Το Ultomiris λαμβάνει ταχεία έγκριση από τον FDA για την πρωτεϊνουρία ενηλίκων με IgAN

Το Ultomiris (ravulizumab) της Alexion, AstraZeneca Rare Disease εγκρίθηκε στις Ηνωμένες Πολιτείες για τη μείωση της πρωτεϊνουρίας σε ενήλικες με πρωτοπαθή νεφροπάθεια ανοσοσφαιρίνης A (IgAN) που διατρέχουν κίνδυνο εξέλιξης της νόσου, όπως ανακοίνωσε η AstraZeneca. (AZN ) Η ανακοίνωση έγινε στις 21 Οκτωβρίου 2026. Ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) χορήγησε την ένδειξη μέσω της διαδικασίας ταχείας έγκρισης, με βάση τη μείωση της πρωτεϊνουρίας, έπειτα από αξιολόγηση της αίτησης κατά προτεραιότητα.

Στο πλαίσιο της ταχείας έγκρισης, δεν έχει τεκμηριωθεί αν το Ultomiris επιβραδύνει την έκπτωση της νεφρικής λειτουργίας σε ασθενείς με IgAN. Η συνέχιση της έγκρισης για την ένδειξη μπορεί να εξαρτηθεί από την επαλήθευση και την περιγραφή του κλινικού οφέλους στην εν εξελίξει μελέτη φάσης III I CAN, η οποία θα αξιολογήσει το κύριο καταληκτικό σημείο: τη μεταβολή από την αρχική τιμή του εκτιμώμενου ρυθμού σπειραματικής διήθησης (eGFR) την εβδομάδα 106. Τα δεδομένα προορίζονται να υποστηρίξουν την παραδοσιακή έγκριση από τον FDA.

Η IgAN είναι μια σπάνια, φλεγμονώδης νόσος των νεφρών, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε χρόνια νεφρική νόσο και να εξελιχθεί σε νεφρική νόσο τελικού σταδίου. Αρχίζει όταν ο οργανισμός παράγει μη φυσιολογικές πρωτεΐνες IgA, με αποτέλεσμα να σχηματίζονται ανοσοσυμπλέγματα που εναποτίθενται στους νεφρούς και ενεργοποιούν το σύστημα του συμπληρώματος. Αυτό προκαλεί φλεγμονή μέσω της τελικής οδού του συμπληρώματος, η οποία βλάπτει τα σπειράματα, τις δομές που φιλτράρουν και καθαρίζουν το αίμα. Η νόσος επηρεάζει περισσότερους από 200.000 ανθρώπους στις ΗΠΑ, ενώ περίπου οι μισοί ασθενείς με IgAN που έχουν αυξημένα επίπεδα πρωτεΐνης στα ούρα ή μειωμένη νεφρική λειτουργία διατρέχουν υψηλό κίνδυνο να εξελιχθεί η νόσος σε νεφρική ανεπάρκεια μέσα σε 10 χρόνια από τη διάγνωση. Τα σημεία και τα συμπτώματα μπορεί να περιλαμβάνουν αίμα στα ούρα, αφρώδη ούρα, πρήξιμο στα χέρια και τα πόδια και υψηλή αρτηριακή πίεση. Οι περισσότεροι άνθρωποι δεν εμφανίζουν συμπτώματα στα αρχικά στάδια, με αποτέλεσμα η νόσος συχνά να παραμένει αδιάγνωστη μέχρι να εξελιχθεί.

Ο Richard Lafayette, καθηγητής Ιατρικής (Νεφρολογίας) στο Stanford University Medical Center και συμπρόεδρος της εξωτερικής επιστημονικής επιτροπής της μελέτης I CAN, δήλωσε ότι η επίμονη πρωτεϊνουρία εξακολουθεί να αποτελεί σημαντική πρόκληση για πολλούς ανθρώπους που ζουν με IgAN, παρά τις διαθέσιμες θεραπείες, καθώς υποδηλώνει συνεχιζόμενη νεφρική βλάβη και αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης της νόσου. «Με την έγκριση του Ultomiris, οι γιατροί διαθέτουν πλέον έναν αναστολέα του C5 που παρέχει παρατεταμένη αναστολή της τελικής οδού του συμπληρώματος, στοχεύοντας έναν βασικό παράγοντα της νεφρικής φλεγμονής, ώστε να μειώσει ουσιαστικά την πρωτεϊνουρία σε ασθενείς που ζουν με αυτή την προοδευτική νόσο», δήλωσε.

