Το Etcamah δεν πετυχαίνει το κύριο τελικό σημείο στη δοκιμή SERENA-4 για τον καρκίνο του μαστού

AstraZeneca (AZN ) δήλωσε στις 11 Σεπτεμβρίου 2026 ότι η φάση III δοκιμή SERENA-4 του Etcamah (camizestrant) σε συνδυασμό με palbociclib, έναν αναστολέα κυκλιν-εξαρτώμενης κινάσης (CDK) 4/6, δεν πέτυχε το κύριο τελικό σημείο της επιβίωσης χωρίς πρόοδο (PFS), αν και παρατηρήθηκε αριθμητική βελτίωση, στην πρωτογενή θεραπεία πρώτης γραμμής ασθενών με ορμονικό υποδοχέα (ER)-θετικό, HER2-αρνητικό προχωρημένο καρκίνο του μαστού που δεν είχαν λάβει καμία συστηματική θεραπεία για προχωρημένη νόσο. Η δοκιμή αξιολόγησε το συνδυασμό Etcamah έναντι της θεραπείας με τον αναστολέα αρωματάσης anastrozole σε συνδυασμό με palbociclib.

Η ανακοίνωση της εταιρείας χαρακτηρίστηκε ως περιέχουσα εσωτερικές πληροφορίες και υποβλήθηκε για δημοσίευση στις 21:15 BST στις 11 Σεπτεμβρίου 2026 σύμφωνα με τον Κανονισμό της ΕΕ για Κακοποίηση Αγοράς.

Η Susan Galbraith, Εκτελεστική Αντιπρόεδρος του Τμήματος Ογκολογίας-Αιματολογίας R&D στην AstraZeneca, δήλωσε: “Ενώ είμαστε απογοητευμένοι από το αποτέλεσμα της SERENA-4, ενισχύει την εστίασή μας στο μέγιστο δυνατό αριθμό ασθενών που μπορούν να ωφεληθούν από το Etcamah σήμερα, βάσει της SERENA-6, και υπογραμμίζει τη σημασία του τεστ ESR1 για ασθενείς στην πρώτης γραμμής θεραπεία. Ο πρώιμος καρκίνος του μαστού αποτελεί σημαντική ευκαιρία, και παραμένουμε πεπεισμένοι για το μακροπρόθεσμο δυναμικό του Etcamah στο πρώιμο στάδιο καθώς προχωράμε στο ευρύτερο πρόγραμμά μας.”

Η AstraZeneca δήλωσε ότι το προφίλ ασφαλείας του Etcamah σε συνδυασμό με palbociclib στη SERENA-4 ήταν σύμφωνο με το γνωστό προφίλ ασφαλείας κάθε φαρμάκου, χωρίς να εντοπιστούν νέες ανησυχίες ασφαλείας. Η εταιρεία πρόσθεσε ότι τα δεδομένα θα κοινοποιηθούν εντός του προβλεπόμενου χρόνου.

Σχεδίαση Δοκιμής SERENA-4

Η SERENA-4 είναι μια φάση III, διπλή τυφλή, τυχαιοποιημένη δοκιμή που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του camizestrant σε συνδυασμό με palbociclib σε σύγκριση με anastrozole σε συνδυασμό με palbociclib σε ασθενείς με ER-θετικό, HER2-αρνητικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Η παγκόσμια δοκιμή ενέγραψε 1.371 ενήλικες ασθενείς που διαγνώστηκαν πρόσφατα με Στάδιο IV de novo ή επαναλαμβανόμενη νόσο, οι οποίοι δεν είχαν λάβει καμία συστηματική θεραπεία για τη μεταστατική νόσο. Οι ασθενείς με υποτροπή από πρώιμο στάδιο νόσου είχαν λάβει τουλάχιστον 24 μήνες τυπικής προσθετικής ενδοκρινικής θεραπείας με αναστολέα αρωματάσης ή ταμοξιφένιο, και τουλάχιστον 12 μήνες είχαν περάσει από τη τελευταία δόση της προσθετικής θεραπείας με αναστολέα αρωματάσης χωρίς πρόοδο της νόσου κατά τη διάρκεια της θεραπείας.

