Επένδυση στα Επιτεύγματα του Βραβείου Νόμπελ – Αυτοφαγία

Ιστορία του Βραβείου Νόμπελ

Το Βραβείο Νόμπελ είναι το πιο αξιόλογο βραβείο στον επιστημονικό κόσμο. Δημιουργήθηκε σύμφωνα με τη διαθήκη του κ. Alfred Nobel για να απονέμει ένα βραβείο «σ’ εκείνους που, κατά το προηγούμενο έτος, παρείχαν το μεγαλύτερο όφελος στην ανθρωπότητα» στη φυσική, τη χημεία, τη φυσιολογία ή ιατρική, τη λογοτεχνία και την ειρήνη.

Ένα έκτο βραβείο δημιουργήθηκε αργότερα για τις οικονομικές επιστήμες από την Σουηδική κεντρική τράπεζα, επίσημα ονομάζεται Βραβείο στις Οικονομικές Επιστήμες, συχνά γνωστό ως Βραβείο Νόμπελ στην Οικονομία.

Η απόφαση για το ποιος θα λάβει το βραβείο ανήκει σε πολλούς Σουηδικούς ακαδημαϊκούς οργανισμούς.

Ανησυχίες για την Κληρονομιά

Η απόφαση να δημιουργηθεί το Βραβείο Νόμπελ ήρθε στον Alfred Nobel αφού διάβασε το δικό του νεκρολόγιο, μετά από ένα λάθος μιας γαλλικής εφημερίδας που παρεξήγησε τα νέα για το θάνατο του αδερφού του. Τίτλος «Ο Έμπορος του Θανάτου Πέθανε», το γαλλικό άρθρο τον κριτόριζε για την εφεύρεση των αεροαπαγόρευτων εκρηκτικών, από τα οποία η δυναμίτη ήταν η πιο διάσημη.

Οι εφευρέσεις του είχαν τεράστια επιρροή στη διαμόρφωση του σύγχρονου πολέμου, και ο Nobel αγόρασε ένα τεράστιο εργοστάσιο σιδήρου και χάλυβα για να το μετατρέψει σε σημαντικό κατασκευαστή όπλων. Ως πρώτα χημικός, μηχανικός και εφευρέτης, ο Nobel συνειδητοποίησε ότι δεν ήθελε η κληρονομιά του να είναι αυτή ενός ανθρώπου που θυμόταν για το κέρδος που απέκτησε από τον πόλεμο και το θάνατο των άλλων.

Βραβείο Νόμπελ

Σήμερα, η περιουσία του Nobel φυλάσσεται σε ένα ταμείο που επενδύεται για να παράγει έσοδα που χρηματοδοτούν το Ίδρυμα Nobel και το χρυσό μετάλλιο με πράσινο χρυσό, το δίπλωμα και το χρηματικό έπαθλο των 11 εκατομμυρίων SEK (περίπου 1 εκατομμύριο δολάρια) που απονέμεται στους νικητές.

Source: Britannica

Συχνά, τα χρήματα του Βραβείου Νόμπελ διαιρούνται μεταξύ πολλών νικητών, ιδιαίτερα σε επιστημονικά πεδία όπου είναι σύνηθες να συμβάλλουν 2 ή 3 κορυφαία πρόσωπα μαζί ή παράλληλα σε μια επαναστατική ανακάλυψη.

Με τα χρόνια, το Βραβείο Νόμπελ έγινε ΤΟ επιστημονικό βραβείο, προσπαθώντας να βρει ισορροπία μεταξύ θεωρητικών και πολύ πρακτικών ανακαλύψεων. Έχει επιβραβεύσει επιτεύγματα που έθεσαν τα θεμέλια του σύγχρονου κόσμου, όπως η ραδιενέργεια, τα αντιβιοτικά, οι ακτίνες Χ, ή το PCR, καθώς και θεμελιώδη επιστήμη όπως η πηγή ενέργειας του ήλιου, το φορτίο του ηλεκτρονίου, η ατομική δομή, ή η υπερρευστότητα.

«Αυτοφαγική» Ανακύκλωση

Όταν η πρόοδος στη μικροσκοπία μας επέτρεψε να μάθουμε για τη λειτουργία των σύνθετων κυττάρων, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι περιέχουν πολλές υπομονάδες, η καθεμία εκ των οποίων εκτελεί μια ειδική λειτουργία.

