Βιοτεχνολογία
Η darolutamide της Bayer μειώνει κατά 58% τον κίνδυνο μετάστασης ή θανάτου σε δοκιμή Φάσης III
Προσθέστε το Securities.io στις προτιμώμενες πηγές σας στο Google
Η Bayer ανακοίνωσε στις 24 Οκτωβρίου 2026 ότι τα ενδιάμεσα αποτελέσματα της δοκιμής Φάσης III DASL-HiCaP έδειξαν πως η darolutamide, ένας αναστολέας του υποδοχέα ανδρογόνων, όταν προστίθεται στην καθιερωμένη θεραπεία στέρησης ανδρογόνων (ADT) και στην τοπικοπεριοχική ακτινοθεραπεία, μείωσε κατά 58% τον κίνδυνο μετάστασης ή θανάτου σε σύγκριση με εικονικό φάρμακο μαζί με ADT και ακτινοθεραπεία, σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και υψηλό κίνδυνο υποτροπής. Τα δεδομένα αναμένεται να παρουσιαστούν ως όψιμης ανακοίνωσης περίληψη LBA4 στο Προεδρικό Συμπόσιο I του συνεδρίου 2026 της European Society for Medical Oncology (ESMO), το Σάββατο 24 Οκτωβρίου 2026, στις 16:30 CET.
Με διάμεση διάρκεια παρακολούθησης 3,8 ετών, η ενδιάμεση ανάλυση έδειξε λόγο κινδύνου 0,42 για το σύνθετο πρωτεύον καταληκτικό σημείο της επιβίωσης χωρίς μεταστάσεις βάσει συμβατικής απεικόνισης (MFS-CI), με διάστημα εμπιστοσύνης 95% από 0,27 έως 0,66 και p=0,0001, σύμφωνα με την ανακοίνωση της Bayer. Το ποσοστό επιβίωσης χωρίς μεταστάσεις στα τέσσερα έτη ήταν 95% για τους ασθενείς που έλαβαν darolutamide, έναντι 88% για όσους έλαβαν εικονικό φάρμακο. Η Bayer δήλωσε ότι η darolutamide δεν είναι επί του παρόντος εγκεκριμένη για αυτή τη θεραπευτική χρήση.
Η εταιρεία ανέφερε ότι και τα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία έδειξαν σταθερές θετικές τάσεις με τη darolutamide. Η επιβίωση χωρίς εξέλιξη βάσει του ειδικού προστατικού αντιγόνου (PSA-PFS) έδειξε μείωση του κινδύνου κατά 53%, με λόγο κινδύνου 0,47 και διάστημα εμπιστοσύνης 95% από 0,33 έως 0,67· το ποσοστό PSA-PFS στα τέσσερα έτη ήταν 91%, έναντι 83% με εικονικό φάρμακο. Οι λόγοι κινδύνου για την ειδική για τον καρκίνο του προστάτη επιβίωση και τη συνολική επιβίωση ήταν, αντίστοιχα, 0,58 (95% ΔΕ: 0,17 έως 1,97· 99% έναντι 99% στα τέσσερα έτη) και 0,88 (95% ΔΕ: 0,49 έως 1,59· 97% έναντι 95% στα τέσσερα έτη), ενώ η παρακολούθηση συνεχίζεται.
«Η σαφής βελτίωση στην επιβίωση χωρίς μεταστάσεις που καταγράφηκε στα ενδιάμεσα αποτελέσματα της δοκιμής DASL-HiCaP αναδεικνύει τις δυνατότητες που προσφέρει η προσθήκη της darolutamide στην καθιερωμένη θεραπεία στέρησης ανδρογόνων και στην ακτινοθεραπεία, ώστε να συμβάλει στην πρόληψη ή την καθυστέρηση της εξέλιξης της νόσου σε ασθενείς που διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εξέλιξης, παρά το γεγονός ότι έχουν λάβει αρχική θεραπεία με σκοπό την ίαση», δήλωσε ο Δρ Tamim Niazi, αναπληρωτής καθηγητής Ογκολογίας στο McGill University, ακτινοθεραπευτής-ογκολόγος στο Jewish General Hospital στο Μόντρεαλ του Καναδά και συνεπικεφαλής ερευνητής της μελέτης.
