Το FDA χορηγεί προτεραιότητα στην αξιολόγηση της αίτησης BLA της Intellia για τη θεραπεία CRISPR Lonvo‑Z

Intellia Therapeutics (NTLA ) ανακοίνωσε στις 8 Σεπτεμβρίου 2026 ότι η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) έχει αποδεχθεί την Αίτηση Άδειας Βιολογικού Φαρμάκου (BLA) για το lonvoguran ziclumeran (lonvo‑z) στην κληρονομική αγγειοοίδημα και χορηγεί στην αίτηση προτεραιότητα αξιολόγησης (Priority Review), ορίζοντας ως ημερομηνία στόχο του νόμου Prescription Drug User Fee Act τις 10 Μαρτίου 2027. Η FDA επίσης ενημέρωσε την εταιρεία με έδρα το Κέμπριτζ, Μασαχουσέτης ότι επί του παρόντος δεν σχεδιάζει να διεξάγει συνάντηση συμβουλευτικής επιτροπής για τη συζήτηση της αίτησης, σύμφωνα με την ανακοίνωση της εταιρείας.

Αν εγκριθεί, το lonvo‑z θα είναι η πρώτη στον κόσμο θεραπεία βασισμένη σε CRISPR in vivo και η μοναδική θεραπεία μίας δόσης για την κληρονομική αγγειοοίδημα (HAE), δήλωσε η εταιρεία. Η υποψήφια θεραπεία, που προηγουμένως ήταν γνωστή ως NTLA‑2002, σχεδιάστηκε ώστε να μειώνει μόνιμα την καλλικρίνη με την αδρανοποίηση του γονιδίου καλλικρίνης B1 (KLKB1) με μία ενιαία δόση που χορηγείται σε εξωτερικό ιατρείο.

Δεδομένα Φάσης 3 Πίσω από την Υποβολή

Η αίτηση BLA υποστηρίζεται από θετικά δεδομένα από τη διεθνή κλινική δοκιμή Φάσης 3 HAELO της Intellia, η οποία εντάχθηκε πλήρως με 80 ασθενείς σε εννιά μήνες. Η μελέτη σχεδιάστηκε για να αξιολογήσει την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια μιας μίας δόσης 50 mg του lonvo‑z σε ενήλικες και εφήβους ηλικίας 16 ετών και άνω με τύπο 1 ή τύπο 2 HAE.

Σύμφωνα με την εταιρεία, η HAELO πέτυχε το κύριο και όλα τα βασικά δευτερεύοντα σημεία, δείχνοντας μείωση 87% (p<0.0001) στις μέσες μηνιαίες επιθέσεις για το lonvo‑z σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο κατά την περίοδο αξιολόγησης αποτελεσματικότητας που καλύπτει τις εβδομάδες 5 έως 28. Επιπλέον, το 62% των ασθενών στην ομάδα του lonvo‑z ήταν εντελώς χωρίς επιθέσεις και χωρίς θεραπεία HAE για τη διάρκεια των έξι μηνών αξιολόγησης, σε σύγκριση με το 11% στην ομάδα εικονικού φαρμάκου (p<0.0001). Κατά την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων 10 Φεβρουαρίου 2026, όλοι οι ασθενείς που έλαβαν lonvo‑z στη βάση ή σε διασταύρωση μετά την εβδομάδα 28 παρέμειναν χωρίς μακροχρόνια προληπτική θεραπεία, ανέφερε η Intellia.

Η εταιρεία δήλωσε ότι, ως προς την ημερομηνία αποκοπής των δεδομένων, παρατηρήθηκαν ευνοϊκά δεδομένα ασφαλείας και ανεκτικότητας για το lonvo‑z. Τα πιο συχνά ανερχόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα κατά την κύρια περίοδο παρατήρησης, ορισμένη ως ενέσιμη θεραπεία έως την εβδομάδα 28, που ήταν υψηλότερα στην ομάδα του lonvo‑z σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, ήταν αντιδράσεις σχετικές με την έγχυση, κεφαλαλγία, κόπωση, πόνους στην πλάτη και λοίμωξη του άνω αναπνευστικού. Όλα τα αναφερθέντα ανερχόμενα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν ήπια ή μέτρια, και δεν παρατηρήθηκαν σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα στην ομάδα του lonvo‑z.

“Σήμερα σηματοδοτεί ένα σημαντικό ορόσημο για τους ασθενείς που δεσμευόμαστε να εξυπηρετήσουμε και για το πρωτοποριακό έργο της Intellia στον τομέα της in vivo επεξεργασίας γονιδίων,” δήλωσε ο John Leonard, M.D., Πρόεδρος και Διευθύνων Σύμβουλος της Intellia. “Με την υποστήριξη των εντυπωσιακών δεδομένων της Φάσης 3, πιστεύουμε ότι το lonvo‑z θα μπορούσε να αλλάξει θεμελιωδώς τον τρόπο αντιμετώπισης της HAE και είμαστε ενθουσιασμένοι για το δυναμικό του να γίνει η πρώτη παγκοσμίως εγκεκριμένη θεραπεία CRISPR in vivo. Καθώς η Προτεραιότητα Αξιολόγησης του FDA είναι σε εξέλιξη, η ομάδα μας είναι καλά προετοιμασμένη να προσφέρει αυτή τη θεραπεία μίας δόσης σε ασθενείς που περιμένουν νέες επιλογές.”

