Bagong mRNA Bakuna Maaaring Harapin ang Antibiotic-Resistant na Impeksyon ng C. difficile

Mga Bakterya na Nagbabalik

Ang mga impeksyon dulot ng bakterya ay hindi na kasing nakamamatay tulad ng dati bago pa man ipinakilala ang mga antibiotiko.

“Bago natin magkaroon ng mga antibiotiko, ang mga impeksyon tulad ng scarlet fever ay maaaring magdulot pa ng mga problema sa puso. Madalas na nagdudulot ng nakamamatay na impeksyon sa dugo tulad ng bacteremia o septicemia.

Isang Mundo Nang Walang Antibiotiko

Dahil tahimik na inililigtas ng mga antibiotiko ang napakaraming buhay araw-araw, nagsimulang natin itong ituring na karaniwan. Ngunit ito ay malayo sa pagiging ligtas na palagay. Mabilis mag-evolve ang mga bakterya, at ang hindi pagkamatay mula sa mga antibiotiko ay isang matinding presyur sa ebolusyon. Kaya, karaniwan na nawawalan ng bisa ang isang bagong antibiotiko matapos ang 10-15 taon.

Ang tanging bagay na nagpapanatiling nangunguna ang mga antibiotiko laban sa resistensya ng bakterya ay ang pagsisikap ng mga mananaliksik na patuloy na maghanap ng mga bagong molekula dekada matapos ang dekada. Ito ay isang tahimik na digmaan sa pagitan ng mga mananaliksik at mga pathogen.

Kamakailan, nagsimulang manalo ang mga pathogen. Ang resistensya sa antibiotiko ay isang lumalaking problema, lalo na sa mga sakit na nakukuha sa mga ospital. Ang resistensya sa antibiotiko ay pumapatay ng higit sa 1.27 milyong tao bawat taon sa buong mundo. Napakakaunting bagong klase ng antibiotiko ang natuklasan mula noong 2000.

Pinagmulan: Aphage

Dahil sa lumalaking resistensya sa antibiotiko, ang ilang impeksyon tulad ng Clostridium difficile ay naging mas laganap, lalo na sa mga ospital at sa mga mahina ang kalusugan, mga bata, at matatanda.

1. Difficile ay isang napaka-mapanghamong impeksyon dahil inaatake nito ang sistemang pantunaw. Ang pangunahing paggamot ay mahabang kurso ng mga antibiotiko.
2. Gayunpaman, dahil tinatarget din ng mga antibiotiko ang mga kapaki-pakinabang na bakterya sa gut microbiome, madalas na sinasamantala ng C. difficile ang kanilang kawalan, naglalabas ng mga toxin sa colon na nagpapahintulot sa C. difficile na umunlad.

Kaya’t ang anunsyo ng pag-develop ng kauna-unahang bakuna laban sa C. difficile ay isang mahalagang balita. Ito ay ginawa ng mga mananaliksik sa Penn Medicine at Children’s Hospital of Philadelphia at inilathala sa kilalang siyentipikong publikasyon na Science, sa pamagat na “Isang multivalent na mRNA-LNP bakuna na nagpoprotekta laban sa impeksyon ng Clostridioides difficile”.

Impeksyon ng C. difficile

C. difficile ay isang bakterya na nagdudulot ng impeksyon sa colon, na maaaring magdulot ng mga sintomas tulad ng pagtatae at lagnat, at sa malubhang kaso, maaaring magresulta sa perforasyon ng bituka, pagkabigo ng bato, o kamatayan.

Ang mga impeksyon ng C. difficile (CDI) ay nakakaapekto sa humigit-kumulang 500,000 pasyente bawat taon sa USA at nagdudulot ng 30,000 na kamatayan.

Isa pang epekto ng CDI ay ang kanilang pag-uulit sa 35% ng mga kaso. Sa mga unang pag-uulit na ito, 60% ay muling uulitin pa, na maaaring magbunga ng pangmatagalang suliranin.

Bilang ang CDI ay karamihang nakakaapekto sa mga bulnerableng populasyon, tulad ng napakabatang o matatandang tao, o mga seryosong may sakit, maaari rin nitong pababain ang kanilang paggaling mula sa iba pang mga problema sa kalusugan. Ang mga spora ng C. difficile ay napaka-resistente din, na nagpapahirap sa ganap na pag-alis nito sa kapaligiran, lalo na sa mga ospital at sentro ng pangangalagang pangkalusugan.

mRNA Bakuna para sa C. difficile

Dahil ang C. difficile ay pangunahing tinatarget ang mga bulnerableng pasyente, ang pag-iwas sa impeksyon mula sa simula ay magiging perpekto.

Gayunpaman, isang hamon na naranasan ng mga mananaliksik sa paglikha ng bakuna laban sa C. difficile ay ang kakayahan ng bakterya na magtago sa mga biofilm o napakatibay na spora, na nagiging iba’t ibang anyo ito sa immune system.

