Limang kumpanya ng cell therapy: makasaysayang pagsusuri ng kalagayan noong 2023

Ang Kapangyarihan ng Stem Cell

Binubuo ang katawan ng daan-daang espesyal na uri ng selula. Magkakaiba ang mga selula ng nerbiyos, kalamnan, daluyan ng dugo, atay at bato sa biyokemika, laki, hugis at tungkulin.

Nagsisimula ang pag-unlad sa isang napertilisang itlog. Habang nabubuo ang embryo, nagkakaroon ng mga espesyal na tungkulin ang mga selula. Karamihan ay may parehong batayang genome, ngunit hindi nito ginagawang stem cell ang lahat ng selula. Nakapagpaparami ng sarili at nakapag-iiba ng uri ang stem cells. Karaniwang hindi nagiging neuron ang isang ganap na selula ng kalamnan, ngunit sa laboratoryo ay maaaring muling iprograma ang ilang espesyal na selula bilang induced pluripotent stem cells. Dalawang mahalagang kategorya ang:

• Pluripotent stem cells: maaaring bumuo ng halos lahat ng uri ng selula sa katawan.
• Multipotent stem cells: maaaring bumuo ng mas limitadong pangkat ng magkakaugnay na uri ng selula.

Malaki ang potensiyal sa paggamot dahil sa kakayahang bumuo ng ibang uri ng selula. Pinag-aaralan ang pag-aayos ng puso matapos ang atake, pagpapalit ng selula sa mga sakit na sumisira sa nerbiyos, at paggamot sa pinsala ng spinal cord. Magkakaibang larangan ito ng pananaliksik, hindi mga pangkalahatang napatunayang lunas.

Pagpapagaling Gamit ang Stem Cells

Matagal nang kilala ang potensyal na ito, ngunit ilang problema ang humahadlang:

1. Ang stem cells ay bihira sa katawan at nangangailangan ng tiyak na kondisyon upang manatiling buhay.
2. Maaaring tanggihan ng immune system ng host ang stem cells mula sa ibang tao, tulad ng madalas mangyari sa mga organ transplant.
3. Ang pag‑convert ng stem cells sa nais na kapaki‑pakinabang na differentiated tissue ay mahirap kontrolin.

Sinubukan ng unang pagsisikap na gayahin ang kemikal na kapaligiran ng stem cells at ang kanilang differentiation. Nagkaroon ito ng ilang limitadong tagumpay ngunit hindi sapat.

Tulad ng maraming bagay sa biotech, ang mas malalim na pag‑unawa sa DNA at RNA ay nagbigay daan sa tunay na pag‑unlad.

Tinutulungan ng pag-aaral sa differentiation ang mga mananaliksik na kontrolin ang pag-unlad ng mga selula. Maaari ring muling iprograma ang ilang espesyal na selula ng pasyente bilang induced pluripotent stem cells.

Mga larangan ng pananaliksik sa stem cell therapy

Maaaring makatulong ang pagpapalit ng selula kapag nasira o nawalan ng tungkulin ang malusog na tisyu. Ngunit nag-iiba ayon sa sakit ang ligtas na pagsasama sa katawan, pagtanggi ng immune system at bisa. Kabilang sa mga halimbawa ang:

• Mga sakit sa sistema ng nerbiyos: maaaring mag-ambag sa paglitaw ng ilang sakit ang pagkamatay ng mga selula ng nerbiyos. Pinag-aaralan ang pagpapalit ng selula, ngunit mahirap buuin ang tamang gumaganang koneksiyon.
• Mga sakit sa puso at daluyan ng dugo: maaaring mamatay ang bahagi ng kalamnan ng puso dahil sa atake. Isang direksiyon ng pananaliksik ang pag-aayos nito gamit ang mga bagong selula.
• Type-1 Diabetes: sinisira ng immune system ang mga selulang gumagawa ng insulin. Maaaring maibalik ang paggawa ng insulin sa ilang pasyente, ngunit kailangang harapin ang pagtanggi sa bagong selula at autoimmunity. Hindi garantisado ang ganap na paggaling.
• Pagpalya ng bato: humihina ang pagsala ng dugo kapag malubha ang pinsala sa bato. Pinag-aaralan ang mga paraang nagpapabuo muli ng tisyu upang mapanatili ang tungkulin at mabawasan ang pangangailangan sa matagal na dialysis.
• Mga paso: maaaring kailanganing palitan ang balat sa malalim na paso. Ginagamit ang mga skin graft na pinalaki sa laboratoryo sa piling sitwasyon.
• Artritis: may nasisira o nauupod na kartilago sa ilang sakit ng kasukasuan. Layunin ng paggamot ang pag-aayos nito, ngunit hindi nito awtomatikong nalulutas ang lahat ng sanhi ng artritis.

