Το Kisqali της Novartis μειώνει κατά 19,1% τον κίνδυνο θανάτου στη μελέτη NATALEE για τον καρκίνο του μαστού

Στις 23 Οκτωβρίου 2026, η Novartis ανακοίνωσε τα αποτελέσματα της ανάλυσης παρακολούθησης έξι ετών της μελέτης φάσης III NATALEE, η οποία κατέγραψε θετικά, κλινικά σημαντικά δεδομένα συνολικής επιβίωσης με Kisqali (ριμποσικλίμπη) σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία, σε σύγκριση με την ενδοκρινική θεραπεία μόνη της, σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού HR+/HER2- και υψηλό κίνδυνο υποτροπής. Σύμφωνα με την ανακοίνωση της εταιρείας, το Kisqali σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία μείωσε τον κίνδυνο θανάτου κατά σχεδόν 20% (19,1%) σε σύγκριση με την ενδοκρινική θεραπεία μόνη της, με λόγο κινδύνου 0,809 και 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,661-0,989, ενώ το όφελος στη συνολική επιβίωση ήταν σταθερό σε όλες τις βασικές υποομάδες. Τα αποτελέσματα που ανακοινώνονται για πρώτη φορά θα παρουσιαστούν στην ετήσια συνάντηση του 2026 της European Society for Medical Oncology.

Η μελέτη κάλυψε τον ευρύτερο πληθυσμό ασθενών με πρώιμο καρκίνο του μαστού σταδίου II και III, νόσο HR+/HER2- και υψηλό κίνδυνο υποτροπής, συμπεριλαμβανομένων των ασθενών με νόσο αρνητική για λεμφαδενική προσβολή (N0) υψηλού κινδύνου και όλων των ασθενών με θετικούς λεμφαδένες, ανέφερε η εταιρεία. Σύμφωνα με την παραπομπή της παρουσίασης στο δελτίο Τύπου, τα δεδομένα παρουσιάστηκαν στο συνέδριο της European Society for Medical Oncology, από τις 23 έως τις 27 Οκτωβρίου 2026, στη Μαδρίτη της Ισπανίας.

Αποτελέσματα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας μετά από έξι χρόνια

Σύμφωνα με το δελτίο Τύπου, οι ασθενείς που συμπεριλήφθηκαν στην ανάλυση είχαν διακόψει το Kisqali πριν από διάμεσο χρονικό διάστημα τριών ετών (38 μηνών) και είχαν συμπληρώσει την πενταετή διάρκεια ενδοκρινικής θεραπείας που προβλεπόταν από το πρωτόκολλο. Το απόλυτο όφελος στην επιβίωση χωρίς διηθητική νόσο αυξήθηκε από 4,1% στα πέντε χρόνια σε 5,3% στα έξι χρόνια, με λόγο κινδύνου 0,741 (95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,646-0,849), ενώ, σύμφωνα με την εταιρεία, το όφελος παρατηρήθηκε και χρόνια μετά την ολοκλήρωση της θεραπείας.

Σύμφωνα με το δελτίο Τύπου, λιγότεροι ασθενείς που έλαβαν Kisqali σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία εμφάνισαν μεταστατική υποτροπή σε σύγκριση με όσους έλαβαν μόνο ενδοκρινική θεραπεία, ενώ η απόλυτη διαφορά στη συνολική επιβίωση αυξήθηκε από 1,2% στα πέντε χρόνια σε 2,1% στα έξι χρόνια. Η ειδική για τον καρκίνο του μαστού επιβίωση έδειξε μείωση περίπου 30% στον κίνδυνο θανάτου από καρκίνο του μαστού (λόγος κινδύνου 0,709· 95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,559-0,890), εύρημα που, σύμφωνα με την εταιρεία, υποστηρίζει το όφελος στη συνολική επιβίωση· το απόλυτο όφελος στην ειδική για τον καρκίνο του μαστού επιβίωση ήταν 1,5% στα πέντε χρόνια και 2,6% στα έξι χρόνια. Η επιβίωση χωρίς απομακρυσμένη νόσο έδειξε λόγο κινδύνου 0,744 (95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,646-0,858), με απόλυτο όφελος 3,7% στα πέντε χρόνια και 4,9% στα έξι χρόνια, ενώ η επιβίωση χωρίς απομακρυσμένη υποτροπή έδειξε λόγο κινδύνου 0,738 (95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,631-0,846), με απόλυτο όφελος 3,5% στα πέντε χρόνια και 4,4% στα έξι χρόνια.

