Το Foundayo της Lilly μειώνει τα επεισόδια υπνικής άπνοιας σε δύο δοκιμές φάσης 3

Η Eli Lilly ανακοίνωσε στις 9 Νοεμβρίου 2026 ότι το Foundayo (orforglipron), ένα φάρμακο που λαμβάνεται από το στόμα μία φορά την ημέρα, μείωσε σημαντικά τις διακοπές της αναπνοής σε ενήλικες με μέτρια έως σοβαρή αποφρακτική υπνική άπνοια (OSA) και παχυσαρκία ή υπέρβαρο, σε δύο δοκιμές φάσης 3 διάρκειας 52 εβδομάδων, τις ATTAIN-OSA. Η Lilly σχεδιάζει να υποβάλει το φάρμακο στην Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για αυτή την πρόσθετη χρήση έως το τέλος του 2026. Τα αποτελέσματα δημοσιεύτηκαν διαδικτυακά στο JAMA την ίδια ημέρα και παρουσιάστηκαν στις Επιστημονικές Συνεδρίες της American Heart Association στο Σικάγο.

Το κύριο καταληκτικό σημείο ήταν ο δείκτης άπνοιας-υπόπνοιας (AHI), δηλαδή ο αριθμός των διακοπών ή των επεισοδίων ρηχής αναπνοής ανά ώρα. Στην κύρια ανάλυση του JAMA για το θεραπευτικό σχήμα, οι συμμετέχοντες που δεν χρησιμοποιούσαν θεραπεία θετικής πίεσης των αεραγωγών (PAP) παρουσίασαν μέση μείωση του AHI κατά 17,8 επεισόδια την ώρα με το Foundayo, έναντι 4,5 με το εικονικό φάρμακο. Η εκτιμώμενη διαφορά μεταξύ των θεραπειών ήταν 13,2 λιγότερα επεισόδια την ώρα (P<0,001). Μεταξύ των χρηστών PAP, οι μειώσεις ήταν 17,3 έναντι 5,3 επεισοδίων την ώρα, με εκτιμώμενη διαφορά 12,0 λιγότερων επεισοδίων (P<0,001).

Οι τυχαιοποιημένες, διπλά τυφλές δοκιμές διεξήχθησαν σε 66 κέντρα σε εννέα χώρες. Η μία συμπεριέλαβε 363 ενήλικες που δεν μπορούσαν ή δεν επιθυμούσαν να χρησιμοποιήσουν PAP· η άλλη συμπεριέλαβε 349 ενήλικες που είχαν χρησιμοποιήσει PAP για τουλάχιστον τρεις μήνες. Για τη συμμετοχή απαιτούνταν AHI τουλάχιστον 15 και δείκτης μάζας σώματος (BMI) τουλάχιστον 27. Οι χρήστες PAP διέκοψαν τη θεραπεία για επτά ημέρες πριν από τις υποχρεωτικές μελέτες ύπνου και τις αξιολογήσεις που βασίζονταν στις αναφορές των ασθενών, ώστε να περιοριστεί η πιθανότητα τα αποτελέσματα να επηρεαστούν από την PAP.

Η Lilly ανέλυσε επίσης την αποτελεσματικότητα με την παραδοχή ότι όλοι οι τυχαιοποιημένοι συμμετέχοντες είχαν συνεχίσει τη θεραπεία στην οποία είχαν κατανεμηθεί. Σύμφωνα με αυτό το ξεχωριστό μέτρο εκτίμησης της αποτελεσματικότητας, ο AHI μειώθηκε κατά 43,8% με το Foundayo έναντι 6,3% με το εικονικό φάρμακο στη δοκιμή χωρίς PAP και κατά 27,5% έναντι 3,0% στη δοκιμή με PAP.

Πέρα από το κύριο αποτέλεσμα στον δείκτη AHI

Σύμφωνα με το μέτρο εκτίμησης της αποτελεσματικότητας, το 31,5% των συμμετεχόντων που έλαβαν θεραπεία στη δοκιμή χωρίς PAP και το 19,6% στη δοκιμή με PAP πληρούσαν τα κριτήρια της μελέτης για ύφεση ή ήπια νόσο. Ως ύφεση ορίστηκε AHI κάτω από 5 επεισόδια την ώρα· ως ήπια νόσος, AHI από 5 έως κάτω από 15 και βαθμολογία 10 ή χαμηλότερη στην Κλίμακα Υπνηλίας Epworth, ένδειξη ότι δεν υπήρχε υπερβολική υπνηλία κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Το ειδικό για την υπνική άπνοια υποξικό φορτίο, το οποίο μετρά πόσο μειώνονται τα επίπεδα οξυγόνου και για πόσο χρόνο, υποχώρησε κατά 55,9% με το Foundayo έναντι 18,3% με το εικονικό φάρμακο στην ανάλυση χωρίς PAP και κατά 45,8% έναντι 17,0% στην ανάλυση με PAP. Η μέση απώλεια βάρους ήταν αντίστοιχα 11,5% έναντι 1,8% και 11,2% έναντι 0,9%. Η Lilly ανέφερε επίσης μειώσεις κατά 48,9% και 38,6% στην C-αντιδρώσα πρωτεΐνη υψηλής ευαισθησίας, έναν δείκτη φλεγμονής.