Maaari mo ring basahin ang higit pa tungkol sa stem therapies sa artikulong NIH na ito.

Top 5 na Kumpanya ng Stem Cell

Inilalarawan ng pagsusuring ito ang mga kumpanya at programa sa simula ng 2023, gamit ang datos sa pananalapi na karamihan ay mula 2022. Batay ang pagkakasunod sa halaga sa pamilihan noon; hindi ito kasalukuyang ranggo o rekomendasyong bumili.

1. Vertex

VRTX Tsart ng Presyo

Sa simula ng 2023, may apat na aprubadong gamot ang Vertex para sa cystic fibrosis at lumalawak ito sa ibang larangan. Humigit-kumulang 70% ng gastos sa operasyon ay para sa pananaliksik at pag-unlad, kung saan nagtatrabaho ang tatlong-kalima ng mga empleyado.

Nakipagtulungan ang kumpanya sa CRISPR Therapeutics (CRSP ) sa gene editing. Saklaw ng pakikipagtulungan ang sickle cell disease, beta-thalassemia at mga paraan laban sa type 1 diabetes.

Mayroon ding hindi opioid na paggamot sa pananakit ang Vertex na nasa phase 3 noon. Tinataya ng artikulo sa apat na bilyong dolyar ang kaugnay na merkado. Nakadepende sa resulta ng pag-aaral, pag-apruba at kompetisyon ang tagumpay at presyo.

Diabetes: Ang Hinaharap na Pokus ng Vertex

Malaking posibleng merkado para sa Vertex ang type 1 diabetes: tinatayang 2.5 milyong pasyente sa Europa at Hilagang Amerika. May insulin at iba pang paraan na ng pamamahala sa sakit. Pinag-aaralan ng kumpanya ang pagpapalit ng selula upang mabawasan ang pangangailangan sa insulin mula sa labas. Una, nakuha nila ang Semma noong 2019. Pagkatapos, nakuha nila ang ViaCyte, ang kakumpitensya ng Semma, noong 2022. May kasunduan na ang ViaCyte sa CRISPR Therapeutics. Sumunod ang dagdag na kasunduan sa paglilisensiya ng Vertex at CRISPR para sa pagbuo ng produkto at pahintulot na magsimula ng bagong mga klinikal na pag-aaral. Ang pahintulot sa pag-aaral ay hindi pahintulot na ibenta ang produkto.

(Maaari kang magbasa pa tungkol sa teknolohiyang paggamot sa diabetes na ito sa detalyadong artikulong ito.)

Lumaki ang benta ng mga gamot sa cystic fibrosis mula tatlong bilyong dolyar noong 2018 tungo sa humigit-kumulang 8.9 bilyon noong 2022. Tumaas ang kita sa operasyon mula 635 milyon tungo sa humigit-kumulang 3.3 bilyong dolyar sa panahong iyon.

Vertex ang pinakamalaking kumpanya sa makasaysayang listahang ito. Maaaring mapalawak nang malaki ang negosyo kung magtagumpay ang diabetes cell therapy o ang noon ay pinag-aaralang gamot sa pananakit. Nabawasan ng umiiral na benta sa cystic fibrosis ang pagdepende sa mga proyektong ito, ngunit hindi nito ginagarantiya ang ligtas na pamumuhunan o makatwirang presyo ng shares.

2. Vericel

VCEL Tsart ng Presyo

Mga aprubadong produkto ng Vericel ay nakatuon sa pag-aayos ng kartilago at pangangalaga sa malubhang paso.

Ang paggamot sa pag‑repair ng kartilago, MACI, ay gumagamit ng sariling mga selula ng kartilago ng pasyente na pinalaki sa laboratoryo para sa ilang depekto ng kartilago sa tuhod. Bumubuo ang kumpanya ng mga kasangkapan para sa arthroscopic na paglalagay at pinag-aaralan ang iba pang gamit. Tatlong bilyong dolyar ang tantiya ng artikulo sa posibleng merkado.