Η Bayer ανέφερε ότι το προφίλ ασφάλειας της darolutamide ήταν σύμφωνο με τη γνωστή ανεκτικότητά της, ενώ τα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν παρόμοια με εκείνα στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου. Τα ποσοστά των ασθενών που εμφάνισαν ανεπιθύμητα συμβάντα ειδικού ενδιαφέροντος βαθμού 2 ή υψηλότερου με darolutamide έναντι εικονικού φαρμάκου ήταν: κόπωση/αδυναμία, 14% έναντι 10%· υπέρταση, 7% έναντι 9%· κατάγματα, 2% έναντι 3%· και καρδιακά συμβάντα, 3% έναντι 3%. Ανεπιθύμητο συμβάν βαθμού 3 ή υψηλότερου εμφανίστηκε στο 43% των ασθενών στην ομάδα της darolutamide, έναντι 36% στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου.
Σχεδιασμός και διακυβέρνηση της δοκιμής
Η DASL-HiCaP (ANZUP1801· NCT04136353) είναι δοκιμή Φάσης III που ξεκίνησε με πρωτοβουλία ερευνητών, είναι τυχαιοποιημένη και ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο και αξιολογεί την προσθήκη darolutamide στην καθιερωμένη ADT και στην τοπικοπεριοχική ακτινοθεραπεία σε ασθενείς με καρκίνο του προστάτη και υψηλό κίνδυνο υποτροπής. Συνολικά, 1.106 συμμετέχοντες από την Αυστραλία, τη Νέα Ζηλανδία, τον Καναδά, τις Ηνωμένες Πολιτείες, την Ιρλανδία και το Ηνωμένο Βασίλειο κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 1:1, ώστε να λάβουν darolutamide σε δόση 600 mg δύο φορές την ημέρα ή αντίστοιχο εικονικό φάρμακο επί 96 εβδομάδες, σε συνδυασμό με ανάλογο LHRH επί 96 εβδομάδες και ακτινοθεραπεία στον προστάτη ή στην προστατική κοίτη και στους πυελικούς λεμφαδένες. Πρωτεύον καταληκτικό σημείο ήταν η MFS-CI και το πρωτόκολλο όριζε ότι η ενδιάμεση ανάλυση θα γινόταν μετά την καταγραφή 87 συμβάντων MFS-CI.
Σύμφωνα με τη σελίδα της δοκιμής DASL-HiCaP της ANZUP, χορηγός της δοκιμής είναι το University of Sydney και το NHMRC Clinical Trials Centre είναι το παγκόσμιο κέντρο συντονισμού, ενώ πρόεδροι της μελέτης είναι ο καθηγητής Christopher Sweeney και ο αναπληρωτής καθηγητής Tamim Niazi. Στον πληθυσμό της μελέτης περιλαμβάνονταν ενήλικες ηλικίας 18 ετών και άνω με εντοπισμένο καρκίνο του προστάτη πολύ υψηλού κινδύνου ή με χαρακτηριστικά πολύ υψηλού κινδύνου και επιμονή ή αύξηση του PSA εντός ενός έτους μετά από ριζική προστατεκτομή, οι οποίοι ήταν κατάλληλοι για ακτινοθεραπεία. Η στρατολόγηση έχει ολοκληρωθεί και η δοκιμή βρίσκεται στη φάση παρακολούθησης. Στις συνεργαζόμενες ομάδες περιλαμβάνονταν οι Canadian Cancer Trials Group, Cancer Trials Ireland, Memorial Sloan Kettering Cancer Center και Prostate Cancer Clinical Trials Consortium, ενώ η ANZUP αναγνωρίζει τη συμβολή της Bayer, η οποία παρείχε χρηματοδότηση και το υπό μελέτη φάρμακο για τη δοκιμή.
«Επεκτείνοντας τη χρήση της darolutamide σε πρωιμότερα στάδια της νόσου, επιδιώκουμε να προσεγγίσουμε περισσότερους ασθενείς σε όλο το φάσμα της φροντίδας για τον καρκίνο του προστάτη», δήλωσε η Christine Roth, εκτελεστική αντιπρόεδρος Παγκόσμιας Στρατηγικής Προϊόντων και Εμπορικής Αξιοποίησης στο Φαρμακευτικό Τμήμα της Bayer. Η Roth δήλωσε ότι η εταιρεία είναι υπερήφανη που στηρίζει την ANZUP, το Sydney Clinical Trials Centre, το CCTG και τους διεθνείς συνεργάτες στην έρευνα.
