मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़: मूल सटीक उपचार

पुरानी उपचार विधि

Until recently, most of the pharmaceutical industry has been focused on finding new chemical molecules that could be used as drugs. The idea is to find chemical compounds affecting the body and cells.

शुरुआत में, यह बहुत सफल रहा, क्योंकि एंटीबायोटिक्स और अन्य शक्तिशाली व लाभदायक उत्पादों जैसे चिकित्सा (और व्यावसायिक) चमत्कारों की खोज हुई। यह इसलिए था क्योंकि फार्मास्यूटिकल उद्योग पारंपरिक दवाओं और प्राकृतिक दुनिया पर निर्भर कर सक्रिय अणुओं को प्राप्त कर सकता था।

क्रमशः, उन्हें पूरी तरह नए अणुओं की खोज करनी पड़ी। इसका मतलब बहुत सारे परीक्षण और त्रुटि था। सामान्यतः, केवल एक चिकित्सा उपचार की पहचान करने में 10,000 संभावित अणुओं तक की आवश्यकता हो सकती है। ऐसी प्रक्रिया स्वाभाविक रूप से बहुत समय लेने वाली और महंगी होती है।

संक्षेप में, इस दृष्टिकोण को “समस्या की तलाश में समाधान” कहा जा सकता है। आप रसायन विज्ञान से शुरू करते हैं और निर्धारित करते हैं कि क्या यह शरीर में कुछ कर सकता है। और आदर्श रूप से, रोगी को नहीं मारना चाहिए…

स्रोत: क्लिनिकल दवा विकास में 90% क्यों विफल होता है और इसे कैसे सुधारा जाए?

अधिकांश मामलों में, ये दवाएँ केवल लक्षणों का उपचार करती हैं। आप दर्द को दूर करने के लिए दर्द निवारक दे सकते हैं, लेकिन यह दर्द के कारण को हल नहीं करता। हमें पता था कि कैंसर कोशिका कैसी दिखती है और उसे क्या मार सकता है, लेकिन यह नहीं पता था कि वह कैंसर क्यों बन गई।

इससे डॉक्टरों को अंधेरे में गोली चलाने पर मजबूर होना पड़ा, आशा करते हुए कि कोई काम करने वाली चीज़ मिल जाए।

इस विधि की एक और समस्या यह है कि सक्रिय अणुओं के कई जैव रासायनिक प्रभाव होते हैं। इसलिए, जबकि यह फेफड़ों पर इच्छित प्रभाव डाल सकता है, यह दिल, जिगर या मस्तिष्क को भी प्रभावित कर सकता है।

इसी कारण अधिकांश दवाओं में “साइड इफ़ेक्ट्स” की लंबी सूची होती है। यह इसलिए है क्योंकि सक्रिय दवा का केवल वांछित प्रभाव होना काफी दुर्लभ है।

सटीक उपचार: नई विधि

Instead of an untargeted chemical approach, modern medicine is increasingly using the paradigm of precision therapy. This relies on a deeper understanding of biology, where we can figure out a biological mechanism and then work on leveraging it for medical purposes.

हालाँकि यह नया नहीं है, लेकिन जीनोमिक्स क्रांति ने इस अवधारणा को शक्ति प्रदान की है, जिससे विशिष्ट प्रोटीन को ऑन-डिमांड इंजीनियर किया जा सकता है और नए संभावित लक्ष्यों की खोज की जा सकती है।

वर्तमान में, सटीक उपचार $500 बिलियन का बाजार है, जैसा कि Ark Invest के अनुमान के अनुसार। यह अब कोई विचार या संभावित दवा नहीं रह गया, बल्कि पिछले दशक में फार्मास्यूटिकल सेक्टर की अधिकांश वृद्धि का प्रेरक शक्ति बन गया है।

वर्तमान सटीक उपचार बाजार का सबसे बड़ा हिस्सा मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ द्वारा संचालित है। 2021 में, FDA ने 100वां मोनोक्लोनल उपचार स्वीकृत किया, और मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ विश्व स्तर पर बिक्री के आधार पर शीर्ष 20 चिकित्सीय उत्पादों में से 9 का हिस्सा बनाते हैं।

एक जैविक मार्गदर्शित मिसाइल

Most drugs and biological molecules are relatively un-specific. This means they will interact with a variety of biological targets.

