Οι Επόμενες Μεγάλες Επιτυχίες Θεραπείες: Θεραπεία των Νευρολογικών Διαταραχών

Η ιατρική έχει βελτιωθεί τις τελευταίες δεκαετίες στην αντιμετώπιση πολλών ασθενειών. Από τα αντιβιοτικά μέχρι την καρδιοχειρουργική ή την ινσουλίνη, σχεδόν κάθε μέρος του σώματος μπορεί να επισκευαστεί ή να διορθωθεί καλύτερα από ό,τι πριν μία ή δύο γενιές. Ακόμη και ο καρκίνος και οι γενετικές ασθένειες γίνονται πιο θεραπεύσιμες, και αυτό πριν η γονιδιακή επεξεργασία ή η συνθετική βιολογία έχουν την ευκαιρία να αυξήσουν τα ποσοστά επιτυχίας για αυτές επίσης. Αλλά ένα όργανο ήταν το πιο ανθεκτικό στη θεραπεία, και είναι ένα σημαντικό όργανο: ο εγκέφαλος και οι νευρολογικές διαταραχές.

Παρά την πρόοδο της ιατρικής και το αυξανόμενο ενδιαφέρον για την ψυχική υγεία, πολλές νευρολογικές και ψυχιατρικές παθήσεις παραμένουν δύσκολες στην αντιμετώπιση. Η απουσία οριστικής ίασης δεν σημαίνει ότι δεν υπάρχουν θεραπείες. Υπάρχουν αγωγές που ανακουφίζουν συμπτώματα της νόσου Πάρκινσον, της νόσου Αλτσχάιμερ και της πολλαπλής σκλήρυνσης και, σε ορισμένες περιπτώσεις, επηρεάζουν την εξέλιξή τους. Η σχιζοφρένεια και η κατάθλιψη επίσης αντιμετωπίζονται θεραπευτικά, αν και οι διαθέσιμες επιλογές δεν καλύπτουν όλες τις ανάγκες των ασθενών.

Μια Τεράστια Αγορά

Η αρχική περιγραφή εκτιμούσε την αγορά της νευρολογίας σε πάνω από 33 δισ. δολάρια, με σύνθετο ετήσιο ρυθμό ανάπτυξης 3,5%. Πρόκειται για ιστορικές εκτιμήσεις. Στην παλαιότερη ανάλυση προϊόντων για το κεντρικό νευρικό σύστημα στην οποία παρέπεμπε το άρθρο, επτά από τα δεκαπέντε κορυφαία προϊόντα ήταν θεραπείες για την πολλαπλή σκλήρυνση. Άλλες μεγάλες αγορές είναι τα αντιψυχωσικά, τα αντιεπιληπτικά και τα αντικαταθλιπτικά φάρμακα.

Η γήρανση του πληθυσμού υποστηρίζει την ανάπτυξη. Ωστόσο, η βραδεία επιστημονική πρόοδος περιορίζει την αγορά, καθώς πολλές νευρολογικές παθήσεις εξακολουθούν να μην αντιμετωπίζονται επαρκώς.

Οι παθήσεις αυτού του ιατρικού τομέα μπορεί να είναι θανατηφόρες ή να επιβαρύνουν σοβαρά την ποιότητα ζωής. Η συνολική δυνητική αγορά μπορεί επομένως να είναι πολύ μεγαλύτερη από τα σημερινά έσοδα, τα οποία περιορίζονται από την έλλειψη επαρκών θεραπειών.

Γιατί οι Νευρολογικές Διαταραχές Είναι τόσο Δύσκολες στη Θεραπεία;

Η νευρολογία είναι ίσως ένα από τα πιο σύνθετα πεδία στη βιολογία και τη βιοχημεία. Αυτό οφείλεται στο ότι, ακόμη και σήμερα, μόλις αρχίζουμε να κατανοούμε πώς λειτουργεί ο εγκέφαλος. Έτσι, όταν δεν λειτουργεί, είναι δύσκολο να καταλάβουμε γιατί.

Ξέρουμε περίπου πώς οι νευρώνες αλληλεπιδρούν μεταξύ τους και ποιο μέρος του εγκεφάλου αναλαμβάνει ποια λειτουργία. Ωστόσο, δεν είναι σαφές γιατί οι νευρώνες αρχίζουν να εκφυλίζονται όπως στην Αλτσχάιμερ και άλλους τύπους άνοιας.