Upang harapin ang hamong ito, ginamit ng mga mananaliksik ang mRNA-LNP (Lipid NanoParticle) na plataporma ng bakuna, ang parehong plataporma na nagbigay sa atin ng mga mRNA na bakuna laban sa COVID-19.

Sa pagkakaiba sa tradisyonal na bakuna, ang mga mRNA na bakuna ay maaaring sanatin ang immune system na targetin ang bakterya sa ilang iba’t ibang paraan.

“Kung saan karamihan ng mga bakuna ay nagpapasigla sa immune system ng isang tao na lumikha ng tiyak na mga antibody, ang mga mRNA na bakuna ay perpektong kandidato para sa bakuna laban sa C. difficile dahil madali silang maipakete upang hikayatin ang immune system na gawin ang higit sa isang bagay upang protektahan laban sa bakterya, virus, o fungus,”

Drew Weissman, 2023 Nobel Laureate MD, PhD, at co-author ng pag-aaral.

Ang mRNA bakuna laban sa C. difficile ay dinisenyo upang targetin ang isang enzyme na matatagpuan sa iba’t ibang strain ng bakteryang ito na nagpoproseso ng ilang surface factor na kinakailangan para sa colonization ng bituka at virulensya.

Kaya hindi lamang ito makakatulong na targetin ang bakterya sa pangkalahatan, ngunit dapat, kahit sa teorya, makaapekto lalo na sa mga pinaka-virulent na strain.

Sa pagsubok sa mga modelo ng hayop, ang eksperimental na bakuna ay lumikha ng matibay na tugon ng immune laban sa lahat ng anyo ng C. difficile, kabilang ang vegetative cells at spores. Ang tugon ng immune ay pinamamagitan ng matagal na buhay na T cells, anti-toxin immunoglobulin G, at mucosal antibody responses.

Pinagmulan: Science

Pinahintulutan nito ang 100% na kaligtasan ng mga daga, pati na rin walang nasusukat na epekto sa natitirang gut microbiome, na patuloy na kinikilala bilang susi sa pagpapanatili ng pangkalahatang kalusugan.

Epekto sa Resistensya ng Antibiotiko

Ang lumalaking resistensya sa antibiotiko ay nagbabanta na magdulot ng napakalaking bilang ng namamatay sa mga darating na taon. Sa 2050, ang mga namamatay dahil sa resistensya sa antibiotiko ay maaaring umabot sa 10 milyong tao bawat taon, halos 10 beses higit sa kasalukuyang mabigat na bilang ng namamatay.

“Ang antimicrobial resistance (AMR) ay direktang nagdulot ng 1.27 milyong kamatayan noong 2019, kung saan 1 sa 5 ng mga biktima ay isang batang wala pang 5 taong gulang. At 4.95 milyong tao na namatay noong 2019 ay nagdusa mula sa mga impeksyon na may drug-resistant, tulad ng mababang respiratory, bloodstream, at intra-abdominal infections.”

Ang MRSA ay Lalong Karaniwan sa mga Pagseset-up ng Pangangalagang Pangkalusugan – Nagbigay na ba ang AI ng Kasangkapan para Labanan Ito?

Maaaring ilunsad sa lalong madaling panahon ang ilang solusyon, tulad ng antibacterial polymers, o “living antibiotics” (bacteriophages).

Ngunit isa pang perpektong sitwasyon ay ang iwasan ang paglikha at paglaganap ng resistensya sa antibiotiko mula pa sa simula. Sa ganitong paraan, ang mga bagong klase ng molekula o therapeutic methods ay maaaring tumagal nang mas matagal bago makahanap ng paraan ang bakterya upang maka-alis dito.

Kapag mas marami ang bakuna, lalo na para sa mga bakterya na nangangailangan ng matinding paggamit ng antibiotiko tulad ng C. difficile, mas kaunti ang mauusbong na resistensya.

Kaya hindi lamang maaaring bawasan ng bakunang ito ang lumalaking isyu ng resistensya sa antibiotiko ng C. difficile at mga kaugnay na kamatayan, kundi maaari rin nitong mabawasan ang pag-usbong at paglaganap ng resistensya sa antibiotiko para sa iba pang mga sakit.

Pagpapalawak ng mga Aplikasyon ng mRNA

Katulad ng aming kamakailang talakayan sa “Laban sa Kanser gamit ang BioTech – Bakit Ang mRNA na Bakuna ay Isang Malaking Hakbang Pasulong,” mabilis na lumalawak ang teknolohiyang mRNA sa mga bagong aplikasyon.

Isa sa mga aplikasyon nito ay ang paggamot sa kanser, kung saan sinasanay ng mga mRNA injection ang immune system na hanapin at patayin ang mga selula ng kanser katulad ng ginagawa nito laban sa Covid-19 gamit ang mga bakuna ng pandemya.