Ang NexoBrid para sa mga paso ay inaprubahan ng FDA noong Disyembre 28, 2022. Inaasahan noon ang komersiyal na pagkakaroon nito sa US sa ikalawang quarter ng 2023. Inaalis nito ang patay na tisyu gamit ang mga enzyme; hindi ito stem cell therapy. Dati nang mayroon ng Epicel, isang cultured skin graft. Tinataya sa 600 milyong dolyar ang kaugnay na merkado.

Noong Disyembre 31, 2022, may humigit-kumulang 140 milyong dolyar na salapi at pamumuhunan ang Vericel at walang utang. Positibo ang daloy ng salapi mula sa operasyon noong 2022 sa 17.7 milyon, ngunit 16.7 milyong dolyar ang netong pagkalugi. Inaasahan lamang ang humigit-kumulang 20% taunang paglago sa susunod na mga taon, hindi ito tiyak.

Pinagsama ng Vericel ang mga aprubadong produkto at positibong daloy ng salapi mula sa operasyon. Bahagi ng pagsusuri sa pamumuhunan ang kalagayang pinansiyal noon at ang maliliit na merkadong hindi pa lubos na napaglilingkuran.

Maaaring makatulong ang inaasahang benta ng NexoBrid sa paglago ng kita, ngunit hindi ginagarantiya ng pag-apruba ang anumang tiyak na bilis ng paglago.

 3. Sangamo Therapeutics

SGMO Tsart ng Presyo

Bumubuo ang Sangamo ng gene at cell therapies. Dalawang mahalagang programa sa simula ng 2023 ang:

• Isang gene therapy para sa hemophilia A, sa pakikipagtulungan sa Pfizer , noon ay nasa phase 3. Ang paghahain ng Biologics License Application (BLA) ay inaasahan noon sa katapusan ng 2024. Iskedyul ito ng pag-unlad, hindi pangako ng pag-apruba.
  • Inilarawan ng pamunuan ang mga unang resulta bilang nakahihikayat at sinabing itinuturing ng Pfizer ang programa na isa sa mga maaasahang proyektong pananaliksik nito.
• Isang gene therapy para sa Fabry disease, nasa phase 1/2.

Dalawang iba pang cell therapy program sa portfolyo noon ang:

• TX200, isang autologous CAR-Treg therapy na gumagamit ng binagong regulatory T cells upang mabawasan ang pagtanggi sa kidney transplant, nasa phase 1/2. Hindi ito stem cell therapy.
• Paggamot gamit ang genetically modified na blood-forming stem cells para sa sickle cell disease, nasa phase 1/2.

Ang portfolyo ng pananaliksik noon ay may lima pang cell therapy program at siyam na programa sa genome engineering.

Pinag-aaralan ang pagkontrol sa gene para sa mga sakit sa nerbiyos tulad ng prion disease at Huntington. Kabilang sa mga kasosyo ang Pfizer, Novartis, Biogen at Takeda. Ngunit noong Marso 2023, nagbigay ng abiso ang Biogen at Novartis na matatapos ang kani-kanilang kasunduan simula Hunyo. Hindi palaging aktibo ang mga pakikipagtulungang ito.

Namuhunan ang Sangamo sa sariling kapasidad sa paggawa. Sa katapusan ng 2022, may 307.5 milyong dolyar ito sa salapi, katumbas ng salapi at mga nabibiling securities. Binanggit sa presentasyon noon ang kabuuang 815 milyong dolyar na natanggap mula sa pakikipagtulungan at hanggang 3.6 bilyong dolyar na posibleng bayad sa mga susunod na milestone. Nakadepende sa pag-unlad ng pananaliksik at pagpapatuloy ng kontrata ang hinaharap na bayad; hindi iyon salaping magagamit o garantisadong kita.

Nagbigay ang Sangamo ng pagkakataong mamuhunan sa eksperimentong gene at cell therapies. Maaaring pondohan ng mga kasosyo ang pag-unlad nang hindi naglalabas ng bagong shares, ngunit nananatili ang mga panganib sa pag-aaral, pagwawakas ng kontrata at pangangailangan sa dagdag na pondo.

4. BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI Tsart ng Presyo

Pangunahing binubuo ng BrainStorm ang NurOwn para sa amyotrophic lateral sclerosis o ALS, at may interes sa iba pang larangan ng nerbiyos. Ang autism ay isang kondisyon sa pag-unlad ng nerbiyos at hindi dapat ituring na kapareho ng neurodegenerative na sakit. Nagsikap ang kumpanya na makakuha ng pag-apruba sa ALS, ngunit hindi ipinakita ng phase 3 study ang bisa sa pangunahing sukatan ng resulta, gaya ng sinabi ng FDA noong Marso 2021. Hindi pinatunayan ng pagsusuri ng mga subgroup ang epekto bilang pag-iwas sa sakit.