Είμαστε επίσης πολύ μακριά από το να κατανοήσουμε πλήρως πώς ο εγκέφαλος μπορεί να δημιουργήσει συνείδηση από χημικά και ηλεκτρικά σήματα. Έτσι, οι ψυχικές ασθένειες όπως η σχιζοφρένεια ή η κατάθλιψη παραμένουν δύσκολες στη θεραπεία.

Μια ακόμη δυσκολία είναι η μεταφορά των φαρμάκων στον εγκέφαλο. Ο αιματοεγκεφαλικός φραγμός περιορίζει τη δίοδο πολλών ουσιών από το αίμα στον εγκεφαλικό ιστό και μπορεί να εμποδίσει δυνητικά χρήσιμα φάρμακα να φτάσουν στον στόχο τους. Οι επεμβατικές μέθοδοι χορήγησης επίσης μπορεί να ενέχουν κινδύνους για τους ασθενείς.

Η αναγεννητική ικανότητα του εγκεφάλου είναι περιορισμένη. Υπάρχουν ενδείξεις δημιουργίας νέων νευρώνων στην ενήλικη ζωή, αλλά η έκταση και η σημασία του φαινομένου στον άνθρωπο παρέμεναν υπό συζήτηση το 2023. Ο εγκέφαλος είναι δύσκολο να αποκατασταθεί και η μεταμόσχευση ολόκληρου εγκεφάλου δεν αποτελεί διαθέσιμη θεραπευτική επιλογή, όπως η μεταμόσχευση καρδιάς ή ήπατος.

Νέες Ελπίδες για Νέα Φάρμακα

Νέες μέθοδοι όπως η γονιδιωματική, η μεταγραφωμική και άλλες πολυομικές προσεγγίσεις, καθώς και η τρισδιάστατη και χωρική βιολογία, προσφέρουν γνώσεις για τη λειτουργία των νευρώνων και πιθανούς νέους στόχους για την ανάπτυξη φαρμάκων.

Πολλές εταιρείες προτιμούν αυτή τη στρατηγική.

1. Neurocrine Biosciences

NBIX Διάγραμμα τιμής

Αυτή είναι μια σχετικά μεγάλη εταιρεία, με κεφαλαιοποίηση αγοράς που κυμαίνεται μεταξύ 8-10 δισεκατομμυρίων δολαρίων μεταξύ 2018-2022. Έχει ήδη 2 εγκεκριμένα φάρμακα, καθώς και 2 άλλα αδειοδοτημένα στην AbbVie με αντάλλαγμα πληρωμές δικαιωμάτων (ABBV ).

Το ερευνητικό χαρτοφυλάκιο αυτής της επισκόπησης περιλάμβανε:

• Επτά υποψήφιες νευροψυχιατρικές θεραπείες, μεταξύ των οποίων η βαλβεναζίνη σε φάση 3 ως συμπληρωματική αγωγή για τη σχιζοφρένεια.
• Ένα πρόγραμμα νευροενδοκρινολογίας σε φάση 3: το crinecerfont για τη συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων.
• Πέντε υποψήφιες νευρολογικές θεραπείες, με προγράμματα φάσης 3 της βαλβεναζίνης για τη χορεία στη νόσο Χάντινγκτον και τη δυσκινητική εγκεφαλική παράλυση. Η μελέτη Χάντινγκτον είχε ήδη ολοκληρωθεί και βρισκόταν υπό αξιολόγηση από τον FDA το 2023.

Πηγή: Neurocrine

Κατά την περίοδο που περιγράφεται, η εταιρεία ήταν κερδοφόρα με θετικές ελεύθερες ταμειακές ροές. Ο αναφερόμενος δείκτης τιμής προς κέρδη άνω του 60 αντανακλούσε υψηλές προσδοκίες για το ερευνητικό χαρτοφυλάκιο, ήδη ενσωματωμένες στην τιμή της μετοχής. Ο συντάκτης τη θεωρούσε ενδιαφέρουσα για συντηρητικούς επενδυτές που αναζητούσαν μια εδραιωμένη, κερδοφόρα εταιρεία με εξειδίκευση στη νευρολογία.

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD Διάγραμμα τιμής

Η Acadia είναι μια μεσαίου μεγέθους φαρμακευτική εταιρεία με κεφαλαιοποίηση αγοράς που κυμαίνεται μεταξύ 3-5 δισεκατομμυρίων δολαρίων. Έχει ήδη 2 εγκεκριμένα φάρμακα, ένα για μια επιπλοκή της νόσου του Πάρκινσον (εγκεκριμένο το 2016) και ένα για το σύνδρομο Rett (εγκεκριμένο τον Μάρτιο 2023).