Αυτή η ανακάλυψη επιβραβεύτηκε με το Βραβείο Νόμπελ στη Φυσιολογία ή Ιατρική το 1974, εν μέρει στον βελγικό επιστήμονα Christian de Duve για την ανακάλυψη του λυσόσου.

Τα λυσόσωμα είναι ειδικές δομές αφιερωμένες στην πέψη/ανακύκλωση των συστατικών των κυττάρων. Με αυτόν τον τρόπο, ένα τμήμα του κυττάρου που δεν χρειάζεται πλέον ή είναι κατεστραμμένο μπορεί να καταστραφεί με ασφάλεια και τα συστατικά του να επαναχρησιμοποιηθούν.

Μπορεί επίσης να αποτελεί αντίδραση σε έλλειψη πόρων, με το κύτταρο να καταναλώνει κάποια από τα δικά του συστατικά για να συνεχίσει να λειτουργεί.

Source: Frontiers

Σταδιακά, διαπίστωσαν ότι τα λυσόσωμα μπορούν να απορροφήσουν και να ανακυκλώσουν όχι μόνο μικρότερα συστατικά αλλά ολόκληρα τμήματα του κυττάρου όπως ολόκληρα οργανίδια (ριβοσώματα, μιτοχόνδρια κ.λπ.).

Ο de Duve μελέτησε αυτή τη διαδικασία και ανακάλυψε ότι υπήρχε ένας ειδικός τύπος κυστίδας που μετέφερε ό,τι έπρεπε να ανακυκλωθεί στο λυσόσωμα.

Ο de Duve ονομάζει αυτή τη διαδικασία αυτοφαγία, που προέρχεται από τις ελληνικές λέξεις auto‑, που σημαίνει «εαυτό», και phagein, που σημαίνει «τρώω». Και οι κυστίδες που εμπλέκονται θα ονομαζόντουσαν αυτοφαγοσώματα.

Source: Nobel Prize

Η αυτοφαγία ήταν σαφώς ένας πολύ σημαντικός κυτταρικός μηχανισμός, διατηρημένος σε ένα ευρύ φάσμα οργανισμών καθ’ όλη την εξέλιξη, από αμοιβάδες μέχρι έντομα, βατράχους και θηλαστικά.

Ωστόσο, το πώς λειτουργούσε αυτή η διαδικασία παρέμενε μυστήριο. Τουλάχιστον μέχρι που εφευρέθηκαν έξυπνες αναλυτικές μέθοδοι από τον Yoshinori Ohsumi, νικητή του Βραβείου Νόμπελ στη Ιατρική 2016, για την ανακάλυψη των μηχανισμών της αυτοφαγίας.

Source: Nobel Prize

Εντοπισμός του Αυτοφαγοσώματος

Ο Yoshinori Ohsumi, όταν ξεκίνησε να διευθύνει το δικό του εργαστήριο το 1988, εστίασε στο κεντρικό κυστίδιο, το κυτταρικό όργανο ισοδύναμο με το ανθρώπινο λυσόσωμα σε μικροοργανισμούς και φυτικά κύτταρα.

Το κύριο μοντέλο του ήταν ο ζυμωτός, κυρίως επειδή ήταν πιο εύκολο να καλλιεργηθεί και να μελετηθεί από πιο σύνθετα κύτταρα. Το γονιδίωμα του ζυμωτού επίσης αποκρυπτογραφήθηκε πολύ νωρίτερα από το ανθρώπινο γονιδίωμα και ήταν πιο εύκολο να τροποποιηθεί γενετικά.

Ωστόσο, οι εσωτερικές δομές των ζυμωτών είναι δύσκολο να διακριθούν με μικροσκόπιο, και δεν ήταν σαφές εκείνη την εποχή αν η αυτοφαγία ήταν μηχανισμός που υπήρχε στον ζυμωτό.

Για να το διευκρινίσει, ο Ohsumi δημιούργησε μεταλλαγμένο ζυμωτό που έλειπε τα γονίδια για το ένζυμο αποδόμησης στο κεντρικό κυστίδιο. Η ιδέα ήταν ότι αν το κεντρικό κυστίδιο δεν μπορούσε να αποσυνθέσει τα απορροφηθέντα συστατικά, τα θεωρητικά αυτοφαγοσώματα του ζυμωτού θα συσσωρεύονταν στο κύτταρο.

