Οι Επόμενες Μεγάλες Επιτυχίες Θεραπείες: Θεραπεία των Νευρολογικών Διαταραχών

Η ιατρική έχει βελτιωθεί τις τελευταίες δεκαετίες στην αντιμετώπιση πολλών ασθενειών. Από τα αντιβιοτικά μέχρι την καρδιοχειρουργική ή την ινσουλίνη, σχεδόν κάθε μέρος του σώματος μπορεί να επισκευαστεί ή να διορθωθεί καλύτερα από ό,τι πριν μία ή δύο γενιές. Ακόμη και ο καρκίνος και οι γενετικές ασθένειες γίνονται πιο θεραπεύσιμες, και αυτό πριν η γονιδιακή επεξεργασία ή η συνθετική βιολογία έχουν την ευκαιρία να αυξήσουν τα ποσοστά επιτυχίας για αυτές επίσης. Αλλά ένα όργανο ήταν το πιο ανθεκτικό στη θεραπεία, και είναι ένα σημαντικό όργανο: ο εγκέφαλος και οι νευρολογικές διαταραχές.

Παρόλο που η προσοχή προς την «ψυχική υγεία» αυξήθηκε, οι ψυχικές και νευρολογικές διαταραχές αντιμετωπίζονται κυρίως με τον ίδιο τύπο φαρμάκων όπως τη δεκαετία του 1970. Πολλές θανατηφόρες και εξαιρετικά άσχημες ασθένειες είναι εντελώς αθεράπευτες, όπως η νόσος του Πάρκινσον, η νόσος του Αλτσχάιμερ, η πολλαπλή σκλήρυνση ή η καταστροφική για τη ζωή όπως η σχιζοφρένεια και η κατάθλιψη.

Μια Τεράστια Αγορά

Η νευρολογία είναι ήδη μια τεράστια αγορά αξίας άνω των 33 δισεκατομμυρίων δολαρίων, αλλά αναπτύσσεται αργά με  3,5% CAGR. Αυτή η στιγμή ηγείται από θεραπείες πολλαπλής σκλήρυνσης, καθώς 7 από τις 15 κορυφαίες θεραπείες του κεντρικού νευρικού συστήματος. Άλλες σημαντικές αγορές είναι τα αντιψυχωσικά φάρμακα, τα αντιεπιληπτικά και τα αντικαταθλιπτικά.

Ο γήρας του πληθυσμού υποστηρίζει την ανάπτυξη, αλλά συνολικά η επιστημονική πρόοδος ήταν αργή και περιορίζει την ανάπτυξη της αγοράς, καθώς πολλές νευρολογικές ασθένειες εξακολουθούν να είναι κακώς αντιμετωπισμένες ή αθεράπευτες.

Είναι επίσης ένα ιατρικό τμήμα όπου οι ασθένειες είναι είτε θανατηφόρες είτε πολύ επιζήμιες για την ευημερία του ασθενούς. Έτσι, είναι ασφαλές να υποθέσουμε ότι η συνολική διευκρινίσιμη αγορά είναι ΠΟΛΥ μεγαλύτερη, αλλά υποεκμεταλλεύεται λόγω της έλλειψης επαρκών θεραπειών.

Γιατί οι Νευρολογικές Διαταραχές Είναι τόσο Δύσκολες στη Θεραπεία;

Η νευρολογία είναι ίσως ένα από τα πιο σύνθετα πεδία στη βιολογία και τη βιοχημεία. Αυτό οφείλεται στο ότι, ακόμη και σήμερα, μόλις αρχίζουμε να κατανοούμε πώς λειτουργεί ο εγκέφαλος. Έτσι, όταν δεν λειτουργεί, είναι δύσκολο να καταλάβουμε γιατί.

Ξέρουμε περίπου πώς οι νευρώνες αλληλεπιδρούν μεταξύ τους και ποιο μέρος του εγκεφάλου αναλαμβάνει ποια λειτουργία. Ωστόσο, δεν είναι σαφές γιατί οι νευρώνες αρχίζουν να εκφυλίζονται όπως στην Αλτσχάιμερ και άλλους τύπους άνοιας.