Το σύνδρομο Rett αφορά κυρίως κορίτσια και επηρεάζει την ανάπτυξη από την παιδική ηλικία· η αρχική περιγραφή εκτιμούσε 6.000–9.000 ασθενείς στις ΗΠΑ. Πριν εγκριθεί το DAYBUE τον Μάρτιο του 2023, δεν υπήρχε φάρμακο ειδικά εγκεκριμένο για το σύνδρομο. Το εύρος 575.000–595.000 δολαρίων ανά ασθενή ήταν ιστορική εκτίμηση της ετήσιας τιμής καταλόγου, όχι το κόστος μιας εφάπαξ θεραπείας ούτε η άμεση επιβάρυνση της οικογένειας.

Το pipeline της περιλαμβάνει:

• Μια κλινική δοκιμή φάσης 3 για συμπτώματα σχιζοφρένειας. Εάν αποδειχθεί αποτελεσματική, θα μπορούσε να ενδιαφέρει έως 700.000 ασθενείς στις ΗΠΑ.
• Τρία άλλα προγράμματα βρίσκονται ακόμη στη φάση 1.

Πηγή: Acadia

Η Acadia κατέγραψε καθαρή ζημία περίπου 216 εκατ. δολαρίων και αρνητικές ελεύθερες ταμειακές ροές περίπου 114 εκατ. το 2022. Οι δαπάνες έρευνας και ανάπτυξης ήταν 361,6 εκατ. Τα 369,1 εκατ. αφορούσαν έξοδα πωλήσεων, γενικά και διοικητικά έξοδα, όχι έρευνα και ανάπτυξη.

Παρόλο που δεν δόθηκαν οδηγίες πωλήσεων για τη θεραπεία του συνδρόμου Rett, η πρωτοπορία μιας πρώτης θεραπείας για τη νόσο θα πρέπει να φέρει επιπλέον έσοδα στην εταιρεία μέχρι το τέλος του 2023.

Η Acadia περιγραφόταν ως μικρή, καινοτόμος εταιρεία βιοτεχνολογίας με μικρότερο κίνδυνο από πολλές άλλες, χάρη σε ένα ήδη εγκεκριμένο φάρμακο και μια νέα έγκριση. Η είδηση της τελευταίας είχε προκαλέσει περιορισμένη αντίδραση στην αγορά. Τα προγράμματα για τη σχιζοφρένεια είχαν προοπτικές, ενώ το υπόλοιπο χαρτοφυλάκιο ήταν σχετικά μικρό.

3. Intra-Cellular Therapies

Στην επισκόπηση αυτή, η Intra-Cellular Therapies διέθετε ένα εγκεκριμένο φάρμακο, το CAPLYTA, για τη σχιζοφρένεια και τη διπολική κατάθλιψη. Ο FDA ενέκρινε τη χρήση του σε καταθλιπτικά επεισόδια της διπολικής διαταραχής τύπου I ή II τον Δεκέμβριο του 2021. Οι πωλήσεις αυξήθηκαν από 81,7 εκατ. δολάρια το 2021 σε 249,1 εκατ. το 2022, περίπου τριπλάσιες.

Η περιορισμένη σύγκριση ανταγωνισμού αφορούσε φάρμακα για καταθλιπτικά επεισόδια τόσο στη διπολική διαταραχή τύπου I όσο και τύπου II· η κουετιαπίνη ήταν μια άλλη επιλογή αυτής της κατηγορίας. Δεν σήμαινε ότι υπήρχε μόνο μία εναλλακτική για όλες τις μορφές διπολικής κατάθλιψης. Το άρθρο ανέφερε περίπου 11 εκατομμύρια ενήλικες με διπολική διαταραχή στις ΗΠΑ και έως 21 εκατομμύρια για τις ευρύτερες ενδείξεις διαταραχών διάθεσης στις οποίες στόχευε η ανάπτυξη του CAPLYTA.

Το ερευνητικό χαρτοφυλάκιο της Intra-Cellular εστίαζε σε νευροψυχιατρικές παθήσεις, με μια μελέτη φάσης 3 για μείζονα καταθλιπτική διαταραχή και έξι άλλες μελέτες σε φάσεις 1 και 2.

