Το Pelacarsen δεν επιτυγχάνει το πρωτεύον αποτέλεσμα στη φάση 3 της κλινικής δοκιμής καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων

Η Novartis δήλωσε στις 4 Σεπτεμβρίου 2026 ότι η φάση III δοκιμή Lp(a)HORIZON για καρδιαγγειακά αποτελέσματα του pelacarsen δεν πέτυχε το πρωτεύον της αποτέλεσμα, δηλαδή τη μείωση του κινδύνου καρδιαγγειακών γεγονότων σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο, σε ασθενείς με αυξημένο λιποπρωτεΐνη(a) ή Lp(a) και καθιερωμένη καρδιαγγειακή νόσο. Το πρωτεύον αποτέλεσμα ήταν ένας σύνθετος δείκτης που περιλάμβανε καρδιαγγειακό θάνατο, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου, μη θανατηφόρο εγκεφαλικό επεισόδιο και επείγουσα στένωση στεφανιαίας αρτηρίας που απαιτούσε νοσηλεία, σύμφωνα με την ανακοίνωση κορυφαίων αποτελεσμάτων, που εκδόθηκε από τη Βασιλεία ως ειδική ανακοίνωση σύμφωνα με το Άρθρο 53 των κανόνων καταχώρισης του SIX Swiss Exchange.

Με το pelacarsen επιτεύχθηκαν χαμηλότερα επίπεδα Lp(a) στον πληθυσμό της μελέτης, ο οποίος έπαιρνε θεραπείες σύμφωνα με τις οδηγίες, συμπεριλαμβανομένων φαρμάκων για μείωση λιπιδίων και αντιυψωτικών φαρμάκων, δήλωσε η εταιρεία. Η ανακοίνωση κορυφαίων αποτελεσμάτων δεν περιέχει αριθμητικά ποσοστά γεγονότων, λόγους κινδύνου ή στατιστικές τιμές.

«Το Lp(a)HORIZON ήταν μια πρωτοποριακή δοκιμή καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων που σχεδιάστηκε για να απαντήσει σε μία από τις πιο σημαντικές απάντητες ερωτήσεις στην καρδιολογία, αξιολογώντας εάν η μείωση του Lp(a) μπορεί να μειώσει τον υπολειπόμενο καρδιαγγειακό κίνδυνο πέραν της βέλτιστης, καθοδηγούμενης από οδηγίες φροντίδας, όταν άλλοι σημαντικοί καρδιαγειακοί παράγοντες κινδύνου ήδη διαχειρίζονται», δήλωσε ο Shreeram Aradhye, Πρόεδρος, Ανάπτυξης και Chief Medical Officer της Novartis. «Παρόλο που παρατηρήθηκαν χαμηλότερα επίπεδα Lp(a) με το pelacarsen, τα ευρήματα δεν απέδειξαν ότι αυτό μεταφράστηκε σε μειωμένο καρδιαγειακό κίνδυνο στον συνολικό πληθυσμό της μελέτης. Αυτά δεν είναι τα αποτελέσματα που ελπίζαμε, αλλά παρέχουν σημαντικά δεδομένα που προωθούν την επιστημονική κατανόηση της σχέσης μεταξύ της μείωσης του Lp(a) και των καρδιαγειακών αποτελεσμάτων και μπορεί να βοηθήσουν στην ενημέρωση μελλοντικών προσεγγίσεων στη διαχείριση του καρδιαγγειακού κινδύνου.»

Η Novartis δήλωσε ότι τα δεδομένα του Lp(a)HORIZON θα παρουσιαστούν σε επερχόμενο ιατρικό συνέδριο και ευχαρίστησε τους περισσότερους από 8.000 συμμετέχοντες στη δοκιμή και τους ερευνητές. Η ανακοίνωση δεν ανέφερε σχέδια κανονιστικής υποβολής για το pelacarsen.

Σχεδίαση και Διεξαγωγή Δοκιμής

Το Lp(a)HORIZON (NCT04023552) είναι μια τυχαιοποιημένη, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, διπλά τυφλή, παράλληλης ομάδας, πολυκεντρική παγκόσμια δοκιμή καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων που αξιολογεί την επίδραση του pelacarsen στην εμφάνιση τεσσάρων κύριων ανεπιθύμητων καρδιαγγειακών συμβάντων σε 8.323 ασθενείς με αυξημένο Lp(a) και καθιερωμένη καρδιαγγειακή νόσο. Το πρωτεύον αποτέλεσμα αξιολογήθηκε στον συνολικό πληθυσμό με Lp(a) τουλάχιστον 70 mg/dL και σε υποπληθυσμό με Lp(a) τουλάχιστον 90 mg/dL.

Το αρχείο ClinicalTrials.gov, που διατηρεί ο χορηγός Novartis Pharmaceuticals, καταγράφει τη μελέτη ως ολοκληρωμένη, με πραγματική ημερομηνία έναρξης 12 Δεκεμβρίου 2019 και πραγματικές ημερομηνίες ολοκλήρωσης του πρωτεύοντος και της μελέτης 16 Ιουλίου 2026. Οι ασθενείς στην πειραματική ομάδα έλαβαν pelacarsen 80 mg με μηνιαία υποδόρια ένεση, σε σύγκριση με εικονικές ενέσεις. Το μητρώο περιγράφει τη δοκιμή ως καθοριστική φάση III μελέτη σχεδιασμένη να υποστηρίξει ένδειξη για τη μείωση του καρδιαγγειακού κινδύνου σε ασθενείς με καθιερωμένη καρδιαγνειακή νόσο και αυξημένο Lp(a).

