CRISPR Therapeutics kumpara sa Editas Medicine

Kasikatan ng Gene Editing

Gene editing ay matagal nang itinuturing na bagong hangganan sa medisina. Ang pinakamataas na kasabikan ng mga mamumuhunan sa paksang ito ay noong unang bahagi ng 2020, at mula noon ay humina na ang kaugnay na mga stock. Anuman ang damdamin ng merkado, ang gene editing ay patuloy na mahalaga para sa mga kumpanya ng medikal at parmasyutiko pati na rin sa mga pasyente at doktor.

Ang gene editing ay susunod na hakbang matapos ang gene therapies. Ang gene therapies ay nagdadagdag ng malusog na gene sa genome ngunit iniiwan pa rin ang depektibong gene. Sa kabilang banda, ang editing ay aktwal na inaayos ang maling gene.

Dalawa sa mga nangungunang kumpanya sa sektor ay ang CRISPR Therapeutics (CRSP ) at Editas Medicine (EDIT ).

Alin sa dalawa, kung mayroon man, ang dapat mong piliin bilang pamumuhunan?

Mabilis na Pambungad sa CRISPR Gene Editing

Maraming sakit ang sanhi ng depektibong mga gene, na nagdudulot ng hindi gumaganang mga organo o biochemical na proseso. Kadalasan ay mahirap gamutin ang mga ito. Ang mga nakakahawang sakit ay maaaring malunasan sa pamamagitan ng pagpatay sa mga pathogen. Ang ibang problema ay maaaring malutas sa pamamagitan ng operasyon o gamot. Ngunit kapag ang punto ng pagkakamali ay nasa bawat selula at nangangailangan ng pagbabago sa antas ng DNA, ito ay napakahirap.

Sa mahabang panahon, pinaniniwalaan na ang tanging solusyon ay gene editing sa maagang yugto ng embryo upang malutas ang problema kapag iisang selula lamang o, sa pinakamataas, ilang daang stem cells ang meron. Kahit noon, ang pagpasok ng bagong, functional na gene sa depektibong selula ay mahirap at madaling mabigo, dahil ang random na pagpasok ng bagong gene ay maaaring makasira ng ibang bahagi ng genome.

Hanggang natuklasan ang CRISPR-Cas9 system. Maaari itong gamitin upang targetin ang isang tiyak na lugar sa genome. At pagkatapos ay gawin halos anumang gustong gawin ng mga molecular biologist, mula sa pag-knock out ng gene, ganap na pagtanggal nito, o pag-edit nito. Maaari rin itong magpasok, sa kontroladong paraan, ng ganap na bagong genetic sequences.

Binago nito ang lahat. Ang mga nakaraang pamamaraan ay masyadong magaspang upang maging epektibo o ligtas para sa karamihan ng pasyente. Ang CRISPR ay nagdadala ng molecular biology sa susunod na antas, na nagpapahintulot sa tumpak at in-vivo na gene editing na maging paulit-ulit at predictable.

Higit pa sa CRISPR-Cas9, natuklasan din ng mga mananaliksik ang CRISPR-Cas12. May bahagyang magkaibang katangian ito na maaaring mas mainam sa ilang kaso, tulad ng pag-edit ng maraming gene nang sabay. O para sa mga uri ng selula na hindi gaanong tumatanggap ng Cas-9.

Habang pinapaboran ng CRISPR Therapeutics ang Cas9, pinapaboran ng Editas Medicine ang isang bersyon ng Cas12. Kung ikaw ay teknikal at nais matuto pa tungkol sa pagkakaiba ng dalawang CRISPR system, inirerekomenda kong basahin ang siyentipikong publikasyong ito at ang artikulong ito.

Teknolohiya ng CRISPR Therapeutics

Itinatag ang kumpanya noong 2013 sa pangalang Inception Genomics at naging pampubliko noong 2016.

