Maaari Bang Palawigin ng Kontrol sa IL-11 ang Buhay ng Tao Balang Araw? Nakakaakit ang Maagang Resulta

Ang Susi sa Matandang Edad

Matagal nang itinuturing na isang kapalaran o simpleng pagpapahayag ng pag-iipon ng oksidasyon at pinsalang genetiko, ang pagtanda ay unti‑unting nauunawaan bilang isang programang biyolohikal na tinatawag na senescence, na kinokontrol ng ating mga gene.

Halimbawa, ipinakita ng mga pag-aaral na sa lahat ng species ng mammal, bumabagtas ang bawat isa ng humigit‑kumulang isang bilyong tibok ng puso sa kabuuan ng buhay. Kaya, hindi nakapagtataka, ang kalusugan ng ating puso ay isang mahalagang salik sa pagpapahaba ng buhay, tulad ng tinalakay sa “Bagong Pananaliksik na Nagpapakita ng Mahahalagang Papel ng Cardio Fitness sa Pagpapabuti ng Kalusugan at Katagalan ng Buhay.”

Radikal nitong binabago ang ating pananaw sa katagalan ng buhay. Kung ito ay isang programa, maaaring natin itong pabagalin o baguhin. Lalo na ngayon na sa wakas ay mayroon na tayong mga kasangkapang pang‑analitikal upang tunay na maunawaan kung ano ang nangyayari sa loob ng ating mga selula, gamit ang buong saklaw ng multi‑omics (genomics, transcriptomics, proteomics, atbp.).

Binuksan nito ang daan sa maraming pag-aaral kung paano mapapahaba ang katagalan ng buhay ng mga hayop na modelo, at kung paano ito maaaring mailipat sa tao. Sa “Mga Makabagong Lapit sa Pagpapabuti ng Katagalan ng Buhay ng Tao” sinuri namin ang ilang mga opsyon:

• Senolytics, mga gamot na idinisenyo upang siraang patayin ang mga selulang senescent nang selektibo.
• Pag-optimize ng mikrobyoma (ang ekosistema ng bakterya sa ating katawan).
• Pagbawas ng pamamaga at pagpapabuti ng mga tungkulin ng mitochondria.
• Ekstremong Pagbabawas ng Kaloriya (ECR).

Tinalakay din namin ang mga anti‑aging na therapy tulad ng epigenetic rejuvenation at pag-reset ng telomere sa “Ang Pagtanda ay Bahagi ng Buhay – Hindi Ibig Sabihin na Hindi Natin Maaaring Labanan Ito”.

Genetic Longevity

Isang konsepto na umaabot pa ng isang hakbang ay ang genetic modification. Siyempre, ito ay lubhang kontrobersyal, dahil sa kasalukuyan, ang pagbabago ng gene ng tao ay itinuturing na panghuling hakbang lamang na etikal para sa mga nakamamatay na sakit na genetiko o kanser.

Gayunpaman, habang mas pinapraktis natin ang genetic modification upang iligtas ang buhay, mas nabubuwag ang tabu na ito. At kasabay nito, nagiging malinaw na ang ilang pagbabago sa gene ay maaaring radikal na magpahaba ng ating buhay.

Ang pananaw na ito ay natuklasan ng mga mananaliksik mula sa Duke–National University of Singapore Medical School, National Heart Research Institute Singapore, Max Delbrück Center for Molecular Medicine sa Helmholtz Association (Germany), MRC Laboratory of Medical Science (UK), at University of Melbourne (Australia).

Sa isang papel na inilathala sa Nature, “Inhibition of IL-11 signaling extends mammalian healthspan and lifespan,,” natuklasan ng mga mananaliksik na ang mga daga na binago ang gene ay maaaring tumaas ang haba ng buhay ng 25% sa pamamagitan ng pagtanggal ng iisang gene lamang.