Είμαστε επίσης πολύ μακριά από το να κατανοήσουμε πλήρως πώς ο εγκέφαλος μπορεί να δημιουργήσει συνείδηση από χημικά και ηλεκτρικά σήματα. Έτσι, οι ψυχικές ασθένειες όπως η σχιζοφρένεια ή η κατάθλιψη παραμένουν δύσκολες στη θεραπεία.

Ένας άλλος λόγος είναι ότι ο εγκέφαλος είναι πολύ δύσκολο να προσεγγιστεί. Το φράγμα αίματος-εγκεφάλου απομονώνει τον εγκέφαλο από το υπόλοιπο σώμα. Αυτό το φράγμα εμποδίζει πολλά δυνητικά χρήσιμα φάρμακα και άλλες θεραπείες να φτάσουν στον στόχο τους. Και οποιαδήποτε επεμβατική μέθοδος μπορεί να είναι επιβλαβής για τους ασθενείς.

Το τελευταίο είναι ότι ο εγκέφαλος έχει πολύ λίγες εγγενείς ικανότητες αναγέννησης. Ενώ η δόγμα «δεν δημιουργούνται νέοι νευρώνες» έχει αποδειχθεί ψευδής, παραμένει αλήθεια ότι αυτό το όργανο είναι πολύ δύσκολο να «επισκευαστεί». Και για προφανείς λόγους, οι μεταμοσχεύσεις δεν είναι επιλογή όπως θα ήταν για την καρδιά ή το ήπαρ.

Νέες Ελπίδες για Νέα Φάρμακα

Προηγμένες νέες μέθοδοι όπως η γενωμική, πολυομική μεταγραφή, ή ακόμη και η 3D/χωρική βιολογία παρέχουν στους ερευνητές νέες γνώσεις για το πώς λειτουργούν οι νευρώνες. Αυτό τους δίνει εντελώς νέες σειρές πιθανών στόχων για νέα φάρμακα.

Πολλές εταιρείες προτιμούν αυτή τη στρατηγική.

1. Neurocrine Biosciences

NBIX Διάγραμμα τιμής

Αυτή είναι μια σχετικά μεγάλη εταιρεία, με κεφαλαιοποίηση αγοράς που κυμαίνεται μεταξύ 8-10 δισεκατομμυρίων δολαρίων μεταξύ 2018-2022. Έχει ήδη 2 εγκεκριμένα φάρμακα, καθώς και 2 άλλα αδειοδοτημένα στην AbbVie με αντάλλαγμα πληρωμές δικαιωμάτων (ABBV ).

Το pipeline της περιλαμβάνει:

• 7 ενδεχόμενες θεραπείες νευροψυχιατρίας, εκ των οποίων μία για σχιζοφρένεια βρίσκεται σε φάση 3.
• 1 ενδεχόμενη θεραπεία νευρο-ενδοκρινολογίας (ορμόνες του εγκεφάλου) σε φάση 3.
• 5 ενδεχόμενες θεραπείες νευρολογίας, εκ των οποίων δύο βρίσκονται σε φάση 3· μία για τη νόσο του Χάντινγκτον και μία για την εγκεφαλική παράλυση.

Πηγή: Neurocrine

Η εταιρεία είναι κερδοφόρα με θετικά κέρδη και ελεύθερη ταμειακή ροή, αλλά διαπραγματεύεται σε P/E πάνω από 60, δείχνοντας μεγάλο ενθουσιασμό της αγοράς για το pipeline της. Αποτελεί μια ενδιαφέρουσα επιλογή για συντηρητικούς επενδυτές που αναζητούν μια εδραιωμένη και ήδη κερδοφόρα εταιρεία με στενό εστίαση στη νευρολογία.