Isa sa mga tagapagtatag ng CRISPR Therapeutics ay si Emmanuel Charpentier, ang nakatuklas ng CRISPR-Cas9 at nanalo ng Nobel Prize sa Chemistry noong 2020 para sa pagtuklas na iyon. Kaya, makatarungan na ipagpalagay na ang kumpanya ay may napakahusay na koponan pagdating sa siyentipikong aspeto ng CRISPR-based gene editing.

Ang teknolohiya nito ay batay sa CRISPR-Cas9, na nagpapahintulot sa pag-edit ng eksaktong target na seksyon ng genome.

Teknolohiya ng Editas Medicine

Itinatag ang Editas Medicine noong 2013 at naging pampubliko noong 2016. Nagsimula ito sa paggamit ng Cas9 ngunit ngayon ay nakatuon na sa isang proprietary na bersyon ng Cas12 na kanilang inhenyo: AsCas12a.

Nasaklaw na namin nang detalyado ang natatanging kakayahan ng Cas-12a sa isang nakalaang artikulo. Upang ibuod nang maikli:

• Hard-to-solve problems with Cas9 could be workable with Cas12a
• It results in higher chances of gene editing happening than with Cas9.
• More than one gene can be modified at once with CAs12a

Pipeline ng CRISPR Therapeutics

Mga Sakit sa Dugo

Ang CRISPR Therapeutics ay nakagawa ng pinakamaraming progreso sa 2 sakit, Beta-thalassemia at sickle cell diseases (SCD).

Gumagamit ito ng “ex-vivo” technique: kinokolekta ang stem cells mula sa mga pasyente, binabago/nina‑repair gamit ang CRISPR-Cas9, at ibinabalik sa katawan.

Ang parehong mga therapy ay nasa ilalim ng clinical trials kasama ang Vertex. Noong Hunyo 2022, lumabas ang resulta ng isang clinical trial na nagpakita na 42/44 na pasyente na may thalassemia ay wala nang pangangailangan sa blood transfusion, habang ang natitirang 2 ay nangangailangan ng mas kaunting blood transfusion.

Walang seryosong adverse event na natagpuan sa mga SCD patient. Dalawang thalassemia patient ang nagkaroon ng seryosong adverse events, na mula noon ay gumaling na.

Sa pangkalahatan, ang mga blood therapy gamit ang CRISPR-Cas9 ay tila matagumpay, at ang safety profile ay katanggap-tanggap lalo na’t napakabanta at mahirap mabuhay ng mga sakit na ginagamot. Maaari mong malaman pa ang karanasan ng gumaling na pasyente sa podcast na ito na kinakausap ang isa sa mga kalahok sa trial.

Onkolohiya

Isa pang aplikasyon ng teknolohiya ng CRISPR Therapeutics ay ang paggamot sa kanser. Ang ideya ay gamitin ang binagong immune system cells upang atakihin ang kanser cells. Dati, kailangang i-genetically modify ang mga selula mula sa pasyente, na tumatagal ng ilang linggo—madalas ay huli na para sa mabilis na paglala ng kalusugan ng pasyente.

Sa halip, nagde-develop ang kumpanya ng binagong selula na maaaring gawin nang maaga at magamit para sa lahat ng pasyente. Ang pamamaraan ng pagtukoy sa kanser cell ay hindi bago, ngunit ang posibilidad na agad simulan ang paggamot ay bago. Ang opsyon na gumawa ng batch ng produkto para sa daan‑daang pasyente nang sabay ay mahalaga rin, dahil nababawasan nito ang komplikasyon at gastos ng therapy.

Mayroon ang kumpanya ngayon ng 8 kandidato sa pipeline, kung saan 2 na ang nasa clinical trials.

Diabetes

Nakipagtulungan din ang CRISPR Therapeutics sa kumpanya na ViaCyte upang mapabuti ang kanilang produkto. Ang ViaCyte ay naglalayong gamutin ang type-1 diabetes. Ito ay isang sakit na na apektado ang 8 milyong tao at nangangailangan ng panghabang-buhay na insulin therapy.