Για να γίνουν τα αποτελέσματα πιο σαφή, ο Ohsumi επίσης πείνασε τα ζυμώτα, αναγκάζοντάς τα σε έντονη δραστηριότητα αυτοφαγίας. Τα αποτελέσματα ήταν σχεδόν άμεσα, με τεράστια συσσώρευση αυτοφαγοσωμάτων στα κύτταρα του ζυμωτού, εύκολα ορατά με απλό μικροσκόπιο.

Source: Nobel Prize

Κυνήγι Γονιδίων Αυτοφαγοσωμάτων

Τώρα, εξοπλισμένος με ένα εύκολο στην ανάλυση μοντέλο για τη δημιουργία άφθονων αυτοφαγοσωμάτων, ο Ohsumi ξεκίνησε να ψάχνει τα γονίδια που είναι υπεύθυνα για αυτές τις δομές.

Για να το πετύχει, έθεσε το ζυμώτο του σε χημικό που δημιούργησε μεταλλάξεις και στη συνέχεια προκάλεσε αυτοφαγία. Έτσι, όταν ένα γονίδιο υπεύθυνο για το αυτοφαγοσώμα ήταν κατεστραμμένο, η διαδικασία διακόπτεται, και μπορούσε να εντοπίσει τη μεταλλάξη και το συγκεκριμένο γονίδιο.

Αν και κάπως απλό στη θεωρία, ήταν μια πολύπλοκη υπόθεση στην πράξη, και χρειάστηκε πολύ δουλειά για να εντοπιστούν 15 διαφορετικά γονίδια υπεύθυνα για τα αυτοφαγοσώματα στα ζυμώτα.

Αυτά τα γονίδια αρχικά ονομάστηκαν APGI‑1 έως APGI‑15, και αργότερα μετονομάστηκαν σε γονίδια ATG για όλα τα γονίδια που σχετίζονται με την αυτοφαγία.

Λειτουργίες των Γονιδίων Αυτοφαγοσωμάτων

Ο Ohsumi επίσης μελέτησε αυτά τα γονίδια και τις αντίστοιχες πρωτεΐνες και διέκρινε τις βιοχημικές τους λειτουργίες.

Βρήκε μια πολύπλοκη διαδικασία ρύθμισης: Πρώτα ενεργοποιείται από ένα σήμα στρες (TOR), το οποίο ενεργοποιεί ένα ρυθμιστικό σύμπλεγμα, ενεργοποιώντας ένα άλλο πρωτεϊνικό σύμπλεγμα, το οποίο στη συνέχεια σχηματίζει τις κυστίδες του αυτοφαγοσώματος.

Source: Nobel Prize

Επέκταση από τον Ζυμωτό στα Θηλαστικά

Τώρα που ήξερε ποια γονίδια είναι υπεύθυνα για την αυτοφαγία, η ομάδα του Ohsumi μπόρεσε να βρει το ισοδύναμο στα θηλαστικά. Ενδιαφέρον είναι ότι διαπίστωσαν ότι σε ποντίκια, η έλλειψη του γονιδίου Atg5 προκαλεί την αδυναμία των ποντικών να αντέξουν την πείνα που προηγείται της τροφής και πεθαίνουν.

Αυτή ήταν η πρώτη ένδειξη του πόσο σημαντική είναι η αυτοφαγία και τα αυτοφαγοσώματα σε όλους τους οργανισμούς και όχι μόνο στον ζυμωτό.

Πολλές, Πολλές Λειτουργίες της Αυτοφαγίας

Περαιτέρω έρευνα από τον Ohsumi και πολλούς άλλους επιστήμονες απέδειξε ότι η αυτοφαγία παίζει ζωτικό ρόλο στην αντίδραση στην πείνα και άλλους τύπους στρες, καθώς παρέχει στο κύτταρο γρήγορα την ενέργεια και τα δομικά στοιχεία που χρειάζεται.

Είναι επίσης υπεύθυνη για την προστασία ενάντια σε λοιμώξεις, με την αυτοφαγία να μπορεί να εξαλείψει ενδοκυτταρικά βακτήρια και ιούς (ξενοφαγία).

