इन्फ्लूएंजा वैक्सीन अंधेरे में दी जा सकती है – वैज्ञानिक नई विधि पर प्रकाश डालने की कोशिश कर रहे हैं

इन्फ्लूएंजा वैक्सीन अक्सर क्यों विफल होती है

कुछ वायरस प्रजातियों में अन्य की तुलना में तेज़ी से उत्परिवर्तन और विकास होने की अधिक संभावना होती है। तेज़ बदलावों के प्रमुख में इन्फ्लूएंजा वायरस (फ्लू) शामिल है।

इसका मतलब है कि हर मौसम की इन्फ्लूएंजा स्ट्रेन पिछले वर्ष की स्ट्रेन से अलग होती है। यह इन्फ्लूएंजा के हमारे प्रतिरक्षा तंत्र से बचने का मुख्य तरीका भी है, क्योंकि नई स्ट्रेन संभवतः इतनी अलग होती है कि पिछले वर्ष के वायरस के लिए तैयार एंटीबॉडीज़ द्वारा इसे निष्क्रिय नहीं किया जा सके।

स्रोत: David Hager

वैक्सीन डिजाइनर और निर्माता भी वही समस्या का सामना करते हैं। उन्हें पिछले वर्ष की इन्फ्लूएंजा की आनुवंशिक और इम्यूनोलॉजिकल प्रोफ़ाइल पता है, लेकिन वे केवल अनुमान लगा सकते हैं कि वर्तमान वर्ष की प्रोफ़ाइल क्या होगी। चूँकि वैक्सीन एक रोकथाम उपाय है, उन्हें अभी भी अज्ञात वायरस के लिए पहले से उपचार तैयार करना पड़ता है।

उन्हें इन्फ्लूएंजा की विभिन्न प्रजातियों को भी कवर करना पड़ता है, अक्सर एक वैक्सीन में जितनी फ्लू स्ट्रेन्स होती हैं उतनी ही जोड़ते हैं, इन्फ्लूएंजा A के लिए 2 और इन्फ्लूएंजा B के लिए 2।

अब तक, वैक्सीन निर्माता इस खेल को मिश्रित परिणामों के साथ खेलते रहे हैं। सही अनुमान एक बहुत प्रभावी मौसमी वैक्सीन दे सकता है। गलत अनुमान वैक्सीन की प्रभावशीलता को नाटकीय रूप से घटा सकता है। इससे न केवल स्वास्थ्य परिणाम खराब होते हैं, बल्कि इन्फ्लूएंजा वैक्सीन का उपयोग भी घट जाता है, क्योंकि लोग अक्सर यह विश्वास नहीं करते कि यह पर्याप्त प्रभावी होगी ताकि प्रयास करने लायक हो।

इन्फ्लूएंजा वैक्सीन कैसे काम करती है

इन्फ्लूएंजा वायरस में एक कोड होता है जो वायरस कण की सतह पर दो विशिष्ट सतही प्रोटीनों का वर्णन करता है, उदाहरण के लिए H5N1। H का मतलब है हीमाग्लूटिनिन (HA), एक प्रोटीन जो मानव कोशिकाओं के रिसेप्टर से जुड़ता है। N का मतलब है न्यूरामिनिडेज़, दूसरा प्रोटीन जो नई बनी वायरस को होस्ट कोशिका से बाहर निकलने में सक्षम बनाता है।

इसलिए “H” घटक मानव कोशिकाओं को लक्षित करने के लिए जिम्मेदार है, और “N” घटक वायरस के प्रतिकृति बनने के बाद नई कोशिकाओं को संक्रमित करने में प्रमुख है। दोनों में, हीमाग्लूटिनिन न्यूरामिनिडेज़ से 5-10 गुना अधिक प्रचुर मात्रा में होता है। इसलिए प्राकृतिक प्रतिरक्षा और वैक्सीन दोनों ही हीमाग्लूटिनिन पर अधिक ध्यान केंद्रित करती हैं।

स्रोत: David Hager

हीमाग्लूटिनिन का आकार थोड़ा लॉलिपॉप जैसा होता है, और तेजी से बदलता हुआ सिर वह भाग है जिसे आमतौर पर वैक्सीन लक्षित करती हैं। इसके विपरीत, “स्टॉक” भाग बहुत कम बदलता है। शोधकर्ताओं द्वारा किए गए कई प्रयोगों ने सिद्ध किया है कि स्टॉक बहुत अधिक नहीं बदल सकता बिना प्रोटीन के कार्य खोए।

इम्यून सिस्टम (प्राकृतिक और वैक्सीन-उन्नत दोनों) को सिर पर केंद्रित करके, वायरस सुनिश्चित कर सकता है कि हर नई मौसमी स्ट्रेन को प्रतिरक्षा स्मृति से बचने का अच्छा मौका मिले। इस विचार के साथ, यूएसए के ड्यूक विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने हीमाग्लूटिनिन के स्टॉक भाग पर इम्यून सिस्टम को केंद्रित करने की रणनीति खोजी है।

