AB, HER2-Pozitif Erken Evre Meme Kanserinde Adjuvan Tedavi için Enhertu’yu Onayladı

AstraZeneca ve Daiichi Sankyo’nun Enhertu’su (trastuzumab derukstekan), neoadjuvan taksan bazlı ve HER2’yi hedefleyen tedavinin ardından rezidüel invaziv hastalığı bulunan, rezeksiyon uygulanmış HER2-pozitif meme kanserli yetişkin hastaların adjuvan tedavisinde monoterapi olarak kullanılmak üzere Avrupa Birliği’nde onaylandı; AstraZeneca’nın duyurduğuna göre (AZN ) 27 Ekim 2026’da. Avrupa Komisyonu’nun onayı, adjuvan HER2-pozitif erken evre meme kanseri endikasyonu için AstraZeneca’nın Daiichi Sankyo’ya 75 milyon dolar tutarında bir kilometre taşı ödemesi yapmasını gerektiriyor. Şirket, kararın Enhertu’nun küratif amaçlı erken evre meme kanseri tedavisinde Avrupa Birliği’nde aldığı ilk onay olduğunu belirtti.

Avrupa Komisyonu’nun onayı, 2025 Avrupa Medikal Onkoloji Derneği Kongresi’nde sunulan ve daha sonra The New England Journal of Medicine’da yayımlanan DESTINY-Breast05 Faz III çalışmasının sonuçlarına dayanıyor. Onay, Avrupa İlaç Ajansı İnsan Kullanımına Yönelik Tıbbi Ürünler Komitesi’nin aynı endikasyon için onay önerisinde bulunduğu 18 Eylül 2026 tarihli olumlu görüşün ardından geldi.

DESTINY-Breast05: Etkililik ve Çalışma Tasarımı

Duyuruya göre DESTINY-Breast05 çalışmasında, neoadjuvan tedavi sonrasında rezidüel invaziv hastalığı bulunan HER2-pozitif meme kanserli hastalarda Enhertu, trastuzumab emtansin (T-DM1) ile karşılaştırıldığında invaziv hastalık nüksü veya ölüm riskini (invaziv hastalıksız sağkalım, IDFS) %53 azalttı. Tehlike oranı 0,47’ydi (%95 güven aralığı: 0,34-0,66; p<0,0001). Enhertu ile üç yıllık IDFS oranı %92,4 (%95 GA: %89,7-94,4) olurken, T-DM1 ile bu oran %83,7’ydi (%95 GA: %80,2-86,7). Enhertu’nun güvenlilik profili bilinen profiliyle tutarlıydı ve yeni bir güvenlilik endişesi saptanmadı.

DESTINY-Breast05, neoadjuvan tedavinin ardından meme veya aksiller lenf düğümlerinde rezidüel invaziv hastalık bulunan ve nüks riski yüksek olan HER2-pozitif erken evre meme kanserli hastalarda Enhertu’nun 5,4 mg/kg dozunu T-DM1 ile karşılaştıran, küresel ölçekte yürütülen, çok merkezli, randomize, açık etiketli bir Faz III çalışmadır. Yüksek risk, neoadjuvan tedavi öncesinde ameliyat edilemeyen kanserle başvuru veya neoadjuvan tedaviden sonra patolojik olarak pozitif aksiller lenf düğümlerinin bulunması şeklinde tanımlandı. Çalışmaya Asya, Avrupa, Kuzey Amerika, Okyanusya ve Güney Amerika’dan 1.635 hasta alındı. Birincil sonlanım noktası, araştırmacıların değerlendirdiği IDFS’dir; bu, randomizasyondan ilk invaziv lokal, aksiller veya uzak nükse ya da herhangi bir nedene bağlı ölüme kadar geçen süre olarak tanımlanır. Temel ikincil sonlanım noktası, araştırmacıların değerlendirdiği hastalıksız sağkalımdır. Diğer ikincil sonlanım noktaları arasında genel sağkalım, uzak nükssüz süre, beyin metastazı olmadan geçen süre ve güvenlilik yer alır.

DESTINY-Breast05’in baş araştırmacısı, German Breast Group ve Goethe University Medicine Frankfurt’tan Sibylle Loibl şunları söyledi: “DESTINY-Breast05’te standart tedaviyle karşılaştırıldığında nüks riskini %50’den fazla azalttığı gösterilen trastuzumab derukstekanın AB’de onaylanması, bu tedavi ortamında uygun hastaları tedavi etme biçimimizi değiştirme potansiyeli taşıyor.”