Η Bonnie Schneider, διευθύντρια και συνιδρύτρια του IgA Nephropathy Foundation, δήλωσε ότι η έγκριση προσφέρει στους ασθενείς και στους γιατρούς τους περισσότερες επιλογές κατά τη διαχείριση της φροντίδας, επισημαίνοντας την εγκεκριμένη χρήση του φαρμάκου και σε αρκετές άλλες σπάνιες νόσους, καθώς και το καθιερωμένο προφίλ ασφάλειάς του.

Ο Marc Dunoyer, διευθύνων σύμβουλος της Alexion, χαρακτήρισε το Ultomiris τον πρώτο και μοναδικό αναστολέα του C5 που έχει εγκριθεί για τη μείωση της πρωτεϊνουρίας σε ενήλικες με IgAN και δήλωσε ότι η απόφαση αποτελεί την πέμπτη ένδειξη για το φάρμακο. «Πολλοί ασθενείς εξακολουθούν να διατρέχουν κίνδυνο εξέλιξης της νόσου σε νεφρική ανεπάρκεια, γεγονός που υπογραμμίζει την ανάγκη για πιο στοχευμένες θεραπείες που μπορούν να επιβραδύνουν την πορεία της νόσου», δήλωσε.

Ενδιάμεσα δεδομένα αποτελεσματικότητας και ασφάλειας

Η έγκριση βασίστηκε στα θετικά αποτελέσματα μιας προκαθορισμένης ενδιάμεσης ανάλυσης της μελέτης I CAN. Σύμφωνα με την εταιρεία, την εβδομάδα 34 το Ultomiris επέφερε μείωση κατά 46,6% του λόγου πρωτεΐνης προς κρεατινίνη στα ούρα 24ώρου (UPCR) σε σύγκριση με την αρχική τιμή (διάστημα εμπιστοσύνης 95%: 39,0%, 53,2%), έναντι μείωσης κατά 5,6% στους ασθενείς που έλαβαν εικονικό φάρμακο (ΔΕ 95%: -4,9%, 15,0%). Η θεραπευτική επίδραση σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο ήταν 43,4% (ΔΕ 95%: 33,5%, 51,8%· p<0.0001). Η μείωση της πρωτεϊνουρίας παρατηρήθηκε ήδη από τη 10η εβδομάδα: 36,7% (ΔΕ 95%: 30,2%, 42,6%) με το Ultomiris έναντι 8,5% (ΔΕ 95%: 0,5%, 15,8%) με το εικονικό φάρμακο, και διατηρήθηκε έως και την 34η εβδομάδα. Η εταιρεία ανέφερε ότι τα αποτελέσματα ήταν σταθερά σε όλες τις υποομάδες ασθενών, οι οποίες διέφεραν ως προς τα δημογραφικά χαρακτηριστικά, τα κλινικά χαρακτηριστικά κατά την έναρξη της μελέτης και τη βαρύτητα της νόσου.

Το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε στη μελέτη ήταν σύμφωνο με το γνωστό προφίλ του Ultomiris και η θεραπεία ήταν γενικά καλά ανεκτή, χωρίς να εντοπιστούν νέες ανησυχίες για την ασφάλεια, ανέφερε η εταιρεία. Τα συχνότερα ανεπιθύμητα συμβάντα στους ασθενείς που έλαβαν Ultomiris ήταν λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού (11,3%), ρινοφαρυγγίτιδα (9,2%) και αντιδράσεις σχετιζόμενες με την έγχυση (8,4%). Στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, τα συχνότερα ανεπιθύμητα συμβάντα ήταν λοίμωξη του ανώτερου αναπνευστικού (10,2%), ρινοφαρυγγίτιδα (9,0%) και υπέρταση (6,6%).

Τα ενδιάμεσα αποτελέσματα παρουσιάστηκαν στο συνέδριο του 2026 της European Renal Association, ενώ τα νεότερα αποτελέσματα της μελέτης I CAN έχει προγραμματιστεί να παρουσιαστούν στην εκδήλωση Kidney Week της American Society of Nephrology στις 23 Οκτωβρίου 2026.