Πηγή: Intra-Cellular Therapies. Τον Σεπτέμβριο του 2022, η εταιρεία είχε συνολικά 630,5 εκατ. δολάρια σε μετρητά, ταμειακά ισοδύναμα, δεσμευμένα μετρητά και επενδύσεις, χωρίς χρηματοοικονομικό χρέος. Η καθαρή ζημία του 2022 ήταν 256,3 εκατ. Η προώθηση του CAPLYTA σε περίπου 58.000 γιατρούς ήταν επένδυση στις μελλοντικές πωλήσεις. Η αύξηση των εσόδων στήριζε τη στρατηγική, αλλά η εταιρεία δεν ήταν ακόμη κερδοφόρα.

Η Intra-Cellular Therapies αναπτυσσόταν γρήγορα σε μια εμπορικά ελκυστική εξειδικευμένη αγορά. Περισσότερες συνταγές CAPLYTA και πιθανές νέες ενδείξεις μπορούσαν να στηρίξουν τα έσοδα. Αν οι υποψήφιες θεραπείες πετύχαιναν, θα μπορούσαν να αξιοποιήσουν το υπάρχον δίκτυο πωλήσεων.

Οι επενδυτές αναμένουν εγκρίσεις ορισμένων υποψήφιων φαρμάκων και περιορισμό των εξόδων πωλήσεων καθώς τα προϊόντα εδραιώνονται στην αγορά.

4. Karuna Therapeutics

Στις αρχές του 2023, η Karuna δεν είχε εγκεκριμένα φάρμακα ούτε πωλήσεις φαρμάκων. Δεν ήταν όμως εντελώς χωρίς έσοδα: το 2022 είχε καταγράψει έσοδα αδειοδότησης 10,6 εκατ. δολαρίων.

Το κύριο υποψήφιο φάρμακο της Karuna, το KarXT, μελετούταν σε αρκετά προγράμματα φάσης 3 για τη σχιζοφρένεια και την ψύχωση που σχετίζεται με τη νόσο Αλτσχάιμερ. Υπήρχαν και άλλα προγράμματα σε πρώιμο στάδιο. Πιθανή έγκριση και κυκλοφορία για τη σχιζοφρένεια ήταν στόχοι για το 2024, όχι εξασφαλισμένη άδεια ή ημερομηνία κυκλοφορίας.

Πηγή: Karuna Pharmaceuticals

Στις 31 Δεκεμβρίου 2022, η Karuna είχε περίπου 1,1 δισ. δολάρια σε μετρητά, ταμειακά ισοδύναμα και επενδύσεις, που σύμφωνα με την τότε πρόβλεψη θα χρηματοδοτούσαν τη λειτουργία της έως και το 2025. Η δημόσια προσφορά μετοχών του Μαρτίου 2023 πρόσθεσε αργότερα 460 εκατ. δολάρια μικτά και δεν περιλαμβανόταν στο υπόλοιπο του τέλους του 2022.

Με την πιθανή προσέγγιση τόσο ασθενών με Αλτσχάιμερ όσο και με σχιζοφρένεια, αυτό αυξάνει τη συνολική δυνητική αγορά για το φάρμακο στη φάση 3 δοκιμής έως 10-15 εκατομμύρια άτομα.

Οι επενδυτές της Karuna προσδοκούσαν έγκριση του πιο προηγμένου υποψήφιου φαρμάκου της το 2024. Η χρηματοδότηση έως αυτό το ορόσημο θεωρούνταν επαρκής, αλλά η αποτυχία εξασφάλισης έγκρισης από τον FDA πιθανότατα θα επηρέαζε αρνητικά τη μετοχή.

Νέες Τεχνολογίες στη Σωτηρία.

Ορισμένες εταιρείες νευροβιοτεχνολογίας ερευνούν κυτταρικές θεραπείες για την υποστήριξη ή αποκατάσταση του νευρικού συστήματος, πέρα από νέα φάρμακα. Η χορήγηση κυττάρων δεν σημαίνει απαραίτητα άμεση αντικατάσταση νευρώνων.

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI Διάγραμμα τιμής

Η BrainStorm ερευνούσε την τεχνολογία της για την πολλαπλή σκλήρυνση, τις νόσους Αλτσχάιμερ, Πάρκινσον και Χάντινγκτον και τις διαταραχές του φάσματος του αυτισμού, σε διαφορετικά στάδια ανάπτυξης. Η μελέτη φάσης 3 για την αμυοτροφική πλευρική σκλήρυνση (ALS) είχε ολοκληρωθεί χωρίς στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα στα πρωτεύοντα ή δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία αποτελεσματικότητας. Η εταιρεία κατόπιν τόνισε διερευνητικές αναλύσεις με πιθανό όφελος σε ασθενείς με λιγότερο προχωρημένη νόσο. Αυτές δεν τεκμηρίωναν προληπτική δράση. Το 2023 επιδιωκόταν πρόσθετη αξιολόγηση από τον FDA, χωρίς εγγύηση έγκρισης.