Pagtataas ng Katagalan ng Buhay Gamit ang Genetic Manipulation

Isang pangunahing ideya ng teoryang programmed senescence ay ang pagtanda ay karamihan ay bunga ng mga biochemical program sa katawan. Ang mga kadahilanang bakit umiiral ang mekanismong ito ay pinagdedebatehan, ngunit ilan sa mga iminungkahing dahilan ay:

• Isa itong side effect ng iba pang kapaki-pakinabang na function.
• Isang kasangkapang ebolusyonaryo upang i‑renew ang populasyon ng genetika.
• Ang limitasyon ng pagtanda ay hindi mahalaga sa kaligtasan ng species matapos ang pinakamataas na edad ng reproduksyon.

Kung ang pagtanda ay isang kasangkapan ng ebolusyon upang dagdagan ang genetikal na pagkakaiba‑iba ng species o hindi, nangangahulugan pa rin ito na maaari nating sakupin ang programang ito at, sa pinakamababa, mapahina ito.

Isang mahalagang paalala ay ang pagkakaiba sa pagitan ng pinahabang lifespan (mas mahabang pag‑survive) at pinahabang health span (mas mahabang panahon ng malusog na buhay), dahil mas kaunti ang kabuluhan ng pagpapahaba ng buhay para sa sarili nitong layunin.

Pagpigil sa IL-11

Ang IL-11 ay isang pro‑inflammatory cytokine ng pamilya ng IL-6. Ang mga cytokine ay mga protinang signal na tumutulong kontrolin ang pamamaga sa iyong katawan. Alam din natin na ang pamamaga ay may mahalagang papel sa senescence, lalo na sa “ERK–AMPK–mTORC1 axis,” na unang pinapagana ng IL-11.

Pinagmulan: Nature

Alam na ng mga mananaliksik na ang IL-11 ay mas maraming naipapahayag habang tumatanda at kaugnay ito ng senescence, at na ang pagtanggal ng gene ng IL-11 ay nagpapabuti ng metabolismo sa mga daga. Ang pagtanggal ng gene ng IL-11 ay lubos ding nagpaganda ng haba ng buhay, lalo na sa mga lalaking daga.

Pinagmulan: Nature

Sinuri din ng mga mananaliksik ang epekto ng pagpigil sa IL-11 sa mga matatandang daga sa halip na tanggalin ito mula pa sa kapanganakan. Natuklasan nila na ang mga daga ay nawalan ng taba sa katawan, nag‑improve ang glucose metabolism, tumaas ang lakas ng kalamnan, at nagkaroon ng mas flexible na metabolismo sa kabuuan.

Sa huli, ang mga daga na walang gene ng IL-11 ay hindi lamang nabuhay nang mas matagal, kundi mas malusog din, kahit na sa murang edad.

Ang Kakaibang Katangian ng IL-11

Maraming pathways para sa pagtanda ang nasuri, at lahat ay may papel sa proseso ng senescence. Gayunpaman, ang IL-11 ay medyo kakaiba dahil ito ay nasa mas upstream na bahagi kumpara sa karamihan ng ibang gene na kasangkot sa pagtanda. Dahil dito, iminungkahi ng mga mananaliksik na ang IL-11 ay kumikilos sa maraming mekanismo nang sabay‑sabayan.

At dahil ang mga epekto nito ay isang pinagsamang mekanismo hindi lamang sa lahat ng mammal kundi pati sa lahat ng vertebrate, nagbibigay ito ng napakagandang pagkakataon na gumana rin ito sa tao.

“Ipinapanukala namin na ang pleiotropic na benepisyo na nakikita sa pagpigil ng IL-11 ay sumasalamin sa modulasyon nito ng maraming aging pathways (tulad ng ERK, AMPK, mTOR at JAK–STAT3), gaya ng nakikita sa paggamit ng polypharmacy sa flie

Ang pagpigil sa IL-11 ay nag‑improve ng deterministic na katangian ng pagtanda na karaniwan sa mga vertebrate (tulad ng frailty at sarcopenia), na nagpapakita ng pangkalahatang anti‑aging na benepisyo sa antas ng organismo.”