2. Acadia Pharmaceuticals

ACAD Διάγραμμα τιμής

Η Acadia είναι μια μεσαίου μεγέθους φαρμακευτική εταιρεία με κεφαλαιοποίηση αγοράς που κυμαίνεται μεταξύ 3-5 δισεκατομμυρίων δολαρίων. Έχει ήδη 2 εγκεκριμένα φάρμακα, ένα για μια επιπλοκή της νόσου του Πάρκινσον (εγκεκριμένο το 2016) και ένα για το σύνδρομο Rett (εγκεκριμένο τον Μάρτιο 2023).

Το σύνδρομο Rett επηρεάζει κυρίως θηλυκά βρέφη, εμποδίζει την ανάπτυξη, και αφορά 6.000-9.000 ασθενείς στις ΗΠΑ, και προηγουμένως δεν υπήρχε κανένα εγκεκριμένο θεραπευτικό μέσο. Η μέση τιμή θεραπείας θα είναι περίπου 575.000 $ και 595.000 $/ασθενή.

Το pipeline της περιλαμβάνει:

• Μια κλινική δοκιμή φάσης 3 για συμπτώματα σχιζοφρένειας. Εάν αποδειχθεί αποτελεσματική, θα μπορούσε να ενδιαφέρει έως 700.000 ασθενείς στις ΗΠΑ.
• Τρία άλλα προγράμματα βρίσκονται ακόμη στη φάση 1.

Πηγή: Acadia

Η εταιρεία είχε αρνητικό καθαρό εισόδημα -215 εκατ. $ το 2022 και αρνητική ελεύθερη ταμειακή ροή -114 εκατ. $ το 2022, προερχόμενη από τη μαζική επένδυση R&D των 369 εκατ. $ μόνο το 2022.

Παρόλο που δεν δόθηκαν οδηγίες πωλήσεων για τη θεραπεία του συνδρόμου Rett, η πρωτοπορία μιας πρώτης θεραπείας για τη νόσο θα πρέπει να φέρει επιπλέον έσοδα στην εταιρεία μέχρι το τέλος του 2023.

Συνολικά, η Acadia παραμένει μια μικρή και καινοτόμο βιοτεχνολογία με χαμηλότερο κίνδυνο από τις περισσότερες, χάρη σε ένα προηγούμενο εγκεκριμένο φάρμακο και μια πρόσφατη είδηση που δεν επηρέασε τις αγορές. Τα φάρμακα της για τη σχιζοφρένεια έχουν επίσης δυναμική, αλλά το υπόλοιπο χαρτοφυλάκιο είναι σχετικά μικρό.

3. Intra-Cellular Therapies

Η Intra-Cellular Therapies διαθέτει μία εγκεκριμένη θεραπεία, CALYPTA, για σχιζοφρένεια και διπολική κατάθλιψη. Η άδεια για τη θεραπεία διπολικών διαταραχών είναι πρόσφατη (2022) και έχει επιταχύνει σημαντικά την αύξηση των πωλήσεων του φαρμάκου, τριπλασιάζοντας το 2022.

Το φάρμακο έχει μόνο έναν ανταγωνιστή σε αυτή την εφαρμογή. Πρόκειται για ένα πρόβλημα που επηρεάζει 11 εκατομμύρια ενήλικες στις ΗΠΑ. Η εταιρεία ελπίζει να επεκτείνει την ένδειξη του CALYPTA για άλλες διαταραχές διάθεσης στο μέλλον, κάτι που θα μπορούσε να φτάσει έως 21 εκατομμύρια ενήλικες στις ΗΠΑ.

Το pipeline της Intra-Cellular εστιάζει στη νευροπαθολογία, συμπεριλαμβανομένης μιας κλινικής δοκιμής φάσης 3 για μεγάλες διαταραχές κατάθλιψης και 6 άλλων δοκιμών στις φάσεις 1 & 2.