Ang problema sa kasalukuyang disenyo ng ViaCyte ay nangangailangan ng panghabang-buhay na immuno‑suppression treatments, na may sariling mga panganib at isyu. Dahil dito, labis na nabawasan ang laki ng merkado ng ViaCyte.

Sa tulong ng CRISPR, layunin ng ViaCyte na gawing panghabang-buhay na lunas ang kanilang solusyon para sa lahat ng type-1 diabetes.

May pag-asa, ang parehong ideya ay maaaring magamit para sa maraming ibang sakit kung saan kailangang palitan ang isang tiyak na uri ng selula. Kasama rito ang type-2 diabetes, na apektado ang higit sa 6% ng populasyon ng mundo, pati na rin ang hepatitis, cirrhosis, o iba pang degenerative diseases.

Mga Teknik na In-vivo

Ang bawat isa sa tatlong aplikasyon ay gumagamit ng ex‑vivo approach ng pag-modify ng selula sa laboratoryo at pag‑re‑inject sa pasyente. Hindi ito posible para sa ilang sakit, halimbawa, muscular o pulmonary diseases. Kaya sinusubukan din ng CRISPR Therapeutics na i-modify ang mga selula ng pasyente direkta sa katawan, gamit ang tinatawag na “in-vivo” techniques. Ginagamit dito ang mga virus bilang vectors o mRNA techniques na kahalintulad ng mRNA vaccines.

Tinututukan nito ang malawak na hanay ng mga sakit kabilang ang muscular dystrophia at cystic fibrosis (pareho sa pakikipagtulungan sa Regeneron), hemophilia (kasama ang Bayer), at mga sakit sa puso.

Sa pangmatagalan, inaasahan ng CRISPR Therapeutics na ang in‑vivo technology ay magiging flagship product nila at sentro ng kanilang commercial strategy, “na kayang lutasin ang 90% ng pinaka‑prevalent na severe monogenic diseases” (tingnan ang pahina 35).

Mga Pagsusulit Klinikal

Sa pangkalahatan, maraming progreso ang nagawa ng CRISPR Therapeutics.

Kasalukuyang nag-aaplay ito para sa commercialization ng mga blood therapy product na maaaring makaapekto sa hanggang 30,000 pasyente sa US at EU. Hindi garantisado ang approval, ngunit ang data na inilathala noong tag-init ng 2022 ay nagpapakita ng life‑changing efficiency at katanggap‑tanggap na safety profile. Malamang, maaprubahan ang produkto para sa malulubhang kaso. Dapat itong magsilbing malakas na catalyst para sa stock dahil ito ang magiging unang product approval para sa CRISPR Therapeutics.

Ang karagdagang pag‑improve ay maaaring palakihin ang market na ito sa 166,000 pasyente, o kahit 450,000 kung magtatagumpay ang in‑vivo method (tingnan ang naka‑link na presentation page 8).

Ang mga cancer treatment trial ay nasa maagang yugto pa, kaya mahirap hulaan ang magiging resulta. Ang paunang data ay nakaka‑encourage.

Ang diabetes treatments ay pumasok sa trial noong ika‑2^nd ng Pebrero 2022. Kaya masyadong maaga pa upang husgahan ito, ngunit ang mga resulta mula sa trial na ito ay maaaring magsilbing isa pang malakas na catalyst para sa stock sa 2023.

Pipeline ng Editas Medicine

Eye disease

Dati, nagtrabaho ang Editas Medicine sa pamamagitan ng kanilang EDIT-101 treatment para gamutin ang pagkabulag dulot ng Leber congenital amaurosis 10. Ang phase 1/2 clinical trial ay nagtagumpay, na nagpakita ng proof of concept.

