Daig ng Retatrutide ng Lilly ang Ozempic sa Pagpapababa ng A1C at Timbang sa Pagsubok sa Yugto 3

Eli Lilly and Company (LLY ), na gumagawa ng Mounjaro (tirzepatide) at Foundayo (orforglipron), ay nag-anunsyo noong Oktubre 28, 2026, ng positibong pangunahing resulta mula sa TRANSCEND-T2D-2, isang pagsubok sa Yugto 3 na direktang naghahambing sa retatrutide at iniiniksyong Ozempic 2 mg sa mga nasa hustong gulang na may type 2 diabetes. Iniulat ng kumpanya na pagsapit ng ika-80 linggo, naabot ng retatrutide ang pangunahing endpoint at lahat ng pangunahing pangalawang endpoint; ibinaba ng dalawang dosis ng retatrutide ang A1C nang 2.2% sa karaniwan, kumpara sa 1.8% para sa Ozempic.

Bumaba nang 44.3 lb (19.5%) sa karaniwan ang timbang ng mga kalahok na uminom ng retatrutide sa dosis na 9 mg, at nang 47.4 lb (20.9%) sa dosis na 12 mg, kumpara sa 20.9 lb (9.4%) para sa mga kalahok na gumamit ng Ozempic. Ayon kay Lilly, nagdulot din ang retatrutide ng mas malaking pagbuti kaysa Ozempic sa ilang salik ng panganib sa puso at mga daluyan ng dugo, kabilang ang kolesterol na non-HDL, triglyceride at presyon ng dugo na systolic. Inilarawan ng kumpanya ang TRANSCEND-T2D-2 bilang ikaanim na pagsubok sa Yugto 3 kung saan nagpakita ang retatrutide ng malakas na bisa.

Mga Resulta sa Bisa at Kaligtasan

Sinukat ang pagbaba ng A1C mula sa panimulang karaniwang antas na 8.3%. Ayon sa talahanayan ng bisa sa pahayag, ang porsiyento ng pagbabago sa timbang ng katawan ay mula sa panimulang karaniwang timbang na 102.4 kg (225.8 lb), habang 36.8 kg/m² ang body mass index. Sa aktuwal na timbang, bumaba ito nang 20.1 kg (44.3 lb) sa dosis na 9 mg at nang 21.5 kg (47.4 lb) sa dosis na 12 mg, kumpara sa pagbaba nang 9.5 kg (20.9 lb) sa Ozempic 2 mg.

Para sa dosis na 12 mg, umabot sa p<0.001 ang paghahambing ng A1C sa Ozempic, kung saan kinontrol ang pinagsama-samang antas ng pagkakamaling type 1 para masubok kung mas mabisa ito. Nagpakita naman ng nominal na p<0.001 ang paghahambing ng A1C sa dosis na 9 mg. Natugunan din ang pamantayan na hindi mas mababa ang bisa ng dosis na 9 mg kaysa Ozempic sa A1C, sa ilalim ng pagkontrol sa pinagsama-samang antas ng pagkakamaling type 1; ayon ito sa mga tala sa hulihan ng pahayag at itinakda bilang pangunahing pangalawang endpoint. Itinakda rin bago ang pagsubok ang higit na bisa ng retatrutide 9 mg kumpara sa Ozempic sa pagbabago ng A1C at presyon ng dugo na systolic bilang mga pangalawang endpoint; nagpakita ang mga ito ng nominal na kabuluhang estadistikal. Tumutukoy ang lahat ng datos sa pahayag sa pagtatantiya ng bisa kung saan ipinapalagay na nagpatuloy sa interbensiyon ng pag-aaral ang lahat ng kalahok na naitalaga nang random sa loob ng 80 linggo, kahit posibleng pansamantalang mahinto o mabago ang dosis, at hindi sila nagsimula ng karagdagang gamot na nagpapababa ng asukal sa dugo nang mahigit 14 na araw.

Ang pinakamadalas na masamang pangyayari sa mga gumamit ng retatrutide sa dosis na 9 mg at 12 mg, kumpara sa Ozempic, ay pagtatae (28.3% at 32.7% kumpara sa 26.4%), pagduduwal (21.2% at 23.8% kumpara sa 21.3%), pagtitibi (14.2% at 13.1% kumpara sa 19.8%), pagsusuka (10.2% at 15.0% kumpara sa 13.2%) at hindi pagkatunaw ng pagkain (10.4% at 8.5% kumpara sa 11.6%). Naranasan ang dysesthesia ng 4.8% at 6.5% ng mga kalahok na gumamit ng retatrutide 9 mg at 12 mg, kumpara sa 2.7% ng mga gumamit ng Ozempic. Naganap naman ang mga impeksiyon sa daanan ng ihi sa 5.8% at 4.2%, kumpara sa 5.8%. Ayon sa kumpanya, karamihan sa mga pangyayaring ito ay banayad hanggang katamtaman at karaniwang naglalaho habang nagpapatuloy ang paggamot. Itinigil ng 4.8% ng mga gumamit ng retatrutide 9 mg at 7.9% ng mga gumamit ng retatrutide 12 mg ang paggamot dahil sa masasamang pangyayari, kumpara sa 2.7% ng mga gumamit ng Ozempic.