Πηγή: Intra-Cellular TherapiesΗ εταιρεία διέθετε 630 εκατ. $ σε μετρητά τον Σεπτέμβριο 2022 και δεν είχε χρέη. Προς το παρόν, δεν είναι ακόμη κερδοφόρα, και το καθαρό εισόδημα ήταν -256 εκατ. $ το 2022, με μεγάλα έξοδα προώθησης του CALYPTA σε 58.000 γιατρούς. Λαμβάνοντας υπόψη την πρόσφατη αύξηση των πωλήσεων, αυτό δεν φαίνεται να είναι πρόβλημα και αντιπροσωπεύει μια μακροπρόθεσμη επένδυση στις πωλήσεις του φαρμάκου.

Η Intra-Cellular Therapies αναπτύσσεται γρήγορα σε ένα κερδοφόρο νις με λίγους ανταγωνιστές προς το παρόν. Η μελλοντική επέκταση των συνταγών και των ενδείξεων του CALYPTA θα πρέπει να υποστηρίξει την αύξηση των εσόδων. Το υποσχόμενο pipeline θα πρέπει να έχει στερεές συνέργειες στο δίκτυο πωλήσεων με το ήδη εγκεκριμένο φάρμακο.

Οι επενδυτές θα βασιστούν στο ότι κάποια από τα pipeline θα εγκριθούν και τα έξοδα πωλήσεων θα μειωθούν μόλις τα φάρμακα της εταιρείας εδραιωθούν στην αγορά.

4. Karuna Therapeutics

Η Karuna δεν διαθέτει ακόμη κανένα εγκεκριμένο φάρμακο, και επομένως είναι πλήρως προ-εσόδων.

Το pipeline της Karuna περιλαμβάνει ένα φάρμακο που ερευνάται σε τρεις διαφορετικές κλινικές δοκιμές, όλες στη φάση 3, για σχιζοφρένεια και ψύχωση από τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Η πιθανή έγκριση και κυκλοφορία του φαρμάκου για σχιζοφρένεια προγραμματίζεται για το τέλος του 2024.

Πηγή: Karuna Pharmaceuticals

Η εταιρεία διέθετε στις αρχές του 2023 1,1 δισεκατομμύρια $ σε μετρητά, αρκετά για να χρηματοδοτήσει τις λειτουργίες μέχρι το 2025. Μέρος αυτών των μετρητών προήλθε από δημόσια προσφορά μετοχών τον Μάρτιο 2023, ύψους 460 εκατ. $.

Με την πιθανή προσέγγιση τόσο ασθενών με Αλτσχάιμερ όσο και με σχιζοφρένεια, αυτό αυξάνει τη συνολική διευκρινίσιμη αγορά για το φάρμακο στη φάση 3 δοκιμής έως 10-15 εκατομμύρια άτομα.

Οι επενδυτές στην Karuna στοιχηματίζουν στην πιο προχωρημένη έγκριση φαρμάκου μέχρι το 2024. Η χρηματοδότηση για την επίτευξη αυτού του ορόσημου είναι επαρκής, αλλά η αποτυχία λήψης έγκρισης από τον FDA πιθανότατα θα έχει αρνητικό αντίκτυπο στην τιμή της μετοχής.

Νέες Τεχνολογίες στη Σωτηρία.

Δεν όλες οι βιοτεχνολογικές εταιρείες νευρολογίας βασίζονται σε νέα φάρμακα. Άλλες προσπαθούν κυριολεκτικά να επισκευάσουν τον εγκέφαλο άμεσα, συμπεριλαμβανομένης της προσθήκης νέων κυττάρων στο νευρικό σύστημα του ασθενούς μέσω θεραπείας με βλαστοκύτταρα.

BrainStorm Cell Therapeutics

BCLI Διάγραμμα τιμής

Η Brainstorm εστιάζει σε νευρολογικές ασθένειες όπως η πολλαπλή σκλήρυνση, η Αλτσχάιμερ, η νόσος του Πάρκινσον, η νόσος του Χάντινγκτον ή η διαταραχή φάσματος αυτισμού. Η θεραπεία ALS είναι η μοναδική στη φάση 3, με ελπίδες γρήγορης έγκρισης, και προκαταρκτικά αποτελέσματα φαίνεται να υποδεικνύουν ότι θα μπορούσε να βοηθήσει εάν χρησιμοποιηθεί προληπτικά.