Πρόγραμμα ανάπτυξης και κανονιστική παρουσία
Η DASL-HiCaP είναι η τέταρτη μελέτη φάσης III της δαρολουταμίδης και η πρώτη σε πρώιμο καρκίνο του προστάτη, μετά τις ARAMIS, ARASENS και ARANOTE, οι οποίες κατέδειξαν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του φαρμάκου στον προχωρημένο καρκίνο του προστάτη, σύμφωνα με την Bayer. Η δαρολουταμίδη, με την εμπορική ονομασία Nubeqa και σε συνδυασμό με ADT, έχει εγκριθεί σε περισσότερες από 85 αγορές παγκοσμίως, μεταξύ των οποίων οι ΗΠΑ, η ΕΕ και η Κίνα. Έχει εγκριθεί για ενήλικες ασθενείς με μεταστατικό ορμονοευαίσθητο καρκίνο του προστάτη (mHSPC) σε συνδυασμό με δοσεταξέλη σε περισσότερες από 85 χώρες, για ασθενείς με mHSPC χωρίς δοσεταξέλη σε 75 αγορές και για ενήλικες ασθενείς με μη μεταστατικό ανθεκτικό στον ευνουχισμό καρκίνο του προστάτη (nmCRPC), οι οποίοι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο εμφάνισης μεταστατικής νόσου, σε περισσότερες από 85 χώρες. Η δαρολουταμίδη αναπτύσσεται από κοινού από την Bayer και την Orion Corporation, φαρμακευτική εταιρεία με έδρα τη Φινλανδία.
Η εν εξελίξει μελέτη φάσης III ARASTEP αξιολογεί τη δαρολουταμίδη σε συνδυασμό με ADT έναντι της ADT ως μονοθεραπείας σε ασθενείς με ορμονοευαίσθητο καρκίνο του προστάτη και βιοχημική υποτροπή υψηλού κινδύνου, οι οποίοι δεν εμφανίζουν ενδείξεις μεταστατικής νόσου στις συμβατικές απεικονιστικές εξετάσεις και έχουν θετικό αποτέλεσμα σε εξέταση PSMA PET/CT κατά την έναρξη. Η Bayer περιγράφει τη δαρολουταμίδη ως από του στόματος αναστολέα του υποδοχέα ανδρογόνων, με ιδιαίτερη χημική δομή, ο οποίος συνδέεται με υψηλή συγγένεια στον υποδοχέα ανδρογόνων. Αναφέρει επίσης ότι προκλινικά μοντέλα και δεδομένα νευροαπεικόνισης από υγιείς ανθρώπους υποστηρίζουν τη χαμηλή πιθανότητα διείσδυσης του φαρμάκου στον αιματοεγκεφαλικό φραγμό, καθώς και τη χαμηλή πιθανότητα κλινικά σημαντικών αλληλεπιδράσεων μεταξύ φαρμάκων. Στο χαρτοφυλάκιο της εταιρείας για τον καρκίνο του προστάτη, το οποίο διατίθεται ήδη στην αγορά, περιλαμβάνεται και το Xofigo, μαζί με το Nubeqa.
Ο καρκίνος του προστάτη είναι ο δεύτερος συχνότερος καρκίνος και η τέταρτη συχνότερη αιτία θανάτου από καρκίνο στους άνδρες παγκοσμίως. Σύμφωνα με την ανακοίνωση, κάθε χρόνο διαγιγνώσκονται με τη νόσο περισσότεροι από 1,5 εκατομμύριο άνδρες και σχεδόν 420.000 πεθαίνουν από αυτήν παγκοσμίως. Η ανακοίνωση αναφέρει επίσης ότι οι διαγνώσεις αναμένεται να αυξηθούν σε 2,9 εκατομμύρια έως το 2040. Η καθιερωμένη θεραπεία για ασθενείς με υψηλό κίνδυνο υποτροπής συνδυάζει ακτινοθεραπεία με ADT, ωστόσο σημαντικό ποσοστό ασθενών εμφανίζει αποτυχία της θεραπείας, τοπική υποτροπή ή απομακρυσμένες μεταστάσεις παρά την προσέγγιση αυτή.