Τα δευτερεύοντα μέτρα αποτελεσμάτων περιλάμβαναν το χρόνο μέχρι έναν σύνθετο δείκτη καρδιαγγειακού θανάτου, μη θανατηφόρου έμφραγματος του μυοκαρδίου και μη θανατηφόρου εγκεφαλικού επεισοδίου· έναν σύνθετο δείκτη στεφανιαίας νόσου που περιλάμβανε θάνατο από στεφανιαία νόσο, μη θανατηφόρο έμφραγμα του μυοκαρδίου και επείγουσα στεφανιαία επανααγωγή που απαιτούσε νοσηλεία· το χρόνο μέχρι θάνατο από οποιαδήποτε αιτία· και τη μεταβολή του Lp(a) από τη βάση σε ένα χρόνο. Τα βασικά κριτήρια ένταξης απαιτούσαν Lp(a) τουλάχιστον 70 mg/dL κατά το σκανάρισμα και ιστορικό έμφραγματος του μυοκαρδίου ή ισχαιμικού εγκεφαλικού επεισοδίου μεταξύ τριών μηνών και δέκα ετών πριν το σκανάρισμα, ή κλινικά σημαντική συμπτωματική περιφερική αρτηριακή νόσο.

Pelacarsen και η Συμφωνία με την Ionis

Το Pelacarsen είναι ένα ερευνητικό αντισέση ολιγονουκλεοτίδιο σχεδιασμένο να αναστέλλει την παραγωγή του Lp(a) στην πηγή του. Η Novartis απέκτησε παγκόσμια δικαιώματα για την ανάπτυξη, παραγωγή και εμπορευματοποίηση του φαρμάκου μέσω άδειας και συμφωνίας συνεργασίας με την Ionis Pharmaceuticals (IONS ).

Η Ionis ανακοίνωσε στις 20 Ιουλίου 2022 ότι η Novartis είχε ολοκληρώσει την εγγραφή της μελέτης με 8.325 συμμετέχοντες και δήλωσε τότε ότι τα κορυφαία δεδομένα αναμενόταν το 2025. Η ανακοίνωση ανέφερε ότι η Novartis απέκτησε άδεια για το pelacarsen από την Ionis το 2019. Ο τελικός αριθμός εγγεγραμμένων ασθενών, 8.323, καταγράφεται στο μητρώο της δοκιμής.

Η Ionis δήλωσε το 2022 ότι δεδομένα από μια φάση II μελέτη έδειξαν ότι το pelacarsen μείωσε τα επίπεδα Lp(a) κάτω από το συνιστώμενο όριο κινδύνου για γεγονότα καρδιαγγειακής νόσου στο 98% των συμμετεχόντων με τη δόση που χρησιμοποιήθηκε στο Lp(a)HORIZON. Περιέγραψε τη ένωση, παλαιότερα IONIS-APO(a)-LRx, ως ένα ερευνητικό αντισέση φάρμακο σχεδιασμένο να αναστέλλει την παραγωγή της απολιποπρωτεΐνης(a) στο ήπαρ.

Αυξημένο Lp(a) ως Στόχος Θεραπείας

Το αυξημένο Lp(a) είναι ένας κληρονομικός, ανεξάρτητος και αιτιώδης παράγοντας κινδύνου για καρδιαγγειακή νόσο, σύμφωνα με την ανακοίνωση της Novartis. Τα επίπεδα Lp(a) καθορίζονται περίπου κατά 90% γενετικά και επηρεάζονται ελάχιστα από τη διατροφή ή τον τρόπο ζωής. Το Lp(a) μπορεί να συμβάλλει στη δημιουργία πλάκας και φλεγμονής στις αρτηρίες, κάτι που μπορεί να οδηγήσει σε ρήξη πλάκας και καρδιαγγειακά γεγονότα.

Περίπου το 20% των ανθρώπων παγκοσμίως, και σχεδόν το ένα τρίτο αυτών με πρόωρη καρδιαγγειακή νόσο, έχουν αυξημένο Lp(a), δήλωσε η εταιρεία, περιγράφοντάς το ως κληρονομικό παράγοντα κινδύνου καρδιαγγειακής νόσου χωρίς εγκεκριμένη στοχευμένη θεραπεία. Οι οδηγίες των ΗΠΑ και της Ευρώπης συνιστούν έλεγχο Lp(a) μία φορά στη ζωή για όλους τους ενήλικες.

Η Novartis δήλωσε ότι τα ευρήματα παρέχουν νέα στοιχεία για τη σχέση μεταξύ της μείωσης του Lp(a) και των καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων, και ο Aradhye τόνισε ότι η εταιρεία παραμένει αφοσιωμένη στην καινοτομία στον τομέα της καρδιολογίας. Το επόμενο ανακοινωμένο βήμα είναι η παρουσίαση των δεδομένων της δοκιμής σε ιατρικό συνέδριο, για το οποίο η Novartis δεν έδωσε ημερομηνία.