Ultomiris får fremskyndet FDA-godkendelse mod proteinuri hos voksne med IgAN

Ultomiris (ravulizumab) fra Alexion, AstraZeneca Rare Disease er blevet godkendt i USA til at reducere proteinuri hos voksne med primær immunglobulin A-nefropati (IgAN), der har risiko for sygdomsprogression, meddelte AstraZeneca (AZN ) den 21. oktober 2026. Den amerikanske lægemiddelstyrelse FDA godkendte indikationen via sin procedure for fremskyndet godkendelse på grundlag af en reduktion i proteinuri efter en prioriteret behandling af ansøgningen.

Inden for rammerne af den fremskyndede godkendelse er det ikke fastslået, om Ultomiris bremser faldet i nyrefunktion hos patienter med IgAN. Den fortsatte godkendelse af indikationen kan være betinget af, at den kliniske gevinst bekræftes og dokumenteres i det igangværende fase III-studie I CAN. Her skal det primære endepunkt, ændringen fra baseline i estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) i uge 106, vurderes, og dataene skal danne grundlag for en traditionel FDA-godkendelse.

IgAN er en sjælden, inflammatorisk nyresygdom, der kan føre til kronisk nyresygdom og udvikle sig til terminalt nyresvigt. Sygdommen begynder, når kroppen danner unormale IgA-proteiner, som fører til dannelse af immunkomplekser. Disse aflejres i nyrerne og aktiverer komplementsystemet, hvilket fører til inflammation drevet af den terminale komplementaktivering. Inflammationen beskadiger glomeruli, de strukturer, der filtrerer og renser blodet. Sygdommen rammer mere end 200.000 mennesker i USA, og cirka halvdelen af personer med IgAN, som har forhøjede proteinniveauer i urinen eller nedsat nyrefunktion, har høj risiko for, at sygdommen udvikler sig til nyresvigt inden for 10 år efter diagnosen. Tegn og symptomer kan omfatte blod i urinen, skummende urin, hævelser i hænder og fødder samt forhøjet blodtryk. De fleste oplever ikke symptomer i de tidlige stadier, så sygdommen opdages ofte først, når den er fremskreden.

Richard Lafayette, professor i medicin (nefrologi) ved Stanford University Medical Center og ekstern medformand for den videnskabelige komité i I CAN-studiet, sagde, at vedvarende proteinuri fortsat er en betydelig udfordring for mange mennesker med IgAN trods de tilgængelige behandlinger. Det er tegn på fortsat nyreskade og øget risiko for sygdomsprogression. »Med godkendelsen af Ultomiris har læger nu en C5-hæmmer, der sikrer vedvarende hæmning af den terminale komplementaktivering. Den retter sig mod en central årsag til nyrebetændelse og kan dermed reducere proteinuri betydeligt hos patienter med denne fremadskridende sygdom,« sagde han.

Bonnie Schneider, direktør og medstifter af IgA Nephropathy Foundation, sagde, at godkendelsen giver patienter og deres læger flere valgmuligheder, når de skal finde den rette behandling. Hun henviste til lægemidlets godkendte anvendelse mod flere andre sjældne sygdomme og dets velkendte sikkerhedsprofil.

Marc Dunoyer, administrerende direktør for Alexion, beskrev Ultomiris som den første og eneste C5-hæmmer, der er godkendt til at reducere proteinuri hos voksne med IgAN, og sagde, at afgørelsen er lægemidlets femte godkendte indikation. »Mange patienter risikerer fortsat, at sygdommen udvikler sig til nyresvigt. Det understreger behovet for mere målrettede behandlinger, der kan bremse sygdomsforløbet,« sagde han.

Foreløbige effekt- og sikkerhedsdata

Godkendelsen byggede på positive resultater fra en på forhånd fastlagt interimanalyse af I CAN-studiet. Ifølge virksomheden viste Ultomiris en reduktion på 46,6 % fra baseline i protein-kreatinin-ratioen i urin over 24 timer (UPCR) i uge 34 (95 % konfidensinterval: 39,0 %, 53,2 %), sammenlignet med 5,6 % (95 % KI: -4,9 %, 15,0 %) hos patienter, der fik placebo. Det svarede til en placebojusteret behandlingseffekt på 43,4 % (95 % KI: 33,5 %, 51,8 %; p<0,0001). Reduktionen i proteinuri kunne ses allerede i uge 10: 36,7 % (95 % KI: 30,2 %, 42,6 %) med Ultomiris mod 8,5 % (95 % KI: 0,5 %, 15,8 %) med placebo. Reduktionen blev opretholdt gennem 34 uger. Virksomheden oplyste, at resultaterne var ens på tværs af patientundergrupper med forskellige demografiske forhold, kliniske karakteristika ved baseline og sygdommens sværhedsgrad.