Το κύριο τελικό σημείο της SERENA-4 είναι η PFS όπως αξιολογείται από τον ερευνητή, με δευτερεύοντα τελικά σημεία να περιλαμβάνουν τη συνολική επιβίωση (OS), τη δεύτερη επιβίωση χωρίς πρόοδο (PFS2) και την ποιότητα ζωής σχετική με την υγεία.

Εγκεκριμένη Χρήση και η Βάση Στοιχείων SERENA-6

Το Etcamah σε συνδυασμό με έναν αναστολέα CDK4/6 (palbociclib, ribociclib ή abemaciclib) είναι εγκεκριμένο στις ΗΠΑ, την ΕΕ, την Ιαπωνία και σε αρκετές άλλες χώρες για τη θεραπεία ενήλικων ασθενών με ορμονικό υποδοχέα (HR)-θετικό, HER2-αρνητικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού, μετά την ανίχνευση ή εμφάνιση μετάλλαξης ESR1 κατά τη διάρκεια της πρώτης γραμμής ενδοκρινικής θεραπείας, βάσει των αποτελεσμάτων της φάσης III δοκιμής SERENA-6. Η AstraZeneca περιγράφει το Etcamah ως το μοναδικό στοματικό επιλεκτικό αποδομητή υποδοχέα οιστρογόνων (SERD) που αποδεικνύει όφελος στην πρώτης γραμμής θεραπεία.

Η SERENA-6 ενέγραψε 315 ενήλικες ασθενείς με HR-θετικό, HER2-αρνητικό προχωρημένο καρκίνο του μαστού που έπαιρναν πρώτης γραμμής θεραπεία με αναστολέα αρωματάσης (anastrozole ή letrozole) σε συνδυασμό με αναστολέα CDK4/6. Σύμφωνα με την εταιρεία, πρόκειται για την πρώτη παγκόσμια καταχωρητική φάση III δοκιμή που χρησιμοποιεί προσέγγιση καθοδηγούμενη από κυκλοφορούν DNA όγκου (ctDNA) για την ανίχνευση της εμφάνισης ενδοκρινικής αντίστασης και την ενημέρωση για αλλαγή θεραπείας πριν από την πρόοδο της νόσου. Ο σχεδιασμός χρησιμοποίησε παρακολούθηση ctDNA μέσω αιματικού τεστ τη στιγμή των τακτικών σαρώσεων όγκου κάθε δύο έως τρία μήνες· μετά τον εντοπισμό μετάλλαξης ESR1 χωρίς πρόοδο της νόσου, η ενδοκρινική θεραπεία του ασθενούς αντικαταστάθηκε από τον αναστολέα αρωματάσης στο camizestrant, ενώ η θεραπεία με τον ίδιο αναστολέα CDK4/6 συνέχισε.

In ενημερωμένα αποτελέσματα SERENA-6 που παρουσιάστηκαν στη Συνέλευση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) 2026 στο Σικάγο στις 2 Ιουνίου 2026, το συνδυαστικό σχήμα camizestrant μείωσε τον κίνδυνο προόδου της νόσου ή θανάτου κατά 55% σε σύγκριση με έναν αναστολέα αρωματάσης συν αναστολέα CDK4/6, βάσει αναλογίας κινδύνου 0,45 (95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,34-0,59· p<0,00001). Η μέση PFS ήταν 16,8 μήνες για το συνδυασμό camizestrant σε σύγκριση με 9,2 μήνες για το συνδυασμό αναστολέα αρωματάσης, αντιπροσωπεύοντας βελτίωση μέσου όρου 7,6 μήνες.