Ένα μέτρο που αφορά την εμπειρία των ασθενών έδωσε λιγότερο σαφές αποτέλεσμα στην κύρια ανάλυση του JAMA. Έξι από τα επτά βασικά δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία ήταν στατιστικά σημαντικά, αλλά η συγκεντρωτική σύγκριση της διαταραχής του ύπνου, όπως την ανέφεραν οι ασθενείς, δεν ήταν. Η εκτιμώμενη διαφορά ευνοούσε το Foundayo κατά 1,5 μονάδα, αλλά το διάστημα εμπιστοσύνης 95% περιλάμβανε το μηδέν (P=0,07).

Ανεκτικότητα και όρια των τεκμηρίων

Ανεπιθύμητα συμβάντα από το γαστρεντερικό που εμφανίστηκαν κατά τη διάρκεια της θεραπείας καταγράφηκαν στο 68,0% όσων έλαβαν Foundayo έναντι 37,4% όσων έλαβαν εικονικό φάρμακο στη δοκιμή χωρίς PAP και στο 70,6% έναντι 36,6% στη δοκιμή με PAP. Οι ερευνητές ανέφεραν ότι αυτά τα συμβάντα ήταν γενικά ήπια έως μέτρια. Ανεπιθύμητα συμβάντα οδήγησαν σε διακοπή της θεραπείας στο 12,2% της ομάδας Foundayo έναντι 3,8% της ομάδας εικονικού φαρμάκου χωρίς PAP, και στο 6,8% έναντι 0,6% με PAP.

Σοβαρά ανεπιθύμητα συμβάντα εμφανίστηκαν στο 8,8% της ομάδας Foundayo έναντι 4,9% της ομάδας εικονικού φαρμάκου στην πρώτη δοκιμή και στο 6,2% έναντι 5,2% στη δεύτερη. Οι δύο θάνατοι που αναφέρθηκαν σημειώθηκαν στις ομάδες εικονικού φαρμάκου, ένας σε κάθε δοκιμή.

Οι συγγραφείς ανέφεραν ως περιορισμούς την απουσία μακροχρόνιας παρακολούθησης, τη χαμηλή φυλετική και εθνοτική ποικιλομορφία, το γεγονός ότι ο πληθυσμός αποτελούνταν κυρίως από άτομα με σοβαρή OSA, καθώς και τον αποκλεισμό ορισμένων ομάδων, μεταξύ των οποίων άτομα με διαβήτη ή ήπια OSA. Είπαν ότι η απώλεια βάρους πιθανότατα συνέβαλε στη βελτίωση, ενώ δεν έχει τεκμηριωθεί αν υπήρχαν πιθανές επιδράσεις ανεξάρτητες από την απώλεια βάρους. Η Lilly χρηματοδότησε τις μελέτες, παρείχε τη θεραπεία της μελέτης, επέβλεψε τη διεξαγωγή της, συμμετείχε στη συλλογή, ανάλυση και ερμηνεία των δεδομένων και παρείχε υποστήριξη για τη συγγραφή και την υποβολή.

Επόμενο βήμα η υποβολή στον FDA

Το Foundayo, ένας αγωνιστής του υποδοχέα του πεπτιδίου-1 που μοιάζει με τη γλυκαγόνη (GLP-1), μικρού μορίου, λαμβάνεται μία φορά την ημέρα χωρίς περιορισμούς ως προς το φαγητό ή το νερό. Έχει ήδη εγκριθεί από τον FDA για τη χρόνια διαχείριση του βάρους σε ενήλικες με παχυσαρκία ή σε ορισμένους ενήλικες με υπέρβαρο που αντιμετωπίζουν προβλήματα υγείας σχετιζόμενα με το βάρος. Η χρήση για την OSA που συζητείται εδώ αποτελεί προτεινόμενη πρόσθετη ένδειξη και όχι νέα έγκριση. Η Lilly δήλωσε ότι μετά την προγραμματισμένη υποβολή στις ΗΠΑ θα ακολουθήσουν υποβολές και σε άλλες χώρες.

Η προγραμματισμένη υποβολή στηρίζεται, επομένως, σε αντικειμενικές βελτιώσεις στην αναπνοή, την οξυγόνωση, το βάρος και τη φλεγμονή και στις δύο συνθήκες χρήσης PAP. Συνοδεύεται, ωστόσο, από υψηλότερα ποσοστά διακοπής της θεραπείας, ένα μη στατιστικά σημαντικό αποτέλεσμα που ανέφεραν οι ασθενείς στην κύρια ανάλυση, καθώς και αναπάντητα ερωτήματα σχετικά με τη μακροχρόνια διατήρηση των αποτελεσμάτων και το ποσοστό του οφέλους που οφείλεται στην απώλεια βάρους. Τα ζητήματα αυτά θα παραμείνουν κεντρικά στην αξιολόγηση από τις ρυθμιστικές αρχές της προτεινόμενης ένδειξης.