Den sikkerhedsprofil, der blev observeret i studiet, stemte overens med den kendte profil for Ultomiris, og behandlingen blev generelt godt tolereret. Virksomheden oplyste, at der ikke blev identificeret nye sikkerhedsproblemer. De hyppigste uønskede hændelser hos patienter behandlet med Ultomiris var infektion i de øvre luftveje (11,3 %), nasofaryngitis (9,2 %) og infusionsrelaterede reaktioner (8,4 %). I placebogruppen var de hyppigste uønskede hændelser infektion i de øvre luftveje (10,2 %), nasofaryngitis (9,0 %) og forhøjet blodtryk (6,6 %).

De foreløbige resultater blev præsenteret på European Renal Association Congress 2026, og de seneste resultater fra I CAN-studiet forventes præsenteret på American Society of Nephrology’s Kidney Week den 23. oktober 2026.

I CAN-studiets design

I CAN (ALXN1210-IgAN-320) er et globalt, fase III, randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret forsøg, der evaluerer effekten og sikkerheden af Ultomiris hos voksne med IgAN, som har risiko for sygdomsprogression. Deltagerne havde fået stabil samtidig behandling for IgAN i overensstemmelse med gældende behandlingsstandard i mindst tre måneder før screeningen og blev randomiseret i forholdet 1:1 til enten Ultomiris eller placebo, som blev administreret intravenøst i alt 106 uger. Patienterne i behandlingsgruppen fik en startdosis Ultomiris på dag 1, efterfulgt af regelmæssige vedligeholdelsesdoser baseret på kropsvægt fra dag 15 og derefter hver ottende uge i den blindede behandlingsperiode. Patienter, der gennemførte den randomiserede kontrolperiode, havde mulighed for at gå videre til en åben behandlingsperiode.

Forsøgets primære endepunkter er ændringen fra baseline i proteinuri baseret på UPCR målt over 24 timer ved uge 34, vurderet ved interimsanalysen, og ændringen fra baseline i eGFR ved uge 106, vurderet ved den endelige analyse. De vigtigste sekundære endepunkter for den endelige analyse omfatter en reduktion i UPCR målt over 24 timer på mindst 50 % fra baseline ved uge 34, ændringen fra baseline i UPCR målt over 24 timer ved uge 10, tiden frem til et vedvarende fald i eGFR på mindst 30 % frem til uge 106 og tiden frem til den første forekomst af en sammensat nyrehændelse frem til uge 106. Forsøget var planlagt til at inkludere cirka 510 deltagere fra 28 lande i Nordamerika, Sydamerika, Europa, Asien og Australien.

Ultomiris administreres intravenøst hver ottende uge til voksne, doseret efter kropsvægt, efter en startdosis. Lægemidlet, som virksomheden beskriver som C5-komplementhæmmeren med den længste virkningstid, virker ved at hæmme C5-proteinet i den terminale komplementkaskade, som er en del af kroppens immunforsvar. Hvis denne aktiveres ukontrolleret, kan det få kroppen til at angribe sine egne raske celler.

Ultomiris er allerede godkendt i USA, EU, Japan, Kina og andre lande til visse voksne med paroksystisk nokturn hæmoglobinuri (PNH) og til visse børn med PNH i USA, EU, Kina og andre lande. Lægemidlet er også godkendt i USA, EU, Japan og andre lande til visse voksne og børn med atypisk hæmolytisk uræmisk syndrom samt i USA, EU, Japan, Kina og andre lande til visse voksne med generaliseret myasthenia gravis og visse voksne med neuromyelitis optica-spektrumsygdom.

Myndighedsansøgninger baseret på de foreløbige resultater fra I CAN-forsøget er også under behandling i Japan og andre lande. Lægemidlet vurderes som behandling for yderligere indikationer som led i et bredere udviklingsprogram.