Disenyo ng Pagsubok at Programa ng Retatrutide

Ang TRANSCEND-T2D-2 (NCT06260722) ay isang randomisado at bukas na pagsubok na kinasangkutan ng 1,298 nasa hustong gulang na may type 2 diabetes na hindi sapat ang pagkontrol sa sakit gamit ang metformin, mayroon man o walang inhibitor ng SGLT2. Random na itinalaga ang mga kalahok na may panimulang A1C na 7.0% hanggang 10.5% sa isa sa tatlong grupo sa ratio na 2:2:1: retatrutide 9 mg isang beses kada linggo, retatrutide 12 mg isang beses kada linggo, o Ozempic 2 mg isang beses kada linggo. Pangunahing layunin ng pagsubok na patunayang hindi mas mababa ang bisa ng retatrutide 12 mg kaysa Ozempic 2 mg sa pagpapababa ng A1C pagsapit ng ika-80 linggo. Sinimulan ang retatrutide sa dosis na 2 mg, na tinaasan kada apat na linggo hanggang maabot ang target na dosis na 9 mg o 12 mg. Sa panahon ng pagpapahaba ng pagsubok, humigit-kumulang 650 kalahok ang patuloy na gagamit ng retatrutide sa loob pa ng 24 na linggo upang masuri ang pangmatagalang bisa at kaligtasan nito.

Sinusuri ng mas malawak na programa ng TRANSCEND-T2D sa Yugto 3 ang kaligtasan at bisa ng retatrutide sa mga nasa hustong gulang na may type 2 diabetes sa pamamagitan ng tatlong pandaigdigang pagsubok para sa pagpaparehistro. Mula nang magsimula ito noong 2024, mahigit 2,050 kalahok na ang naitala. Ayon kay Lilly, inihambing nila ang retatrutide sa iniiniksyong Ozempic 2 mg dahil ito ang pinakamataas na dosis na naaprubahan, kaya makabuluhan itong batayan ng paghahambing.

Ang retatrutide ay isang iniimbestigahang agonist na iniinom isang beses kada linggo at kumikilos sa tatlong receptor ng hormone. Isa itong molekula na nagpapagana sa mga receptor ng katawan para sa glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP), glucagon-like peptide-1 (GLP-1) at glucagon. Hindi pa ito inaprubahan ng U.S. Food and Drug Administration o ng alinmang ahensiya ng regulasyon saanman sa mundo. Pinag-aaralan ni Lilly ang retatrutide sa mga pagsubok sa Yugto 3 para sa labis na katabaan at sobrang timbang na may kasamang kahit isang problemang medikal na kaugnay ng timbang, type 2 diabetes, pananakit dahil sa osteoarthritis sa tuhod, katamtaman hanggang malubhang obstructive sleep apnea, talamak na pananakit ng ibabang bahagi ng likod, mga kinalabasang may kaugnayan sa puso at sakit sa atay na may taba na kaugnay ng metabolic dysfunction.

Sinabi ni Kenneth Custer, executive vice president at presidente ng Lilly Cardiometabolic Health, na ang TRANSCEND-T2D-2 ang unang pagsubok sa Yugto 3 na naghahambing sa retatrutide at isa pang gamot na incretin. “Ipinakikita ng mga direktang paghahambing sa mga pagsubok sa mga pasyente at doktor kung paano maihahambing ang isang posibleng bagong gamot sa mga paggamot na kasalukuyang magagamit at may saklaw na bayad,” sabi ni Custer. Idinagdag niya na batay sa mga resultang ito at sa mga resulta mula sa buong programa sa Yugto 3, naniniwala si Lilly na kung maaaprubahan ang retatrutide, maaari nitong baguhin ang paraan ng paggamot sa mga taong may type 2 diabetes, labis na katabaan at mga kaugnay na kondisyong kardiometaboliko.

Hiwalay na inihahambing ng Lilly ang retatrutide at tirzepatide sa TRIUMPH-5, isang nagpapatuloy na Phase 3 trial sa mga adultong may obesity, mayroon man o walang type 2 diabetes. Ayon sa kompanya, ang mga taong may type 2 diabetes at obesity na umiinom ng pinakamataas na dosis ng retatrutide sa TRIUMPH-2 ay nabawasan ng average na 49.6 lbs (20.8%). Idinagdag ng kompanya na mas naging mahirap noon ang pagpapapayat para sa mga taong may type 2 diabetes.

Ayon sa Lilly, ilalahad ang mga detalyadong resulta ng TRANSCEND-T2D-2 sa isang susunod na pagpupulong medikal at ilalathala sa isang journal na dumaraan sa peer review.