Η ενημέρωση του Ιουνίου ανέφερε επίσης την τελική ανάλυση της PFS2, ενός μέτρου ανθεκτικότητας της θεραπείας πέρα από την πρώτη πρόοδο, όπου ο συνδυασμός camizestrant μείωσε τον κίνδυνο δεύτερης προόδου της νόσου ή θανάτου κατά 37% (αναλογία κινδύνου 0,63· 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,46-0,86· p=0,00373), με μέση PFS2 25,7 μήνες έναντι 19,1 μηνών. Οι ασθενείς που μεταπήδησαν στον συνδυασμό camizestrant παρουσίασαν μέση μείωση 99% του συνολικού ctDNA μέχρι την 8η εβδομάδα, με 51% να επιτυγχάνει πλήρη εξάλειψη του συνολικού ctDNA, σε σύγκριση με μέση αύξηση 64% του συνολικού ctDNA και 1,9% εξάλειψης μεταξύ των ασθενών που παρέμειναν στον συνδυασμό αναστολέα αρωματάσης. Τα δεδομένα για το βασικό δευτερεύον τελικό σημείο OS έδειξαν αριθμητική τάση υπέρ του συνδυασμού camizestrant (αναλογία κινδύνου 0,87· 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,57-1,30) σε 30% ωριμότητα, και η δοκιμή θα συνεχίσει μέχρι την τελική ανάλυση του OS.

Τα κύρια αποτελέσματα της SERENA-6 παρουσιάστηκαν για πρώτη φορά στη συνάντηση ASCO 2025 και δημοσιεύτηκαν ταυτόχρονα στο The New England Journal of Medicine. Παλαιότερα στο πρόγραμμα ανάπτυξης, η φάση II δοκιμή SERENA-2 έδειξε στατιστικά σημαντική και κλινικά ουσιαστική βελτίωση στην PFS για το camizestrant έναντι του Faslodex (fulvestrant) σε ασθενείς με ER-θετικό τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού που είχαν προηγουμένως λάβει ενδοκρινική θεραπεία, ενώ η φάση I δοκιμή SERENA-1 αξιολόγησε το camizestrant μόνο του και σε συνδυασμό με τους αναστολείς CDK4/6 palbociclib, ribociclib και abemaciclib.

Πέρα από το μεταστατικό στάδιο, το Etcamah αξιολογείται στις φάσεις III δοκιμές CAMBRIA-1 και CAMBRIA-2 σε πρώιμο καρκίνο του μαστού. Συνολώς περίπου 10.000 ασθενείς με ενδιάμεσο και υψηλό κίνδυνο υποτροπής, οι προσθετικές δοκιμές αξιολογούν το Etcamah ως μονοθεραπεία, σε συνδυασμό με αναστολείς CDK4/6 και μετά τη θεραπεία με αναστολέα CDK4/6. Η AstraZeneca περιγράφει το πρόγραμμα ως το πιο ολοκληρωμένο πρόγραμμα ανάπτυξης στοματικού SERD σε πρώιμο καρκίνο του μαστού.

Το Etcamah είναι ένας επόμενης γενιάς στοματικός επιλεκτικός αποδομητής υποδοχέα οιστρογόνων και πλήρης ανταγωνιστής ER, που χορηγείται από το στόμα μία φορά την ημέρα. Η συνιστώμενη δόση του Etcamah σε συνδυασμό με αναστολέα CDK4/6 είναι 75 mg.

Ο καρκίνος του μαστού είναι ο δεύτερος πιο συχνός καρκίνος και μία από τις κύριες αιτίες θανάτων που σχετίζονται με τον καρκίνο παγκοσμίως, σύμφωνα με τα στοιχεία που αναφέρονται στην ανακοίνωση. Πάνω από δύο εκατομμύρια ασθενείς διαγνώστηκαν με καρκίνο του μαστού το 2024, με περισσότερους από 690.000 θανάτους παγκοσμίως. Ο HR-θετικός καρκίνος του μαστού, που χαρακτηρίζεται από την έκφραση υποδοχέων οιστρογόνου ή προγεστερόνης, ή και των δύο, είναι ο πιο κοινός υποτύπος, με το 70 % των όγκων να θεωρούνται HR-θετικοί και HER2-αρνητικοί, και πάνω από 97 % των HR-θετικών όγκων να είναι ER-θετικοί. Ενώ τα ποσοστά επιβίωσης είναι υψηλά για όσους διαγνώστηκαν σε πρώιμο στάδιο, μόνο περίπου το 30 % των ασθενών που διαγνώστηκαν ή προχώρησαν σε μεταστατική νόσο αναμένεται να ζήσουν πέντε χρόνια μετά τη διάγνωση.