Isa pang kalamangan ng IL-11 bilang target para sa “pagaling” ng pagtanda ay mas madali itong gawing gamot.

Ito ay dahil ang ibang mga target na iminungkahi hanggang ngayon ay kumikilos sa pagtanda, ngunit ang mga gamot na gumagana sa mga prosesong ito ay kadalasang may toxic side effects, na lubhang nagpapababa ng kanilang medikal na aplikasyon.

“Ang pagpigil sa ERK o mTOR o ang pag‑activate ng AMPK gamit ang trametinib, rapamycin o metformin, ayon‑ayon, ay nagpapahaba ng lifespan sa mga model organism, at ang mga gamot na ito ay inirerekomenda ng ilan para sa paggamit sa tao. Subalit, ang mga ahensyang ito ay may on‑ at off‑target na toxicity kasama ang variable, at kung minsan ay nakasasama, na epekto sa healthspan at pamamaga.

Ang aming datos ay nagpapahiwatig na ang anti‑IL‑11 therapy, na may nakaka‑reassure na safety profile at kasalukuyang nasa early‑stage clinical trials para sa fibroinflammatory diseases, ay isang potensyal na ma‑translate na lapit para sa pagpapahaba ng healthspan at lifespan ng tao.”

Posibleng Epekto

Anti‑Aging na Gamot

Ang ganitong pag-aaral ay tanging dulo lamang ng iceberg sa pananaliksik sa katagalan ng buhay. Mas marami at mas marami pang target para sa mga makabagong therapy ang natutuklasan at iniimbestigahan.

Ang pangunahing tanong ay kung ano ang gagawin sa kaalamang ito.

Ang pinaka‑direktang landas ay ang maghanap ng mga kemikal na gamot o mga biological therapy tulad ng antibodies na maaaring baguhin ang ekspresyon ng mga gene na ito. Halimbawa, ginamit ang anti‑IL‑11 antibodies upang supilin ang cytokine sa matatandang daga sa pag-aaral na ito.

Paradoxically, mas malamang na mangyari ito sa mga hayop bago sa tao, halimbawa ang mga kandidato ng Loyal na gamot na LOY‑001, LOY‑002, at LOY‑003 upang pahabain ang lifespan ng mga aso. Ang Loyal ay medyo advanced na sa mga clinical trial nito, at inaasahan ng kumpanya na ma‑commercialize ito pagsapit ng 2025 at 2027.

Sa paglipas ng panahon, mas kumplikadong therapy na kinabibilangan ng ilang gene tulad ng IL‑11 nang sabay ay malamang na lalabas din, dahil posibleng gumana ang mga ito nang magkakaugnay. Kaya ang pagbabago ng ilang metabolic pathways nang sabay ay maaaring hindi mag‑resulta ng additive na epekto, kundi mas malamang na multiplicative.

Genetic Engineering

Isang mas kontrobersyal na lapit ay ang baguhin ang genetika ng tao. Kung ang isang gene ay nagdudulot ng pagtanda, bakit hindi ito alisin? Kung ang isang gene ay nagpapababa ng pagtanda, bakit hindi palakihin ang ekspresyon nito ng sampung beses?

Siyempre, hindi ito ganoon kasimple. Kaka‑simula pa lamang nating maunawaan kung ano talaga ang ginagawa ng mga gene na ito sa katawan. Kaya anumang bagay na kasing radikal ng human genetic engineering ay malamang na mananatiling labas ng saklaw sa hindi bababa sa isang dekada.