AstraZeneca Onkoloji ve Hematoloji İş Birimi İcra Kurulu Başkan Yardımcısı Dave Fredrickson, onayın “küratif amaçlı bu tedavi ortamında yeni bir ölçüt belirleme potansiyeli taşıdığını; hastaların %92’den fazlasının üç yıl sonra hayatta ve invaziv hastalıktan arınmış olduğunu” söyledi. Daiichi Sankyo, Inc. Küresel Onkoloji İş Birimi Başkanı ve CEO’su Ken Keller ise kararın Enhertu’yu adjuvan tedavi ortamına taşıyarak HER2-pozitif erken evre meme kanserli hastalarda tedavinin hastalık seyrinin daha erken döneminde uygulanmasını sağladığını ve Enhertu’nun AB’de erken evre meme kanseri için aldığı ilk onay olduğunu belirtti.

Duyuruda aktarılan verilere göre meme kanseri, dünya genelinde kadınlarda en sık görülen kanser türüdür. 2024’te yaklaşık 2,4 milyon vaka tanısı konmuş ve dünya genelinde 690.000’den fazla ölüm gerçekleşmiştir; Avrupa’da ise 2024’te yaklaşık 540.000 vaka tanısı konmuş ve 140.000’den fazla ölüm bildirilmiştir. Meme kanseri vakalarının yaklaşık beşte biri HER2-pozitif kabul edilir. HER2, birçok tümör türünün yüzeyinde ifade edilen ve büyümeyi destekleyen bir tirozin kinaz reseptör proteinidir. HER2 gen amplifikasyonu sonucunda ortaya çıkabilen HER2 protein aşırı ekspresyonu, meme kanserinde sıklıkla agresif hastalık ve kötü prognozla ilişkilidir.

Duyuruda, ameliyat öncesi tedavi gören hastaların yaklaşık yarısının (%39-66) patolojik tam yanıt elde edemediği belirtiliyor. Patolojik tam yanıt, neoadjuvan tedavinin ardından çıkarılan meme dokusunda veya lenf düğümlerinde invaziv kanser hücresi bulgusu olmaması olarak tanımlanıyor; yanıt elde edemeyen hastalarda nüks riski artıyor. Rezidüel hastalığı bulunan ve geçmişte standart adjuvan tedaviyle tedavi edilen yaklaşık her dört hastadan biri yine de invaziv hastalık yaşıyor veya hayatını kaybediyor. Hastalık metastatik hâle geldiğinde ise beş yıllık sağkalım yaklaşık %90’dan yaklaşık %30’a düşüyor.

Mali Koşullar ve Mevcut Onaylar

İş birliğinin finansal düzenlemeleri kapsamında, AB ülkelerinin çoğunda Enhertu satışları Daiichi Sankyo tarafından gelir olarak kaydedilir. AstraZeneca ve Daiichi Sankyo, Enhertu’yu birlikte geliştirmek ve ticarileştirmek üzere Mart 2019’da, Datroway’i (datopotamab derukstekan) ise Temmuz 2020’de kapsayan küresel bir iş birliğine girdi. Her bir antikor-ilaç konjugatı için münhasır haklarını elinde bulunduran Daiichi Sankyo’nun faaliyet gösterdiği Japonya bu iş birliğinin dışındadır. Enhertu ve Datroway’in üretim ve tedarikinden Daiichi Sankyo sorumludur.

Enhertu, Daiichi Sankyo tarafından keşfedilen ve iki şirket tarafından birlikte geliştirilen ve ticarileştirilen, HER2’yi hedefleyen bir DXd antikor-ilaç konjugatıdır. Tetrapeptit bazlı kesilebilir bağlayıcılar aracılığıyla bir HER2 monoklonal antikoruna bağlanan topoizomeraz I inhibitörü yüklerinden (bir ekzatekan türevi olan DXd) oluşur.

Duyuruya göre Enhertu, bu adjuvan endikasyon için artık 35’ten fazla ülkede onaylanmıştır. İlaç ayrıca HER2-pozitif Evre II veya Evre III meme kanseri olan yetişkinlerde neoadjuvan tedavi olarak 5’ten fazla ülkede; rezeke edilemeyen veya metastatik HER2-pozitif meme kanserinde birinci basamak tedavi olarak pertuzumab ile kombinasyon hâlinde 40’tan fazla ülkede ve daha önce tedavi görmüş, rezeke edilemeyen veya metastatik HER2-pozitif hastalıkta 100’den fazla ülkede onaylanmıştır. Diğer onaylar; HER2-düşük ve HER2-ultra düşük metastatik meme kanserini, HER2 mutasyonlu küçük hücreli dışı akciğer kanserini, HER2-pozitif mide veya gastroözofageal bileşke adenokarsinomunu ve HER2-pozitif solid tümörleri kapsamaktadır.