«Τα δεδομένα της NATALEE στα έξι χρόνια καταδεικνύουν σαφώς κλινικά σημαντική βελτίωση στη συνολική επιβίωση με τη ριμποσικλίμπη σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία», δήλωσε ο Dennis J. Slamon, MD, επικεφαλής του Τμήματος Αιματολογίας/Ογκολογίας στο Τμήμα Ιατρικής του UCLA.

«Το κλινικά σημαντικό όφελος στη συνολική επιβίωση που παρατηρήθηκε στη NATALEE επιβεβαιώνει ότι το Kisqali αποτελεί πρότυπο φροντίδας για τους κατάλληλους ασθενείς και διαδραματίζει θεμελιώδη ρόλο στη θεραπεία του πρώιμου καρκίνου του μαστού», δήλωσε η Andrea Myers, παγκόσμια επικεφαλής ανάπτυξης ογκολογικών θεραπειών στη Novartis, σε προσωρινή βάση. Η Myers ανέφερε ότι τα ευρήματα καταδεικνύουν την αξία του συνδυασμού ενός αναστολέα CDK4/6 με ενδοκρινική θεραπεία στον ευρύτερο πληθυσμό ασθενών με υψηλό κίνδυνο υποτροπής, συμπεριλαμβανομένων όσων έχουν νόσο αρνητική για λεμφαδενική προσβολή υψηλού κινδύνου και όλων των ασθενών με θετικούς λεμφαδένες.

Με την επέκταση της παρακολούθησης, το προφίλ ασφάλειας παρέμεινε σταθερό σε σύγκριση με προηγούμενες αναλύσεις και δεν παρατηρήθηκαν νέα σήματα ασφάλειας, ανέφερε η εταιρεία. Τα συνολικά ποσοστά δεύτερων πρωτοπαθών κακοηθειών ήταν 3,0% με Kisqali σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία και 3,3% με ενδοκρινική θεραπεία μόνη της· οι δεύτερες πρωτοπαθείς κακοήθειες που οδήγησαν σε θάνατο ήταν 0,2% και στις δύο ομάδες.

Η Jean A. Sachs, διευθύνουσα σύμβουλος της Living Beyond Breast Cancer, δήλωσε στο δελτίο Τύπου ότι για τα άτομα που διαγιγνώσκονται με πρώιμο καρκίνο του μαστού και αντιμετωπίζουν αυξημένο κίνδυνο υποτροπής, τα ουσιαστικά δεδομένα μακροχρόνιας συνολικής επιβίωσης στηρίζουν τη λήψη κοινών αποφάσεων σε συνεργασία με τις ιατρικές τους ομάδες.

Σχεδιασμός της μελέτης NATALEE και κανονιστικό καθεστώς του Kisqali

Η NATALEE είναι μια παγκόσμια, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη ανοικτού σχεδιασμού φάσης III, η οποία αξιολογεί το Kisqali σε συνδυασμό με ενδοκρινική θεραπεία ως επικουρική θεραπεία, σε σύγκριση με την ενδοκρινική θεραπεία μόνη της, σε ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού σταδίου II και III, HR+/HER2-. Διεξήχθη σε συνεργασία με την TRIO. Συνολικά, τυχαιοποιήθηκαν 5.101 ενήλικες ασθενείς από 20 χώρες. Η επικουρική ενδοκρινική θεραπεία και στις δύο ομάδες θεραπείας περιλάμβανε έναν μη στεροειδή αναστολέα αρωματάσης (αναστροζόλη ή λετροζόλη) και γοσερελίνη, κατά περίπτωση. Το κύριο καταληκτικό σημείο της μελέτης είναι η επιβίωση χωρίς διηθητική νόσο, όπως ορίζεται από τα Τυποποιημένα κριτήρια ορισμού καταληκτικών σημείων αποτελεσματικότητας.