Lalo itong totoo dahil itinuturing ng FDA ang pagtanda bilang isang “natural process” at, dahil dito, magiging napaka‑reluctant nilang aprubahan ang anumang paggamot, lalo na ang gene therapy. Kaya anumang therapy sa larangang ito ay malamang na kailangang patunayan ang bisa laban sa mga aktwal na sakit, tulad ng hypertension, heart failure, atbp., na may kaugnayan sa pagtanda, ngunit hindi “pagalingin” ang pagtanda.

Mga Epekto ng Pinahabang Katagalan ng Buhay

Kung magtatagumpay tayong mapahaba ang katagalan ng buhay, magkakaroon ito ng napakalaking kahihinatnan.

Ang una ay malamang na kailangan nating ganap na baguhin ang ating mga sistemang pensyon. Sa mga bansang may redistribution, kailangang itaas nang malaki ang edad ng pagreretiro. At sa mga bansang may investment‑based na pensyon, magbabago nang lubos ang kalkulasyon kung gaano kalaki ang kailangang ipon.

Gayundin, kung paano makakamit ang ganitong treatment ay magkakaroon ng malaking sosyal na epekto.

Kung ito ay isang komplikado at mahal na paggamot, maaaring magdulot ito ng seryosong sosyal na dibisyon, kung saan tanging ang pinakamayaman lamang ang makakabuhay nang mas matagal, na lalong magpapalalim sa agwat ng kalusugan sa pagitan ng mga uri ng lipunan at pangkalahatang isyu ng hindi pagkakapantay‑pantay.

Kung ang paggamot ay sapat na mura, ang pagbawas nito sa gastusin sa pangangalagang pangkalusugan para sa hypertension, heart disease, diabetes, atbp., at siyempre, ang aktwal na pagpapaliban ng kamatayan at pagdaragdag ng produktibong taon ay malamang na magpapatunay na dapat itong ganap na ibalik ng estado.

Sa huli, maaaring magkaroon ito ng malawak na kultural na epekto, kung saan ang mga mas matandang cohort ng populasyon ay mabubuhay nang mas mahaba at mananatiling makapangyarihan sa parehong workplace at politika nang mas matagal, na posibleng magpalala sa umiiral nang mga demokrasiyang Kanluranin upang maging isang “gerontocracy” (pamumuno ng matatanda).

Pamumuhunan sa Katagalan ng Buhay

Sa ngayon, ang longevity ay isang halos bagong umuusbong na merkado, karamihan ay nasasakupan ng mga therapy sa ibang biotech domain, tulad ng cancer therapies, stem cell research, atbp.

Gayunpaman, ito marahil ang pinakapinakahihintay na biotech/pharmaceutical product, kung saan halos lahat ng tao sa mundo ay posibleng maging masugid na konsyumer, kahit na sa loob ng mga dekada hanggang sa lahat ay maaaring i‑engineer genetically mula sa kapanganakan upang makinabang dito.

Maaari kang mamuhunan sa mga kumpanyang may kaugnayan sa longevity sa pamamagitan ng maraming broker, at dito, sa securities.io, matatagpuan mo ang aming mga rekomendasyon para sa pinakamahusay na mga broker sa USA, Canada, Australia, UK, at marami pang ibang bansa.

Kung hindi ka interesado sa pagpili ng mga longevity company, maaari ka ring tumingin sa mga ETF tulad ng Global X Aging Population ETF (AGNG), ARK Genomic Revolution ETF (ARKG), o Vanguard Health Care ETF (VHT) na magbibigay ng mas diversified na exposure upang makinabang sa lumalaking industriya ng longevity sa pamamagitan ng healthcare at biotech exposure.

O maaari mong tingnan ang aming artikulo tungkol sa “Top 5 Companies Offering Solutions to Increased Human Longevity”.

Mga Kumpanya sa Longevity

1. Lassen Therapeutics

Tulad ng nabanggit kanina, ang IL-11 ay sinusuri na bilang target para sa therapy sa fibrosis, ng Lassen Therapeutics. Ito ay dahil ang IL-11 ay hindi lamang tagapamagitan ng pagtanda, kundi pati ng pamamaga sa pamamagitan ng mga ERK pathway na humahantong sa fibrosis.