Kinokolekta ng autologous NurOwn® platform ng BrainStorm ang mesenchymal stromal cells mula sa sariling bone marrow ng pasyente at pinoproseso upang maglabas ng neurotrophic factors. Hindi ginagawang neuron ang mga selula. Ang pitong araw na binanggit ay yugto sa laboratoryo, hindi ang buong paggamot o patunay ng pagbabagong-buhay ng nerbiyos.

Ayon sa ulat ng resulta noong Marso 30, 2023, ang salapi, katumbas ng salapi at panandaliang deposito sa bangko noong Disyembre 31, 2022 ay humigit-kumulang tatlong milyong dolyar. Ang netong pagkalugi sa buong 2022 ay humigit-kumulang 24.3 milyon. Dahil limitado ang pondo, kailangan ng karagdagang puhunan mula sa shares, utang o ibang kasunduan upang ituloy ang pag-unlad.

Kawili-wili sa agham ang teknolohiya ng BrainStorm, ngunit malaki ang panganib sa klinikal na pag-aaral at pananalapi. Hindi sapat na dahilan upang bumili ang pagbaba ng presyo ng shares.

5. Gamida Cell

Nakatuon ang teknolohiya ng Gamida sa nicotinamide (NAM) upang mapahusay ang potensiyal sa paggamot ng stem cells. Sa simula ng 2023, may dalawang pangunahing programa ang kumpanya:

• Omidubicel: mga blood-forming cell na pinroseso mula sa dugo ng pusod ng donor para sa transplant matapos ang paunang paggamot. Pinadadami ng nicotinamide ang magagamit na selula. Sinuportahan ng klinikal na resulta ang mas mabilis na pagbabalik ng neutrophils at mas kaunting impeksiyon, hindi pangkalahatang napatunayang pagtaas ng survival.
  • Mayo 1, 2023 ang PDUFA target date ng omidubicel. Ito ang target para sa desisyon ng regulator, hindi simula ng dagdag na anim hanggang sampung buwang paghihintay. Inaprubahan ng FDA ang produkto bilang Omisirge noong Abril 17, 2023 para sa mga pasyenteng edad 12 pataas na may kanser sa dugo at nakatakdang tumanggap ng cord blood transplant matapos ang myeloablative na paunang paggamot.
• GDA-201: eksperimentong paggamot gamit ang natural killer o NK cells para sa kanser sa dugo, kabilang ang non-Hodgkin lymphoma at myeloma.

Layunin ng Gamida na palawakin ang pagpipilian sa transplant ng mga pasyenteng walang angkop na donor. Mayroon din itong naitayo at nasuring pasilidad sa paggawa.

Sa ikatlong quarter ng 2022, may 62 milyong dolyar na kasalukuyang asset ang kumpanya at 17 milyong dolyar na netong pagkalugi. Naglabas ito ng shares na nagkakahalaga ng 14 milyon. Maaaring mapaliit ang bahagi ng mga kasalukuyang may-ari dahil sa 72 milyong dolyar na convertible debt.

Mas mapagsapalaran ang Gamida sa makasaysayang pagsusuri dahil sa limitadong portfolyo at panganib ng dilution. Hindi ginagarantiya ng mababang halaga ang tubo. Noong 2024, nagkaroon ng proseso ng restructuring upang gawing pribado ang kumpanya. Hindi kasalukuyang rekomendasyon na bumili ng nakalistang Gamida shares ang pagsusuring ito ng 2023.

Iba pang mga Kumpanya na Kasangkot sa Pananaliksik ng Stem Cell

May ilang iba pang kumpanya na nagtatrabaho sa stem cell therapies ngunit napakalaki nila na hindi malinaw kung gaano kahalaga sa profile ng kumpanya ang mga therapy na ito.

Ang AstraZeneca (AZN ) at Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) ay namuhunan sa cell therapy o regenerative na mga paraan at kaugnay na kumpanya. Para sa malalaking kumpanyang ito, mas mahalagang pinagmumulan ng kita ang pangunahing mga gamot kaysa sa indibidwal na programang pananaliksik.