Ang iba pang mga kandidato ng mRNA therapy ay tumitingin sa paggamot ng iba pang matitibay na sakit na tumatanggi sa paggamot, tulad ng Lyme disease, malaria, o herpes simplex virus.

Sa huli, maaaring magamit ang mRNA upang gamutin ang mga allergy at auto-immune na sakit, pagalingin ang nasirang mga organ, o magamit para sa mas ligtas na gene therapies.

Pamumuhunan sa mRNA na Bakuna

Naging paborito ng mga mamumuhunan ang mRNA, lalo na dahil sa pandemya, noong 2020-2022. Ang kinakailangang paglamig ng benta ng mRNA na bakuna pagkatapos ng pandemya ay nagdulot ng pagbaba ng presyo ng maraming stock na may kaugnayan sa mRNA.

Hindi nito binabago ang katotohanang ang teknolohiyang ito ay kamangha-manghang makapangyarihan sa pag-iwas sa mga sakit, mula sa mga nakakahawang sakit hanggang sa kanser at marahil mga bihirang sakit, auto-immune syndrome, atbp. At ang kadalubhasaan sa mRNA na bakuna ay nagbibigay ng malaking kalamangan sa ilang kumpanya sa pagpapakilala ng teknolohiyang ito sa mga bagong larangan ng medisina.

Maaaring mag-invest sa mga kumpanyang mRNA sa pamamagitan ng maraming broker, at dito, sa securities.io, makikita mo ang aming mga rekomendasyon para sa pinakamahusay na mga broker sa USA, Canada, Australia, UK, pati na rin sa maraming ibang bansa.

Mga Kumpanyang Nag-aalok ng mRNA na Solusyon

Isa sa mga nangungunang kumpanya sa mRNA na cancer therapies ay ang BioNTech, na nagtatayo mula sa tagumpay nito sa pag-develop ng Covid-19 mRNA na bakuna na komersyal ng Pfizer.

Kanser

BioNTech kasalukuyang may 11 na iba’t ibang kandidato sa paggamot ng kanser, na sumasaklaw sa kanser sa mga obaryo, prostate, bituka, balat, ulo, leeg, at maraming solidong tumor.

Karamihan sa mga clinical trial sa paggamot ng oncology ay nasa phase 1/2, na may tatlong kandidato na nasa phase III na.

Pinagmulan: BioNTech

Sa kabuuan, ang kumpanya ay may 21 na clinical program sa oncology. Kasama rito hindi lamang mRNA, kundi pati mga small molecules, Immuno-Oncology agent (IO), at Antibody-drug-conjugates (ADCs).

Inaasahang ilulunsad ang unang oncology product sa 2026.

Pinagmulan: BioNTech

Mga Nakakahawang Sakit

Nanatili rin ang BioNTech bilang lider sa mga bakuna laban sa COVID-19, na may higit sa 50% na bahagi ng merkado, at may paparating na kombinasyon ng mga bakuna sa respiratory (Covid + Flu/Influenza) sa huling bahagi ng 2025 o 2026 kung aprubado.

Tungkol sa mga nakakahawang sakit, ang BioNTech ay nagsusulong ng mga bakuna para sa shingles, Herpex, tuberculosis, malaria at Mpox. Sa mga ito, ang mga sakit na apektado ang pinakamaraming tao ay ang Herpex viruses (3.7 bilyong tao ang nahawaan), malaria (249 milyong tao), at tuberculosis (10.6 milyong tao).

Pinagmulan: BioNTech

AI

Ang BioNTech ay aktibo rin sa larangan ng AI-Biotech, kasama ang paglikha noong 2020 at buong pagkuha noong 2023 ng kumpanyang InstaDeep AI.

Pinagmulan: BioNTech

Ang InstaDeep ay ang “unang AI Immunotherapy Platform”, na gumagamit ng LLM technology sa DNA at protein sequences, AI vision para sa histology (mga tisyu sa ilalim ng mikroskopyo) analysis, at AI agent para sa lab automation at quality control.

Ang layunin ay ilunsad ang AI sa buong pipeline ng R&D.

Gumagamit ito ng supercomputing cluster na may 224 Nvidia H100 GPUs at 86,000 CPU cores, na may 0.5 ExaFLOPS, na naglalagay nito sa top 100 sa buong mundo. Ang mga genomics AI model ng InstaDeep ay kabilang sa pinaka-nadownload, na nagpapakita kung paano sila ay “state-of-the-art” sa larangang ito.

Pinansyal

Ang pera mula sa pandemya ay nagbigay sa kumpanya ng napakalakas na posisyon, na may €16,9B na kabuuang magagamit na cash pagsapit ng kalagitnaan ng 2024. Noong 2023, ang mga bakuna laban sa Covid-19 ay nag-generate pa rin ng €3.8B na kita, para sa gross profit na €3.2B.

Malamang na babagal ito sa 2024, ngunit sa pangkalahatan, ang kumpanya ay may napakalakas na pananalapi para sa isang early-stage biotech startup na may iisang produktong komersyal na nailunsad.