Pinagmulan: Lassen Therapeutics

Ang Lassen ay nakabuo ng anti‑IL‑11 antibody upang tumulong sa fibrosis. Ang therapy ay kasalukuyang nasa phase 1 ng clinical trials para sa dalawang sakit: isa sa mata at isa sa baga.

Ang kumpanya ay nagtatrabaho rin sa oncology (kanser) sa isang anti‑IL‑18 antibody, na maaaring magpababa ng paglago ng ilang uri ng tumor na nangangailangan ng pamamaga na nilikha ng IL‑18.

Pinagmulan: Lassen Therapeutics

Siyempre, ang mga resulta sa daga na tinalakay namin kanina ay maaaring magbigay sa anti‑IL‑11 antibody ng napakalaking merkado sa anti‑aging din. Kailangan muna itong kumpirmahin sa tao, ngunit sa pinakamababa, ang patuloy na clinical trial para sa fibrosis ay maglilinaw ng safety profile ng antibody.

Kung ma‑approve ng FDA ang anti‑IL‑11 antibody para sa fibrosis, magiging medyo madali ang pagkuha ng bagong indikasyon para sa mga metabolic disease, kumpara sa pagsisimula mula sa simula ng bagong therapy.

Kaya ang mga mamumuhunan sa Lassen Therapeutics ay malamang na mag‑focus muna sa merkado ng fibrosis kapag binibigyan ng halaga ang kumpanya, ngunit dapat ding isaalang‑alang na ang anti‑IL‑11 antibodies ay may potensyal na maging napaka‑interesanteng therapy para sa iba pang mga sakit, kabilang marahil ang lahat ng age‑related metabolic disease.

2. Longeveron

Ang Longeveron ay nagtatrabaho sa mga cell therapy para sa pag‑aayos ng nasirang tisyu, mga degenerative disease, at mga epekto ng pagtanda.

Ang pangunahing teknolohiya nito ay Lomecel‑B™. Ito ay mga selula na kinolekta mula sa mga batang donor ng bone marrow, pinili, at pagkatapos ay mass‑produced. Sila ay multipotent cells na tinatawag na medicinal signaling cells (MSCs) na may kakayahang mag‑repair ng nasira at/o inflamed na mga tisyu.

Pinagmulan: Longeveron

Isang mahalagang salik ay ang regulasyon ng pamamaga sa pamamagitan ng cytokine pathway, na parehong klase ng molekula kung saan kabilang ang IL‑11.

Ang pipeline ng kumpanya ay nakatuon sa tatlong iba’t‑ibang aplikasyon para sa Lomecel‑B:

• Hypoplastic Left Heart Syndrome (HLHS), isang congenital birth defect.
• Alzheimer’s Disease.
• Aging Frailty, isang mababang antas ng chronic pro‑inflammatory state na hiwalay sa normal na epekto ng pagtanda.

Ang mga unang resulta ng clinical trial ay tila nagpapakita ng pagtaas ng survival rate para sa HLHS, isang dose‑dependent na pag‑improve ng aging frailty, at pinabuting kognisyon at kalidad ng buhay sa mga pasyenteng may Alzheimer’s.

Ang Lomecel ay isang stem cell‑based na pamamaraan na naglalayong baliktarin ang pagtanda o i‑regenerate ang nasirang mga tisyu.

Ang lapit na ito ay tila matagumpay at nagpapakita na ang pagtanda ay maaaring bahagyang maitama sa pamamagitan ng pagpapalit ng nasirang selula ng “fresh” na stem cells.

Maaari rin nating isipin na sa hinaharap, ang mga genetically modified na stem cells ay maaaring magamit upang magkaroon ng mas malaking epekto habang patuloy nating natutuklasan ang papel ng mga gene tulad ng IL‑11.