Η αυτοφαγία αποδείχθηκε αργότερα ότι συμβάλλει στην ανάπτυξη εμβρύων και στη διαφοροποίηση των κυττάρων.

Τα κύτταρα χρησιμοποιούν επίσης την αυτοφαγία για να εξαλείψουν κατεστραμμένες πρωτεΐνες και οργανίδια, έναν μηχανισμό ποιοτικού ελέγχου κρίσιμο για την αντιμετώπιση των αρνητικών συνεπειών της γήρανσης. Η αυτοφαγία είναι επίσης βασικός παράγοντας στην προέλευση του καρκίνου, με πολλά καρκινικά κύτταρα να μεταλλάσσονται λόγω κατεστραμμένων μιτοχονδρίων ή άλλων υποκυτταρικών στοιχείων.

Source: Nobel Prize

Με τον χρόνο, η αυτοφαγία έγινε ένας από τους πιο μελετημένους κυτταρικούς μηχανισμούς, με έκρηξη στον αριθμό των δημοσιεύσεων μετά το 2000.

Source: Nobel Prize

Ασθένειες Σχετικές με την Αυτοφαγία

Με την αυτοφαγία στο κέντρο τόσων ζωτικών τμημάτων της κυτταρικής βιοχημείας και της επιβίωσης/συντήρησης των κυττάρων, δεν είναι έκπληξη ότι προβλήματα στην αυτοφαγία μπορούν να είναι η αιτία ασθενειών. Εναλλακτικά, η ενεργοποίηση της αυτοφαγίας θα μπορούσε να προσφέρει θεραπεία για πολλές άλλες ασθένειες.

Η δυσρύθμιση της αυτοφαγίας έχει συνδεθεί με:

• Ανθρώπινο καρκίνο του μαστού και των ωοθηκών, με μετάλλαξη στο γονίδιο BECN1 (ομόλογο του ATG6 των ζυμωτών) σε μεγάλο μέρος αυτών των καρκίνων.
  • Πολλές άλλες μεταλλάξεις ή αλλαγές στην έκφραση των γονιδίων αυτοφαγίας έχουν συνδεθεί με καρκίνο στο ήπαρ, το δέρμα, τα νεφρά, τους πνεύμονες, το παχύ έντερο κ.λπ.
• Γενετικές μεταλλάξεις σε ανθρώπους που εμποδίζουν την αυτοφαγία μπορούν να προκαλέσουν εγκεφαλικές ανωμαλίες, καθυστέρηση ανάπτυξης, νοητική αναπηρία, επιληψία, διαταραχές κίνησης και νευροεκφυλισμό.
• Σε ζωικά μοντέλα, η απώλεια της αυτοφαγίας μπορεί να προκαλέσει νευροεκφυλισμό, και η ενεργοποίηση της αυτοφαγίας μπορεί να μειώσει την τοξικότητα των πρωτεϊνικών σωρευμάτων, που θεωρούνται βασική αιτία των ασθενειών του Πάρκινσον και του Αλτσχάιμερ.
• Η ενίσχυση της αυτοφαγίας θα μπορούσε να βοηθήσει στη θεραπεία του διαβήτη (η αυτοφαγία αναστέλλεται από υψηλά επίπεδα γλυκόζης).
• Η αυτοφαγία των μιτοχονδρίων έχει συνδεθεί με πολύπλοκους τρόπους με καρδιακή ανακοπή, κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας και πρόοδο καρδιομυοπάθειας.

Μια ευρεία ποικιλία φαινομενικά άσχετων ασθενειών μοιράζονται ένα υποκείμενο πρόβλημα: τη συσσώρευση κυτταρικών αποβλήτων. Οι συσσωματώσεις αμυλοειδών πρωτεϊνών, για παράδειγμα, σχετίζονται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ.

Η συσσώρευση λιπιδίων στο ήπαρ οδηγεί σε μη αλκοολική λιπώδη νόσο του ήπατος. Και τοξικές μοριακές ενώσεις συσσωρεύονται σε μια σειρά σπάνιων γενετικών ελλείψεων ενζύμων.

Chemical & Engineering News

Φάρμακα Αυτοφαγίας

Η ενεργοποίηση της αυτοφαγίας έχει γίνει ολόκληρο πεδίο ιατρικής έρευνας, λαμβάνοντας υπόψη πόσες ασθένειες συνδέονται με ελαττωματικές λειτουργίες αυτοφαγίας.