Πηγή: Brainstorm Cell

Η Brainstorm Cell χρησιμοποιεί την αυτόλογη πλατφόρμα κυτταρικής τεχνολογίας (NurOwn®): η εταιρεία λαμβάνει τα κύτταρα μυελού των ασθενών και τα μετατρέπει σε νευρώνες και άλλα νευρικά κύτταρα. Πρόκειται για μια σχετικά σύντομη διαδικασία, που διαρκεί μόνο 7 ημέρες.

Η εταιρεία φαίνεται να έχει περιορισμένα μετρητά, με μόνο 4 εκατ. $ σε μετρητά στις 31 Δεκεμβρίου 2022. Αυτό είναι ανησυχητικό σε σύγκριση με την καθαρή ζημιά των 19 εκατ. $ στο τελευταίο τρίμηνο. Έτσι είναι σαφές ότι θα χρειαστεί να συγκεντρώσει περισσότερα κεφάλαια, από μετοχές και/ή χρέος, για να φτάσει στην εμπορευματοποίηση της θεραπείας ALS και να προχωρήσει στα άλλα προγράμματα R&D.

Συνολικά, η Brainstorm φαίνεται μια ενδιαφέρουσα εταιρεία από τεχνολογική άποψη, αλλά με σοβαρούς οικονομικούς κινδύνους. Οι επενδυτές που αναλαμβάνουν ρίσκο ίσως θέλουν να παρακολουθούν στενά την κατάσταση και να αγοράσουν μετά από πτώση της μετοχής που προκλήθηκε από αυτές τις άμεσες οικονομικές ανησυχίες.

Επένδυση σε Βιοτεχνολογικές Εταιρείες Νευρολογίας

Οι αναγνώστες μπορεί να έχουν παρατηρήσει ότι πολλές από τις κορυφαίες εταιρείες στον τομέα στοχεύουν συχνά σε παρόμοιες ασθένειες. Αυτό μπορεί να οδηγήσει σε αρκετά πιθανά αποτελέσματα:

1. Ένα από τα επερχόμενα φάρμακα ή θεραπείες αποδεικνύεται εξαιρετικά ανώτερο από τα άλλα, καταλαμβάνοντας το μεγαλύτερο μέρος της αγοράς.
2. Μόνο μερικές από τις δοκιμές φάσης 3 εγκρίνονται, αφήνοντας το υπάρχον εγκεκριμένο φάρμακο να κυριαρχεί στην αγορά.
3. Περισσότερες θεραπείες εγκρίνονται, διαιρώντας την αγορά.

Σε κάθε περίπτωση, τα συνολικά έσοδα του τμήματος πιθανότατα θα αυξηθούν δραματικά, καθώς οι περισσότερες από αυτές τις ασθένειες είναι σήμερα κακώς αντιμετωπισμένες ή καθόλου αθεράπευτες.

Δεδομένου ότι είναι δύσκολο να κριθεί ποιο αποτέλεσμα είναι το πιο πιθανό, οι επενδυτές ίσως θέλουν να διαφοροποιήσουν το χαρτοφυλάκιό τους με ένα μείγμα εγκεκριμένων φαρμάκων και ενός pipeline κλινικών δοκιμών φάσης 2 & 3, έτσι μπορούν να εκμεταλλευτούν τη συνολική ανάπτυξη της αγοράς και να έχουν περισσότερους ασθενείς που θα θεραπεύονται πιο αποδοτικά, ανεξάρτητα από τη δομή της αγοράς μέχρι το 2026-2030.

Τα πιο συγκεντρωμένα στοιχήματα είναι επίσης μια επιλογή υψηλού κινδύνου, υψηλής απόδοσης. Η εστίαση σε λιγότερο κορεσμένες θεραπείες και πιο καινοτόμες θεραπείες, που πιθανότατα θα γίνουν η μακροπρόθεσμη κυρίαρχη ιατρική λύση, είναι πιθανό να αποδώσουν περισσότερο από τις συμβατικές επιστημονικές προσεγγίες.