इसके विपरीत, एंटीबॉडीज़ स्वाभाविक रूप से अत्यधिक विशिष्ट होने के लिए डिज़ाइन की गई हैं, केवल एक विशिष्ट एंटीजन पर प्रतिक्रिया करती हैं। यह उन्हें रोगजनकों को लक्षित करने में हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली का एक बहुत उपयोगी हिस्सा बनाता है। एंटीबॉडीज़ हमारी प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय भी कर सकती हैं, जो कुछ हद तक एक लक्ष्यीकरण प्रणाली की तरह कार्य करती है।

शरीर में, एक एंटीजन कई एंटीबॉडीज़ के साथ प्रतिक्रिया करेगा, जिससे एक पॉलीक्लोनल एंटीबॉडी मिश्रण बनता है। वास्तव में लक्षित दृष्टिकोण प्राप्त करने के लिए, केवल एक B लिंफोसाइट द्वारा उत्पन्न मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ की आवश्यकता होती है।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ का उपयोग अक्सर कैंसर उपचारों के लिए किया गया है, लेकिन यह जिस रोगों को संबोधित कर सकता है उनकी सूची बहुत बड़ी है:

• अंग प्रत्यारोपण अस्वीकृति।
• सूजन और स्व-प्रतिरक्षित विकार, जिसमें एलर्जी शामिल हैं।
• संक्रमण, जिसमें COVID-19 शामिल है।li>
• ऑस्टियोपोरोसिस।
• आँखों की स्थितियाँ।
• माइग्रेन।
• उच्च कोलेस्ट्रॉल।
• तंत्रिका तंत्र विकार।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ का उपयोग अक्सर निदान और जैविक परीक्षणों में भी किया जाता है।

यदि आप रुचि रखते हैं, तो आप इस वैज्ञानिक प्रकाशन में “मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ में तकनीकी प्रगति” के बारे में अधिक पढ़ सकते हैं।

मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज़ कंपनियाँ

Monoclonal therapies have been a growing part of the portfolio of the largest pharmaceutical companies: Novartis, Sanofi, GSK, Merck, Eli Lilly, and AstraZeneca. But considering these companies are also very active in other fields, they hardly match the definition of an “antibodies company.” So, this list focuses on companies for which monoclonal antibodies are a core part of their business.

1. Regeneron Pharmaceuticals, Inc.

(REGN )

Regeneron’s main product is Duxipent, a monoclonal antibody for autoimmune diseases. It also sells Libtayo, a monoclonal antibody for cancer therapy that recently got approved for a new medical indication. Both drugs are sold through a partnership with Sanofi. The third important approved drug of Regeneron is Eylea, an eye treatment that is not an antibody.

It also has a very large pipeline of products in 9 different therapeutic areas. 8 products are in phase III clinical trials, 12 in phase II, and 22 in phase I. Out of 42 ongoing clinical trials, 22 are monoclonal antibodies, and 13 are bispecific antibodies.

The Q2 2023 quarter saw a growth in revenues of 11% year-to-year. A large part of that growth was carried by Libtayo, with 49 % growth year-to-year.

स्रोत: Regeneron

Another contributor was Duxipent, with 34% growth year-to-year, thanks to multiple new application approvals.

Regeneron’s success in monoclonal antibodies has turned it from a biotech startup to a major pharmaceutical company on its way to a $100B market capitalization. This sector is still the center of its R&D pipeline, and investors in the company will want to bet that past successes indicate the unique scientific expertise of the company.