Ωστόσο, οι πρώτες προσπάθειες δεν έφεραν πραγματικά καρπούς, με έμφαση στην αναστολή της αυτοφαγίας σε καρκίνο που φαίνεται να εκμεταλλεύεται την αυτοφαγία προς όφελός του. Η αργή πρόοδος έσβησε τον ενθουσιασμό των επενδυτών.

Μια πιο υποσχόμενη επιλογή θα μπορούσε να είναι η διέγερση της αυτοφαγίας για τη θεραπεία άλλων ασθενειών.

Η φαρμακολογική ενεργοποίηση της αυτοφαγίας επιτυγχάνεται συνήθως με την αναστολή της δραστηριότητας της κινάσης του μιτοσώματος-στόχου ραπαμυκίνη (mTOR) του ενζυματικού συμπλέγματος 1 (mTORC1).

International Journal Of Molecular Sciences

Επένδυση στην Αυτοφαγία

Η αυτοφαγία είναι ένα πολύ υποσχόμενο πεδίο βιοτεχνολογικής έρευνας χάρη στη σημασία της για τη διατήρηση των σωστών κυτταρικών λειτουργιών. Ωστόσο, μπορεί επίσης να είναι ένας πολύπλοκος στόχος για φάρμακα, ακριβώς επειδή είναι τόσο πολύπλοκη και πολυλειτουργική.

Παρόλα αυτά, αποτελεί μια μέθοδο που πιθανότατα θα αποδώσει καρπούς στην αντιμετώπιση μέχρι τώρα ανίατων ασθενειών που σχετίζονται με την αυτοφαγία, όπως η νόσος Αλτσχάιμερ ή Πάρκινσον.

Μπορείτε να επενδύσετε σε εταιρείες αυτοφαγίας μέσω πολλών χρηματιστών, και μπορείτε να βρείτε εδώ, στο securities.io, τις προτάσεις μας για τους καλύτερους χρηματιστές στις ΗΠΑ, Καναδά, Αυστραλία, Ηνωμένο Βασίλειο, καθώς και σε πολλές άλλες χώρες.

Αν δεν σας ενδιαφέρουν οι εταιρείες αυτοφαγίας, μπορείτε επίσης να εξετάσετε βιοτεχνολογικά ETFs όπως το WisdomTree BioRevolution UCITS ETF (WBIO), VanEck Biotech ETF (BBH), ή First Trust NYSE Arca Biotechnology Index Fund (FBT) που θα προσφέρουν πιο διαφοροποιημένη έκθεση για να εκμεταλλευτείτε την αυξανόμενη βιοτεχνολογική οικονομία.

Μπορείτε επίσης να δείτε τις λίστες μας με τα «5 Καλύτερα ETFs Υγείας για Επένδυση» και το «5 Καλύτερες Βιοτεχνολογικές Μετοχές για Παρακολούθηση.”

Εταιρείες Αυτοφαγίας

1. Cognition Therapeutics

Η Cognition είναι μια βιοτεχνολογική εταιρεία που εστιάζει σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Η εταιρεία στοχεύει κυρίως σε ολιγομερή άμυλο β‑αμυλοειδούς, συγκεντρώματα από πρωτεΐνες που συνδέονται με τη νόσο Αλτσχάιμερ.

Οι πρωτεΐνες άμυλο έχουν αποδειχθεί πολύ ανθεκτικές στη θεραπεία, με μόνο μία εγκεκριμένη θεραπεία (Aducanumab) παρά τα 35 χρόνια έρευνας. Ο κατασκευαστής του, Biogen, θα διακόψει το φάρμακο το 2024, μετά την έγκρισή του το 2021.

Η Cognition Therapeutics (CGTX ) επιτίθεται στα ολιγομερή άμυλο β‑αμυλοειδούς αντί στην πλάκα άμυλου, χάρη σε πρόσφατα στοιχεία που δείχνουν ότι τα ολιγομερή είναι η πραγματικά πιο νευροτοξική μορφή του άμυλου β‑αμυλοειδούς.

Αυτό παρέχει στην εταιρεία έναν νέο στόχο που δεν έχει δοκιμαστεί από προηγούμενες πειραματικές θεραπείες.