Gayunpaman, ngayon ay naglalayong i‑license ang kanilang teknolohiya para sa sakit na ito, at mag‑focus nang eksklusibo sa kanilang blood disease treatment. Mukhang ang strategic reorientation ay dahil sa:

1. Ang treatment na ito ay nakabatay sa Cas9 method, na hindi nais gamitin ng kumpanya sa hinaharap.
2. Iniwan nito ang kasalukuyang pipeline na nakatuon lamang sa AsCas12a, na walang alitan sa patents at IP, kabaligtaran ng Cas9 technologies.
3. Isa itong napakaliit na aplikasyon, na may lamang 1,500 na relevant na pasyente sa US.

Sakit sa Dugo

Ngayon, nakatuon ang Editas sa Sickle Cell Disease (SCD), kaya direktang nakikipagkumpetensya sa sariling gene editing treatment ng CRISPR Therapeutics para sa SCD.

Ang estratehiya ng Editas ay nakasalalay sa engineered AsCas12a CRISPR system, na nagbibigay ng mas mataas na editing efficiency at specificity kumpara sa system ng mga kakumpitensya na gumagamit ng Cas9.

Gumagamit ang kumpanya ng ASCas12a upang i‑activate ang mga gene ng fetal hemoglobin sa mga adult, na lumilikha ng functional fetal hemoglobin upang palitan ang hindi gumaganang hemoglobin sa mga kaso ng SCD.

Iba pang Target

Mayroon din ang kumpanya ng mga programa sa maagang yugto sa onkolohiya (kanser) kasama ang BMS at Immatics. Ang iba pang organ ay pinag-aaralan din, marahil para sa in‑vivo therapies. Kaunti pa lamang ang naibahaging impormasyon tungkol sa mga programang ito.

Mga Pagsusulit Klinikal

Ang unang trial para sa SCD treatment sa 2 pasyente ay nagpakita ng magandang safety profile sa mga resulta na inilathala noong Disyembre 2022. Ang paunang resulta ay nagpakita rin ng proof of concept ng treatment, na nagtaas nang malaki ng hemoglobin levels sa dugo ng pasyente at nagbawas o nag-alis ng mga sintomas ng sakit. Ang data mula sa karagdagang pasyente ay inaasahang ilalathala sa kalagitnaan ng 2023.

Ang susunod na hakbang ay isama ang 40 pasyente sa isang clinical trial sa phase 1/2, kung saan inaasahan ang unang resulta sa katapusan ng 2023.

Pinansyal at Pagtatasa

1. CRISPR Therapeutics

Ang valuation ng CRISPR Therapeutics noong unang bahagi ng 2023 ay bumaba nang malaki mula sa tuktok na $13.7B noong Enero 2021.

CRSP Tsart ng Presyo

Dahil wala pang commercialized product ang kumpanya, umaasa ito sa cash balance nito at sa mga kasunduan sa mas malalaking pharmaceutical companies.

Halimbawa, nagrehistro ito ng $912M na kita mula sa pakikipagtulungan nito sa Vertex noong 2021. Ito ay maihahambing sa $438M sa R&D spending at $102M sa general administrative spending sa parehong taon. Sa 500 na empleyado lamang, mukhang matipid, epektibo, at nakatuon sa inobasyon ang kumpanya.

May humigit‑kumulang $2B na cash ang kumpanya, na dapat makakaya sa pangangailangan nito hanggang 2024. Wala itong malaking utang o liabilities maliban sa kasalukuyang operational liabilities at mga lease para sa manufacturing facilities.

Sa pangkalahatan, matatag ang pananalapi ng kumpanya, kahit na maaaring kailanganin nitong mag‑raise ng karagdagang pondo kung hindi agad ma‑approve ang mga gamot para sa sickle cell disease at thalassemia. Sa puntong ito, mas mainam sana na gamitin ang mataas na share price noong 2021 upang mag‑raise ng pondo kaysa sa mag‑risk ng mas mababang valuation ngayon.