2. WuXi Biologics (Cayman) Inc.

Wuxi is a large Chinese Contract Manufacturing Organization (CMO) and a pioneer in the model of CRDMO, adding research services to the classic CDMO offers. This tends to blur a little the line between CDMOs (Contract Development and Manufacturing Organizations) and full-stack pharmaceutical companies.

You can read more about CMOs in our dedicated article: “Top 5 Contract Manufacturing Organization (CMO) Stocks (अक्टूबर 2023)”

The CRDMO model recently got validated by signing a contract with GSK for antibodies worth up to $1.4B in royalties if all key milestones are reached.

The largest component of Wuxi’s pipeline is in monoclonal antibodies (mAb), with 284 out of 621. The second largest category is bispecific antibodies (BsAb).

स्रोत: Wuxi Biologics

Most of the company revenues are from North America (54%), with the rest from China and Europe, with Europe having experienced the quickest relative growth.

Projects have grown steadily, from 103 in 2016 to 588 in 2022.

The company achieved, for the first time, positive free cash flow in 2022 and achieved a record of RMB 3.4B ($438M).

स्रोत: Wuxi Biologics

Wuxi is focused on the high-growth segment of biologics, especially monoclonal antibodies. Potential investors will want to fully understand the advantages and limitations of the CRDMO business model. They will also look at the future expansion into more European projects and maybe other Asian countries.

Overall, Wuxi Biologics is a way to bet on monoclonal antibodies as a therapy class, but with an investment more focused on their development and manufacturing instead of the commercialization of new drugs, which can be highly reliant on the result of clinical trials.

3. UCB SA

UCB (Union Chimique Belge) is a European pharmaceutical company.

Almost half of UCB sales are from CIMZIA, a monoclonal antibody treating several autoimmune diseases. The other large sector for the company is neurology (in blue below), with drugs for epilepsy (Keppra, BRIVIACT, and VIMPAT) making by far most of the sales in this segment.

स्रोत: UCB

The company has recently launched new drugs:

• Fintepla (fenfluramine) Dravet सिंड्रोम / Lennox-Gastaut सिंड्रोम के लिए, दोनों दुर्लभ मिर्गी रूप हैं।
• Evenity, ऑस्टियोपोरोसिस के लिए एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।
• Binzelx, सोरायसिस के लिए एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।
• Ristigo, मायस्थेनिया ग्रैविस, एक न्यूरोमस्क्यूलर रोग, के लिए एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी।

Evenity is now leading in its sector, trending above 30% market share 2 years after launch. Bimzlex is equally at 35% share of its market.

The company pipeline is also rich in more monoclonal antibodies, with 3 drugs and 5 clinical trials on a total of 11 drugs in development. 5 of these clinical trials are in phase III, with topline results or submission expected in 2024.

स्रोत: UCB

UCB को मिर्गी के अपने निचे में एक अनूठी विशेषज्ञता प्राप्त है, साथ ही स्व-प्रतिरक्षित रोगों से लेकर ऑस्टियोपोरोसिस तक सफल मोनोक्लोनल उपचार विकसित करने का सिद्ध ट्रैक रिकॉर्ड है।

The company’s successful launches have allowed it to turn around after a few years when it was viewed as declining with an aging portfolio. Still, it is trading at the same price as in 2014, and if the new products keep growing the company’s revenues, the stock might be undervalued.

इसी तरह, यदि चरण III के क्लिनिकल ट्रायल में मौजूद उत्पादों को स्वीकृति मिलती है और वे व्यावसायिक रूप से सफल होते हैं, तो यह कंपनी को स्थायी वृद्धि के नए युग में प्रवेश करने में मदद कर सकता है।

4. Abcam plc

(ABCM )

Creating or finding useful new monoclonal antibodies can be challenging, with a lot of technical issues potentially hindering this process. This is where Abcam can help, with multiple dedicated platforms for developing new antibodies.

The company is a large service provider to the life science industry, providing development of antibodies, but also CRISPR gene editing, recombinant protein platforms, and antibody labeling technologies.