Σχεδιασμός της μελέτης I CAN

Η I CAN (ALXN1210-IgAN-320) είναι μια παγκόσμια, τυχαιοποιημένη, διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο μελέτη φάσης III, η οποία αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του Ultomiris σε ενήλικες με νεφροπάθεια IgA (IgAN) που διατρέχουν κίνδυνο εξέλιξης της νόσου. Οι συμμετέχοντες λάμβαναν σταθερή ταυτόχρονη θεραπεία για την IgAN, σύμφωνη με το πρότυπο περίθαλψης, επί τουλάχιστον τρεις μήνες πριν από τον έλεγχο διαλογής και τυχαιοποιήθηκαν σε αναλογία 1:1 για να λάβουν είτε Ultomiris είτε εικονικό φάρμακο, ενδοφλεβίως, για συνολικά 106 εβδομάδες. Οι ασθενείς στην ομάδα θεραπείας έλαβαν δόση εφόδου Ultomiris την Ημέρα 1, ακολουθούμενη από τακτικές δόσεις συντήρησης με βάση το σωματικό βάρος, με έναρξη την Ημέρα 15 και στη συνέχεια κάθε οκτώ εβδομάδες καθ’ όλη τη διάρκεια της τυφλής περιόδου θεραπείας. Οι ασθενείς που ολοκλήρωσαν την τυχαιοποιημένη περίοδο ελέγχου είχαν τη δυνατότητα να ενταχθούν σε περίοδο ανοικτής θεραπείας.

Τα κύρια καταληκτικά σημεία της μελέτης είναι η μεταβολή από την έναρξη της μελέτης στην πρωτεϊνουρία, με βάση τον λόγο πρωτεΐνης προς κρεατινίνη ούρων 24ώρου (UPCR) την εβδομάδα 34, η οποία αξιολογείται στην ενδιάμεση ανάλυση, και η μεταβολή από την έναρξη της μελέτης στον εκτιμώμενο ρυθμό σπειραματικής διήθησης (eGFR) την εβδομάδα 106, η οποία αξιολογείται στην τελική ανάλυση. Στα βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία για την τελική ανάλυση περιλαμβάνονται μείωση του UPCR 24ώρου κατά τουλάχιστον 50% σε σχέση με την έναρξη της μελέτης την εβδομάδα 34, μεταβολή από την έναρξη της μελέτης στο UPCR 24ώρου την εβδομάδα 10, χρόνος έως τη διατηρούμενη μείωση του eGFR κατά τουλάχιστον 30% έως την εβδομάδα 106 και χρόνος έως την πρώτη εμφάνιση σύνθετου νεφρικού συμβάντος έως την εβδομάδα 106. Η μελέτη σχεδιάστηκε ώστε να συμπεριλάβει περίπου 510 συμμετέχοντες από 28 χώρες της Βόρειας Αμερικής, της Νότιας Αμερικής, της Ευρώπης, της Ασίας και της Αυστραλίας.

Το Ultomiris χορηγείται ενδοφλεβίως σε ενήλικες κάθε οκτώ εβδομάδες, με βάση το σωματικό βάρος, μετά από δόση εφόδου. Το φάρμακο, το οποίο η εταιρεία περιγράφει ως τον αναστολέα του συμπληρώματος C5 με τη μεγαλύτερη διάρκεια δράσης, δρα αναστέλλοντας την πρωτεΐνη C5 στην τελική οδό του συμπληρώματος, μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος του οργανισμού που, όταν ενεργοποιείται ανεξέλεγκτα, μπορεί να οδηγήσει τον οργανισμό να επιτεθεί στα δικά του υγιή κύτταρα.

Το Ultomiris έχει ήδη εγκριθεί στις ΗΠΑ, στην ΕΕ, στην Ιαπωνία, στην Κίνα και σε άλλες χώρες για ορισμένους ενήλικες με παροξυσμική νυχτερινή αιμοσφαιρινουρία (PNH), καθώς και για ορισμένα παιδιά με PNH στις ΗΠΑ, στην ΕΕ, στην Κίνα και σε άλλες χώρες. Έχει επίσης εγκριθεί στις ΗΠΑ, στην ΕΕ, στην Ιαπωνία και σε άλλες χώρες για ορισμένους ενήλικες και παιδιά με άτυπο αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο, καθώς και στις ΗΠΑ, στην ΕΕ, στην Ιαπωνία, στην Κίνα και σε άλλες χώρες για ορισμένους ενήλικες με γενικευμένη μυασθένεια και ορισμένους ενήλικες με διαταραχή του φάσματος της οπτικής νευρομυελίτιδας.

Οι αιτήσεις προς τις ρυθμιστικές αρχές που βασίζονται στα ενδιάμεσα αποτελέσματα της μελέτης I CAN βρίσκονται επίσης υπό εξέταση στην Ιαπωνία και σε επιπλέον χώρες. Το φάρμακο αξιολογείται ως θεραπεία για πρόσθετες ενδείξεις στο πλαίσιο ενός ευρύτερου προγράμματος ανάπτυξης.