2. Editas Medicine

Katulad ng karamihan sa biotech companies, ang valuation ng Editas Medicine ay mas mababa kumpara sa tuktok nitong $5.6B noong Enero 2021.

Tungkol sa maturity ng portfolio nito, ang Editas ay kasalukuyang naglulunsad ng 40+ patient trials na natapos na ng CRISPR Therapeutics. Kaya, malamang na 1‑2 taon ang pagka‑huli nito pagdating sa posibleng commercialization.

Noong 2021, nalugi ang kumpanya ng $193M, kung saan $142M ay ginastos sa R&D. Dahil may $507M itong current assets, sapat ang liquidity nito para sa buong 2023, kahit isaalang‑alang ang karagdagang gastos ng paparating na clinical trial.

Maaaring kailanganin ng Editas Medicine ng karagdagang pondo bago maabot ang commercialization, ngunit malamang na hindi ito magdudulot ng seryosong dilution sa mga shareholders, salamat sa solidong cash position. Nag‑issue ito ng shares na nagkakahalaga ng $203M noong 2020 at $249M noong 2021, na mahusay na nagamit ang mas mataas na share prices noon.

Sa pangkalahatan, mas maaga ang yugto ng Editas Medicine kumpara sa CRISPR Therapeutics. Ngunit dahil sa nakatutok nitong approach na nakasentro lamang sa isang treatment at sakit, mayroon itong katulad na risk profile pagdating sa cash balance at risk ng dilution.

Alin ang Dapat Piliin?

CRISPR Therapeutics ay ang lider ng sektor, nakikinabang mula sa unang‑mover advantage, na itinatag ng tagapagtuklas ng Cas9 technology. Mayroon din itong mas malawak na portfolio, na sumasaklaw sa SCD at iba pang blood diseases, kanser, at pati na rin diabetes. Kaya, mas malawak ang potensyal nitong addressable market.

Mas advanced din ito sa clinical trial, na may realistic na pagkakataon na magkaroon ng kahit isang produkto na ma‑commercialize sa loob ng 12‑24 na buwan.

Ang maaaring kulang sa CRISPR Therapeutics ay ang pag‑depend sa Cas9 technology, na maaaring mas kilala ngunit bahagyang mas hindi efficient sa pangmatagalan. Mahirap husgahan kung magdudulot ba ang mga teknikal na pagkakaiba na praktikal na pagkakaiba sa therapeutic efficiency.

Editas Medicine ay isang trailblazer sa pag‑turn ng Cas12a sa praktikal na medikal na tool. Sa pamamagitan ng pag‑concentrate ng effort nito sa SCD, direktang tinatarget nito ang sariling SCD treatment ng CRISPR Therapeutics. Kaya maraming magiging tagumpay o kabiguan ng Editas ay nakadepende kung ang kanilang treatment para sa SCD ay magiging superior sa CRISPR Therapeutics.

Maaaring ituring na halos magkapareho ang valuation ng dalawang kumpanya, dahil ang CRISPR Therapeutics ay may mas mataas na valuation at mas diverse na pipeline, lalo na’t pareho silang may katulad na risk profile na may malaking cash cushion na sapat para sa susunod na 1‑2 taon ng gastusin.

Posible rin na parehong ma‑commercialize ang dalawang kumpanya at mag‑share ng SCD market sa halos magkapantay na terms.

Para sa mga mamumuhunan na naghahanap ng napaka‑innovative at nakatutok na kumpanya, maaaring mas gusto ang Editas Medicine.

Para sa mga mamumuhunan na naghahanap ng mas malawak na R&D risk, dapat mag‑prove ang mas malawak na pipeline ng CRISPR Therapeutics. Ang upside sa 4‑6 na taong timeframe ng CRISPR Therapeutics ay maaaring mas malaki, salamat sa pag‑venture nito sa napakalaking diabetes market.