The company has been expanding the reach of its portfolio of 29,000 antibodies used in research, with now more than 20% of global antibody research material mentioning Abcam products.  At least one Abcam product is cited in 50%+ of all life science research papers.

स्रोत: Abcam

The company has 450+ antibodies validated for diagnostic use and 20+ products that are FDA-approved or in clinical trials through partners. A key advantage of Abcam products is using rabbits instead of mice for its mass production of monoclonal antibodies, producing higher affinity and more precise targeting  (see “advantages of RabMabs”).

In अगस्त 2023, Abcam was the subject of an acquisition offer from Danaher Corporation (DHR) for $24/share. So far, the deal seems to be going through and stands above the share price of Abcam at the time of writing of this article.  Danaher is an even bigger supplier to the life science industry, whose stock price has increased 20x since 2000.

(DHR )

Either alone or as part of Danaher, Abcam is likely to stay a central provider of monoclonal antibodies to the life science industry and several medical therapies either already approved or in clinical trials. In the case of an acquisition, shareholders in Abcam will be able to pocket the premium between the current price and acquisition price and then recycle that cash into Danaher’s shares if they wish.

5. Ultragenyx Pharmaceutical Inc.

(RARE )

Ultragenyx is specialized in developing drugs and therapies for rare diseases. Since its IPO, it has had a stellar track record on getting its drugs approved, with more approvals for rare disease indications than industry leaders and biotech giants like Genzyme (bought by Sanofi in 2011 for $20B).

स्रोत: Ultragenyx

While the 2 commercialized medicines (MEPSEVII & DOLJOVI) are not monoclonal antibodies, 3  monoclonal antibodies in its pipeline have also been approved, each for a different rare disease, on top of another monoclonal therapy in phase III. The pipeline also contains 6 gene therapies (3 in phase III) and 2 mRNA therapies, each for a different rare disease.

स्रोत: Ultragenyx

R&D खर्चों के कारण अभी लाभदायक नहीं है, कंपनी 2026 तक नकदी प्रवाह सकारात्मक होने की योजना बना रही है, और उस समय तक राजस्व तीन गुना से अधिक हो जाएगा। अत्यधिक सकारात्मक R&D परिणामों के बावजूद, Ultragenyx के शेयरों की कीमत 2021 की उच्चतम स्तर से नीचे रही है, जो बायोटेक स्टार्टअप्स के निराशाजनक माहौल को दर्शाती है।

6. MacroGenics, Inc.

(MGNX )

Macrogenics is a biotech company dedicated to the development of antibody therapies for cancer. It already has one approved product, Margenza, for breast cancer.

The company has developed 3 different technology platforms and hopes to increase efficiency and reduce toxicity compared to existing monoclonal antibody cancer therapies.

स्रोत: Macrogenics

The R&D pipeline is mostly made of products in phase 1 or 2 of clinical trials and 2 molecules in the pre‑clinical stage.

MacroGenics has several partner programs with Gilead, Incyte, and Synaffix, for which it received $210M upfront, with up to $2.55B in potential milestones and tiered royalties if the product gets commercialized.

The company has also contributed to creating TZIELD, a “vaccine” used to delay the onset of Stage 3 type 1 diabetes. The company has already been paid $210M by Sanofi, with $380M remaining potential payment for regulatory and commercial milestones, on top of potential royalties upside.

स्रोत: Macrogenics

अधिकांश शुरुआती चरण की बायोटेक कंपनियों की तरह, MacroGenics को अपने R&D माइलस्टोन को लगातार पूरा करना होगा ताकि वह टिक सके। इसलिए यह एक सामान्य बायोटेक हाई-रिस्क, हाई-रिवॉर्ड प्रकार का निवेश है, जहाँ सफलता निश्चित नहीं है लेकिन कंपनी के मूल्यांकन में बड़ी छलांग का कारण बन सकती है।