Σύμφωνα με την εταιρεία, το Kisqali είναι ένας εκλεκτικός αναστολέας των κυκλινοεξαρτώμενων κινασών, ο οποίος συμβάλλει στην επιβράδυνση της εξέλιξης του καρκίνου, αναστέλλοντας δύο πρωτεΐνες, τις κυκλινοεξαρτώμενες κινάσες 4 και 6 (CDK4/6). Όταν οι πρωτεΐνες αυτές είναι υπερδραστήριες, επιτρέπουν στα καρκινικά κύτταρα να αναπτύσσονται και να διαιρούνται γρήγορα. Η Novartis ανέφερε ότι το Kisqali έχει εγκριθεί ως θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού από ρυθμιστικές αρχές σε περισσότερες από 100 χώρες, μεταξύ των οποίων ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ και η Ευρωπαϊκή Επιτροπή. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το Kisqali ενδείκνυται σε συνδυασμό με αναστολέα αρωματάσης ως επικουρική θεραπεία για ενήλικες με πρώιμο καρκίνο του μαστού HR+/HER2− σταδίου II και III, οι οποίοι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής, καθώς και ως αρχική ενδοκρινική θεραπεία για ενήλικες με προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού HR+/HER2−. Έχει επίσης εγκριθεί για τη μεταστατική νόσο σε συνδυασμό με φουλβεστράντη, ως αρχική ενδοκρινική θεραπεία ή μετά την εξέλιξη της νόσου κατά τη διάρκεια ενδοκρινικής θεραπείας. Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, το Kisqali έχει εγκριθεί σε συνδυασμό με αναστολέα αρωματάσης ως επικουρική θεραπεία για ασθενείς με πρώιμο καρκίνο του μαστού HR+/HER2− που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής, καθώς και για γυναίκες με τοπικά προχωρημένο ή μεταστατικό καρκίνο του μαστού HR+/HER2−, σε συνδυασμό είτε με αναστολέα αρωματάσης είτε με φουλβεστράντη, ως αρχική ενδοκρινική θεραπεία ή μετά την εξέλιξη της νόσου υπό προηγούμενη ενδοκρινική θεραπεία. Σε προεμμηνοπαυσιακές ή περιεμμηνοπαυσιακές γυναίκες, η ενδοκρινική θεραπεία θα πρέπει να συνδυάζεται με αγωνιστή της εκλυτικής ορμόνης των γοναδοτροπινών (LHRH).

Στον πρώιμο καρκίνο του μαστού, το Kisqali είναι ο μόνος αναστολέας CDK4/6 που συνιστάται από τις κατευθυντήριες οδηγίες του NCCN για τον καρκίνο του μαστού ως προτιμώμενη επιλογή κατηγορίας 1, τόσο για όλες τις περιπτώσεις με θετικούς λεμφαδένες όσο και για ασθενείς χωρίς προσβολή λεμφαδένων, οι οποίοι παρουσιάζουν χαρακτηριστικά υψηλού κινδύνου, όπως όγκο μεγαλύτερο από 5 cm ή όγκο μεγέθους 2 έως 5 cm που είναι είτε βαθμού 2 με υψηλό γονιδιωματικό κίνδυνο ή Ki-67 τουλάχιστον 20%, είτε βαθμού 3, ανέφερε η εταιρεία. Στη μεταστατική νόσο, οι κατευθυντήριες οδηγίες του NCCN συνιστούν το Kisqali ως τον μοναδικό αναστολέα CDK4/6 που αποτελεί προτιμώμενη επιλογή κατηγορίας 1 για τη θεραπεία πρώτης γραμμής του μεταστατικού καρκίνου του μαστού HR+/HER2−, σε συνδυασμό με αναστολέα αρωματάσης. Σύμφωνα με την ανακοίνωση, το Kisqali έλαβε επίσης την υψηλότερη βαθμολογία (A) στην Κλίμακα Μεγέθους Κλινικού Οφέλους του ESMO για τον πρώιμο καρκίνο του μαστού, καθώς και βαθμολογία τεσσάρων στα πέντε σε συγκεκριμένα πλαίσια θεραπείας πρώτης γραμμής για τον προχωρημένο καρκίνο του μαστού.

Η Novartis ανέφερε ότι το Kisqali είναι ο μόνος αναστολέας CDK4/6 για τον οποίο έχει καταδειχθεί στατιστικά σημαντικό όφελος στη συνολική επιβίωση σε τρεις τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες κλινικές δοκιμές (MONALEESA-2, MONALEESA-3 και MONALEESA-7) για τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού. Οι εγκρίσεις του Kisqali για τον πρώιμο καρκίνο του μαστού εξακολουθούν να εκδίδονται σε όλο τον κόσμο, συμπεριλαμβανομένης μιας πρόσφατης έγκρισης από την Εθνική Διοίκηση Ιατρικών Προϊόντων της Κίνας, ανέφερε η εταιρεία. Το Kisqali αναπτύχθηκε από τη Novartis στο πλαίσιο ερευνητικής συνεργασίας με την Astex Pharmaceuticals.