Πηγή: Brainstorm Cell

Η BrainStorm χρησιμοποιεί την πλατφόρμα αυτόλογης κυτταρικής θεραπείας NurOwn®. Μεσεγχυματικά βλαστοκύτταρα από τον μυελό των οστών του ασθενούς πολλαπλασιάζονται εκτός σώματος και διεγείρονται ώστε να εκκρίνουν νευροτροφικούς παράγοντες· δεν μετατρέπονται σε νευρώνες. Οι επτά ημέρες της εταιρικής παρουσίασης αφορούσαν το στάδιο από την απόψυξη έως τη χορήγηση. Η αρχική απομόνωση και επέκταση απαιτούσαν περίπου δώδεκα ημέρες, με συνολική περιγραφόμενη διαδικασία περίπου δεκαεννέα ημερών.

Η χρηματοδότηση ήταν περιορισμένη. Στις 31 Δεκεμβρίου 2022, η BrainStorm είχε περίπου 3 εκατ. δολάρια σε μετρητά, ταμειακά ισοδύναμα και βραχυπρόθεσμες τραπεζικές καταθέσεις. Η καθαρή ζημία ολόκληρου του 2022 ήταν περίπου 24,3 εκατ. Αυτό υποδήλωνε ανάγκη πρόσθετης χρηματοδότησης μέσω μετοχών ή δανεισμού για το πρόγραμμα ALS και την υπόλοιπη έρευνα.

Συνολικά, η Brainstorm φαίνεται μια ενδιαφέρουσα εταιρεία από τεχνολογική άποψη, αλλά με σοβαρούς οικονομικούς κινδύνους. Οι επενδυτές που αναλαμβάνουν ρίσκο ίσως θέλουν να παρακολουθούν στενά την κατάσταση και να αγοράσουν μετά από πτώση της μετοχής που προκλήθηκε από αυτές τις άμεσες οικονομικές ανησυχίες.

Επένδυση σε Βιοτεχνολογικές Εταιρείες Νευρολογίας

Οι αναγνώστες μπορεί να έχουν παρατηρήσει ότι πολλές από τις κορυφαίες εταιρείες στον τομέα στοχεύουν συχνά σε παρόμοιες ασθένειες. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αρκετά πιθανά αποτελέσματα:

1. Ένα από τα επερχόμενα φάρμακα ή θεραπείες αποδεικνύεται εξαιρετικά ανώτερο από τα άλλα, καταλαμβάνοντας το μεγαλύτερο μέρος της αγοράς.
2. Μόνο ορισμένα υποψήφια φάρμακα από μελέτες φάσης 3 εγκρίνονται, επιτρέποντας στις ήδη εγκεκριμένες θεραπείες να διατηρούν ισχυρή θέση στην αγορά.
3. Περισσότερες θεραπείες εγκρίνονται, διαιρώντας την αγορά.

Σε κάθε περίπτωση, τα συνολικά έσοδα του τομέα πιθανότατα θα αυξηθούν σημαντικά, καθώς πολλές από αυτές τις παθήσεις δεν αντιμετωπίζονται ακόμη επαρκώς.

Δεδομένου ότι είναι δύσκολο να κριθεί ποιο αποτέλεσμα είναι το πιο πιθανό, οι επενδυτές ίσως θέλουν να διαφοροποιήσουν το χαρτοφυλάκιό τους με ένα μείγμα εγκεκριμένων φαρμάκων και ενός pipeline κλινικών δοκιμών φάσης 2 & 3, έτσι μπορούν να εκμεταλλευτούν τη συνολική ανάπτυξη της αγοράς και να έχουν περισσότερους ασθενείς που θα θεραπεύονται πιο αποδοτικά, ανεξάρτητα από τη δομή της αγοράς μέχρι το 2026-2030.

Τα πιο συγκεντρωμένα στοιχήματα είναι επίσης μια επιλογή υψηλού κινδύνου, υψηλής απόδοσης. Η εστίαση σε λιγότερο κορεσμένες θεραπείες και πιο καινοτόμες θεραπείες, που πιθανότατα θα γίνουν η μακροπρόθεσμη κυρίαρχη ιατρική λύση, είναι πιθανό να αποδώσουν περισσότερο από τις συμβατικές επιστημονικές προσεγγίες.