Lilly’nin Foundayo’su, İki Faz 3 Çalışmasında Uyku Apnesi Ataklarını Azalttı

Eli Lilly, 9 Kasım 2026’da duyurdu: Günde bir kez ağızdan alınan Foundayo (orforglipron), 52 haftalık iki Faz 3 ATTAIN-OSA çalışmasında orta ila şiddetli obstrüktif uyku apnesi (OSA) ve obezitesi veya fazla kilosu bulunan yetişkinlerde solunum kesintilerini anlamlı ölçüde azalttı. Lilly, ilacı bu ek kullanım için 2026’nın sonuna kadar ABD Gıda ve İlaç Dairesi’ne (FDA) sunmayı planlıyor. Sonuçlar aynı gün JAMA’da çevrimiçi yayımlandı ve Chicago’da düzenlenen American Heart Association’ın Bilimsel Oturumları’nda sunuldu.

Birincil sonlanım noktası, saatteki solunum durması veya yüzeysel solunum atağı sayısını ölçen apne-hipopne indeksi (AHI) idi. JAMA’daki birincil tedavi rejimi analizinde, pozitif hava yolu basıncı (PAP) tedavisi kullanmayan katılımcılarda ortalama AHI, Foundayo ile saatte 17,8 olay azalırken plasebo ile 4,5 olay azaldı. Tahmini tedavi farkı, saatte 13,2 daha az olaydı (P<0,001). PAP kullananlarda azalma, saatte 17,3 olaya karşı 5,3 olaydı; tahmini fark 12,0 daha az olaydı (P<0,001).

Randomize, çift kör çalışmalar dokuz ülkedeki 66 merkezde yürütüldü. Çalışmalardan birine PAP kullanamayan veya kullanmak istemeyen 363 yetişkin, diğerine ise en az üç aydır PAP kullanmış 349 yetişkin alındı. Katılımcıların AHI değerinin en az 15, vücut kitle indeksinin (BMI) ise en az 27 olması gerekiyordu. PAP kullananlar, PAP’ın sonuçları karıştırıcı etkisini en aza indirmek için zorunlu uyku çalışması ve hasta bildirimli değerlendirmelerden önce bu tedaviye yedi gün ara verdi.

Lilly ayrıca, tüm randomize katılımcılar kendilerine atanan tedaviyi sürdürmüş olsaydı elde edilecek etkililiği de analiz etti. Bu ayrı etkililik estimandına göre AHI, PAP kullanılmayan çalışmada Foundayo ile %43,8, plasebo ile %6,3; PAP kullanılan çalışmada ise sırasıyla %27,5 ve %3,0 azaldı.

Birincil AHI Sonucunun Ötesinde

Etkililik estimandına göre, tedavi gören ve PAP kullanmayan katılımcıların %31,5’i, PAP kullanan katılımcıların ise %19,6’sı çalışmanın remisyon veya hafif hastalık ölçütlerini karşıladı. Remisyon, AHI değerinin saatte 5 olayın altında olması anlamına geliyordu. Hafif hastalık ise AHI değerinin 5 ile 15’in altında olması ve Epworth Uykululuk Ölçeği puanının 10 veya daha düşük olması şeklinde tanımlandı; bu puan aralığı, gündüz aşırı uykululuk bulunmadığını gösteriyordu.

Oksijen düzeylerinin ne kadar düştüğünü ve ne kadar süre düşük kaldığını ölçen, uyku apnesine özgü hipoksik yük, PAP kullanılmayan analizde Foundayo ile %55,9, plasebo ile %18,3; PAP kullanılan analizde ise sırasıyla %45,8 ve %17,0 azaldı. Ortalama kilo kaybı sırasıyla %11,5’e karşı %1,8 ve %11,2’ye karşı %0,9 oldu. Lilly ayrıca bir inflamasyon belirteci olan yüksek duyarlıklı C-reaktif proteinde %48,9 ve %38,6 azalma bildirdi.

Hastayı merkeze alan ölçütlerden birinin sonuçları, JAMA’daki birincil analizde daha az belirgindi. Yedi temel ikincil sonlanım noktasının altısı istatistiksel olarak anlamlıydı; ancak hastaların bildirdiği uykuya bağlı işlev bozukluğuna ilişkin birleştirilmiş karşılaştırma anlamlı değildi. Tahmini fark 1,5 puanla Foundayo lehineydi, ancak %95 güven aralığı sıfırı kapsıyordu (P=0,07).

Tolere Edilebilirlik ve Kanıtların Sınırları

Tedavi sırasında ortaya çıkan gastrointestinal advers olaylar, PAP kullanılmayan çalışmada Foundayo alanların %68,0’ında, plasebo alanların %37,4’ünde; PAP kullanılan çalışmada ise sırasıyla %70,6 ve %36,6’sında görüldü. Araştırmacılar bu olayların genellikle hafif ila orta şiddette olduğunu belirtti. Advers olaylar, PAP kullanılmayan çalışmada Foundayo grubunun %12,2’sinde, plasebo grubunun %3,8’inde; PAP kullanılan çalışmada ise sırasıyla %6,8 ve %0,6’sında tedavinin bırakılmasına yol açtı.

İlk çalışmada ciddi advers olaylar Foundayo grubunun %8,8’inde, plasebo grubunun %4,9’unda; ikinci çalışmada ise sırasıyla %6,2 ve %5,2’sinde görüldü. Bildirilen iki ölümün her biri, çalışmaların birindeki plasebo grubunda meydana geldi.

Yazarlar, uzun dönemli takibin bulunmamasını, ırksal ve etnik çeşitliliğin düşük olmasını, katılımcıların çoğunun şiddetli OSA hastası olmasını ve diyabetli kişiler veya hafif OSA hastaları da dahil olmak üzere bazı grupların çalışma dışında bırakılmasını kısıtlılıklar arasında saydı. Kilo kaybının iyileşmeye muhtemelen katkıda bulunduğunu, kilodan bağımsız olası etkilerin ise henüz ortaya konmadığını belirttiler. Çalışmaları Lilly finanse etti ve çalışma tedavisini sağladı; şirket ayrıca çalışmaların yürütülmesini denetledi, verilerin toplanması, analiz edilmesi ve yorumlanmasına katıldı ve yazım ile başvuru sürecine destek verdi.

Sıradaki Adım FDA Başvurusu

Günde bir kez, yiyecek veya su kısıtlaması olmadan alınan küçük moleküllü bir glukagon benzeri peptit-1 reseptör agonisti olan Foundayo, obezitesi bulunan yetişkinlerde veya kiloyla ilişkili sağlık sorunları yaşayan bazı fazla kilolu yetişkinlerde kronik kilo yönetimi için FDA onayına zaten sahip. Burada ele alınan OSA kullanımı, yeni bir onay değil, önerilen ek bir endikasyondur. Lilly, planlanan ABD başvurusunun ardından diğer ülkelerde de başvurular yapılacağını belirtti.

Planlanan başvurunun dayanağını, her iki PAP grubunda da solunum, oksijenlenme, kilo ve inflamasyon ölçütlerinde görülen nesnel iyileşmeler oluşturuyor. Bununla birlikte, tedaviyi bırakma oranlarının daha yüksek olması, birincil analizde hastaların bildirdiği sonucun istatistiksel olarak anlamlı çıkmaması ve etkinin uzun vadede sürüp sürmeyeceği ile yararın ne kadarının kilo kaybından kaynaklandığına ilişkin yanıtlanmamış sorular da söz konusu. Bu konular, önerilen endikamenin düzenleyici değerlendirmesinde önemini koruyacak.