Source: Cognition Therapeutics

Βρέθηκε σε εγκεφαλικά και αμφιβληστροειδείς κύτταρα, το σύμπλεγμα υποδοχέα sigma‑2 πιστεύεται ότι λειτουργεί ως «ο νοικοκυριώτης» του νευρωνικού δικτύου του εγκεφάλου, ρυθμίζοντας κρίσιμες οδούς σε ηλικιακές ασθένειες όπως η νόσος Αλτσχάιμερ, η άνοια με σωματίδια Lewy και η ξηρή AMD.

Έτσι η εταιρεία χρησιμοποιεί μεταβολείς sigma‑2 που μπορούν να αποκαταστήσουν κρίσιμες αντιδράσεις ζημίας όπως η μεταφορά πρωτεϊνών και η αυτοφαγία που είναι εξασθενημένες σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες.

Σε in vitro μελέτες πειραματικών μεταβολέων υποδοχέα sigma‑2 επιδείχθηκε ικανότητα να αποτρέπει τη δέσμευση των ολιγομερών Aβ στα νευρώνες και επίσης να απομακρύνει δεσμευμένα ολιγομερή Aβ από νευρωνικούς υποδοχείς.

Η εταιρεία επίσης διερευνά το ενδεχόμενο του κύριου υποψήφιου φαρμάκου της για μια άλλη μορφή άνοιας και μια οφθαλμική νόσο που περιλαμβάνει νευροεκφύλιση.

Source: Cognition Therapeutics

Η έρευνα για τη θεραπεία της νόσου Αλτσχάιμερ ήταν μια επίπονη διαδικασία. Ταυτόχρονα, η γήρανση του πληθυσμού και οι ήδη 6,9 εκατομμύρια επηρεαζόμενοι ασθενείς μόνο στις ΗΠΑ σημαίνουν ότι οποιαδήποτε πρόοδος θα μετατραπεί σε άμεσο blockbuster φάρμακο.

Καθώς η νόσος Αλτσχάιμερ φαίνεται στενά συνδεδεμένη με τη συσσώρευση πρωτεϊνών που θα έπρεπε κανονικά να λυθούν μέσω αυτοφαγίας, αυτό αποτελεί μια υποσχόμενη προοπτική για περαιτέρω Ε&Κ.

2. ImmuPharma (IMM.L)

Η ImmuPharma είναι μια άλλη βιοτεχνολογική εταιρεία που εξερευνά το δυναμικό της αυτοφαγίας στη θεραπεία ασθενειών.

Ο κύριος υποψήφιος φαρμάκου της, LP140, είναι ένας πρώτος στην κατηγορία αυτοφαγικός ανοσορυθμιστής για τη θεραπεία του Λύκου.

Το φάρμακο βρίσκεται ήδη σε φάση 3 κλινικών δοκιμών, και τα προ‑κλινικά δεδομένα υποδεικνύουν ότι θα μπορούσε να είναι χρήσιμο για άλλες ασθένειες που σχετίζονται με την αυτοφαγία.

Εξερευνά επίσης τη βακτηριολογική & αντιμυκητιακή δυνατότητα του BioAMB, μιας παραλλαγής του αμορφικίνης‑Β, γνωστού αντιμυκητιακού μορίου.

Το BioAMB αναμένεται να παρουσιάσει πολύ χαμηλότερη νεφρική τοξικότητα από την αμορφικίνη‑Β και μπορεί να χορηγείται με απλή ένεση αντί για ενδοφλέβια χορήγηση.

Source: ImmuPharma

Η ImmuPharma διαθέτει αποκλειστική άδεια και συμφωνία ανάπτυξης και εμπορικού σήματος για το Lupuzor με την Avion Pharmaceuticals για την εμπορευματοποίηση στις ΗΠΑ.

Αυτό ακολουθεί το επιχειρηματικό της μοντέλο του να φέρνει τα υποψήφια φάρμακά του αρκετά κοντά στην αγορά, και στη συνέχεια «να εισέρχεται σε εμπορικές συμφωνίες με μεγαλύτερες εταιρείες του κλάδου που στη συνέχεια αναλαμβάνουν την ευθύνη να χρηματοδοτήσουν και να ολοκληρώσουν την κλινική ανάπτυξη κάθε προϊόντος μέχρι την εγγραφή και, τελικά, την κυκλοφορία στην αγορά.»