Joshua Jacobs, M.D., Ιατρικός Διευθυντής της Allergy and Asthma Clinical Research, Inc., και ερευνητής της δοκιμής HAELO, πρόσθεσε: “Η HAE είναι μια απρόβλεπτη νόσος που μπορεί να προκαλέσει σοβαρή αναπηρία και να θέσει τους ασθενείς σε κίνδυνο θανατηφόρων επιθέσεων. Η σημερινή ανακοίνωση είναι συναρπαστική επειδή μας φέρνει ένα βήμα πιο κοντά στο ενδεχόμενο να έχουμε διαθέσιμη μια θεραπεία μίας δόσης για τους ασθενείς που συνεχίζουν να βαρύνουν από αυτή τη χρόνια νόσο.”

Διαδρομή Ρύθμισης και Καταχωρίσεις

Η αποδοχή της 8 Σεπτεμβρίου 2026 ακολουθεί την ανακοίνωση της Intellia στις 27 Απριλίου 2026 ότι είχε εκκινήσει μια κυλιόμενη υποβολή της BLA για το lonvo‑z. Η κυλιόμενη υποβολή προχώρησε υπό την κατηγορία Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) που το FDA χορήγησε στο lonvo‑z για τη θεραπεία της HAE· στο πλαίσιο αυτό, η Intellia μπόρεσε να υποβάλλει τμήματα της BLA συνεχώς, δίνοντας στο FDA την ευκαιρία να επιταχύνει την αξιολόγησή του. Η Intellia συμμετείχε επίσης στο πρόγραμμα Πιλοτικού Ανάπτυξης και Ετοιμότητας Χημείας, Κατασκευής και Ελέγχου (CMC) του FDA, ένα πρόγραμμα που επιτρέπει στους χορηγούς να συζητούν τις στρατηγικές και τους στόχους ανάπτυξης προϊόντων CMC με το προσωπικό αξιολόγησης του FDA και να αντιμετωπίζουν τις ερωτήσεις τους, με την αυξημένη επικοινωνία να στοχεύει στη βοήθεια των χορηγών να ολοκληρώσουν τις δραστηριότητες CMC που υποστηρίζουν την υποβολή της αίτησης και την έγκαιρη πρόσβαση των ασθενών.

Το lonvo‑z διαθέτει πέντε ρυθμιστικές καταχωρίσεις, σύμφωνα με την εταιρεία: Καταχωρίσεις Orphan Drug και RMAT από το FDA, το Innovation Passport από την Υπηρεσία Φαρμάκων και Προϊόντων Υγείας του Ηνωμένου Βασιλείου (MHRA), την καταχώριση Priority Medicines (PRIME) από τον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων και την καταχώριση Orphan Drug από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή. Η θεραπεία βασίζεται στην βραβευμένη με Νόμπελ τεχνολογία CRISPR/Cas9.

Η HAE είναι μια σπάνια, γενετική νόσος που χαρακτηρίζεται από σοβαρές, επαναλαμβανόμενες και απρόβλεπτες φλεγμονώδεις επιθέσεις σε διάφορα όργανα και ιστούς του σώματος, οι οποίες μπορεί να είναι επώδυνες, αναπηρικές και απειλητικές για τη ζωή. Εκτιμάται ότι ένας στους 50.000 ανθρώπους πάσχει από HAE. Οι τρέχουσες επιλογές θεραπείας περιλαμβάνουν προληπτικές και κατά απαίτηση θεραπείες όπως η μακροπρόθεσμη και βραχυπρόθεσμη προφύλαξη· αυτές συχνά απαιτούν δια βίου θεραπεία με χρόνια ενδοφλέβια ή υποδόρια χορήγηση έως και δύο φορές την εβδομάδα, ή καθημερινή προφορική χορήγηση, ώστε να διασφαλιστεί η συνεχής καταστολή του μονοπατιού για τον έλεγχο της νόσου, και οι επιθέσεις διαρροής μπορεί ακόμη να συμβούν παρά τη χρόνια χορήγηση. Η αναστολή της καλλικρίνης είναι μια κλινικά επικυρωμένη στρατηγική για την προληπτική θεραπεία των επιθέσεων HAE.

Στην ανακοίνωση υποβολής της 27 Απριλίου 2026, η Intellia δήλωσε ότι εάν η BLA γίνει αποδεκτή και εγκριθεί, σχεδιάζει την εμπορική κυκλοφορία του lonvo‑z το πρώτο εξάμηνο του 2027.