इन्फ्लूएंजा वैक्सीन लक्ष्य को बदलना

साइंस ट्रांसलेशनल मेडिसिन में प्रकाशित एक वैज्ञानिक लेख एंटीजनिक रूप से जटिल हीमाग्लूटिनिन मिश्रणों के साथ टीकाकरण इन्फ्लूएंजा रोग से व्यापक सुरक्षा प्रदान करता है में, ड्यूक के शोध ने बताया कि वे इन्फ्लूएंजा वायरस के खिलाफ उत्परिवर्तन का कैसे उपयोग करते हैं।

आधुनिक जीन संपादन तकनीकों का उपयोग करके, उन्होंने हीमाग्लूटिनिन के सिर के भाग में 80,000 विविधताएँ बनाई। इससे वायरस स्ट्रेन्स का एक अत्यधिक विविध मिश्रण बनता है, जहाँ प्रोटीन के सिर की विशिष्ट संरचना को इम्यून कोशिका द्वारा दो बार मिलना दुर्लभ होता है।

इसलिए, सिर भाग में अत्यधिक विविधता के कारण, इम्यून सिस्टम इसे अनदेखा करने लगा और प्रोटीन के अधिक स्थिर स्टॉक भाग पर ध्यान केंद्रित किया।

पशु मॉडलों (चूहों) में, इससे 100 प्रतिशत चूहे बीमारी या मृत्यु से बच गए, जबकि उन्हें घातक मात्रा में इन्फ्लूएंजा वायरस का सामना करना चाहिए था।

इससे 80,000 विभिन्न हीमाग्लूटिनिन सिरों के इस विशाल मिश्रण वाली वैक्सीन पारंपरिक इन्फ्लूएंजा वैक्सीन की तुलना में बहुत अधिक प्रभावी बन गई।

क्या यह नई इन्फ्लूएंजा वैक्सीन काम करती है?

आश्चर्यजनक परिणाम यह था कि कई मामलों में, स्टॉक को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन की गई वैक्सीन सिर क्षेत्र में एंटीबॉडी प्रतिक्रियाओं को भी सुधार रही थी।

यह महत्वपूर्ण है क्योंकि सिर को लक्षित करने से संक्रमण के प्रारंभिक चरण को सीमित करने में मदद मिलती है।

“स्टॉक के खिलाफ एंटीबॉडीज़ अलग तरीके से काम करती हैं,” हीटन ने कहा। “उनकी सुरक्षा तंत्र आवश्यक रूप से संक्रमण के पहले चरण को रोकने के लिए नहीं है।”

तो हमारा विचार था, ‘क्या होगा अगर हम ऐसी वैक्सीन बना सकें जो हमें दोनों दे? क्या होगा अगर हम अच्छे सिर एंटीबॉडीज़ प्राप्त कर सकें और साथ ही साथ स्टॉक एंटीबॉडीज़ भी प्राप्त कर सकें यदि वैक्सीन चयन गलत हो, या यदि कोई महामारी आए?’

“वास्तव में, पेपर कहता है, हाँ, हम इसे हासिल कर सकते हैं,” – डॉ. निकोलस हीटन, ड्यूक विश्वविद्यालय में आणविक आनुवंशिकी और माइक्रोबायोलॉजी के एसोसिएट प्रोफेसर।

अगला चरण यह समझना होगा कि वास्तव में कितनी हीमाग्लूटिनिन विविधताओं की आवश्यकता है। 80,000 विविधताएँ अधिकतर एक प्रमाण-परिकल्पना थीं, लेकिन मानव उपयोग के लिए एक अंतिम उत्पाद सरल हो सकता है।

और निश्चित रूप से, इस विचार के व्यावसायीकरण से पहले वास्तविक रोगियों में सुरक्षा और प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए मानव कोशिकाओं और लोगों पर परीक्षण आवश्यक होंगे।

इन्फ्लूएंजा वैक्सीन कंपनियां

जबकि नोवार्टिस पहले एक प्रमुख इन्फ्लूएंजा वैक्सीन निर्माता था, उसने अपनी इन्फ्लूएंजा वैक्सीन संपत्तियों को CSL Sequirus, जो बड़े CSL लिमिटेड का हिस्सा है, अब विश्व का सबसे बड़ा इन्फ्लूएंजा वैक्सीन निर्माता है लेकिन मुख्यतः प्लाज़्मा संग्रह में सक्रिय है। को बेच दिया।

इससे इन्फ्लूएंजा वैक्सीन उत्पादन और नवाचार का नेतृत्व सार्वजनिक रूप से सूचीबद्ध कुछ अन्य फार्मास्यूटिकल दिग्गजों के हाथों में रहता है। यह एक बहुत बड़ा बाजार है, केवल संयुक्त राज्य में 2024 के लिए 156 मिलियन शॉट्स की योजना है और वैश्विक स्तर पर लगभग 760 मिलियन, जो कोविड महामारी के बाद तेज़ी से बढ़ा है।

स्रोत: WHO

1. Sanofi

सैनोफ़ी वैक्सीन बाजार में एक अग्रणी है, जिसमें वार्षिक इन्फ्लूएंजा वैक्सीन में मजबूत उपस्थिति है। इसका इन्फ्लूएंजा वैक्सीन अनुसंधान में लंबा इतिहास है, जो 1947 तक जाता है।

स्रोत: Sanofi

यह समग्र इम्यूनोलॉजी में भी एक अग्रणी है, विशेष रूप से Duxipent के कारण, जो एक एंटी-एलर्जिक थेरेपी है।

स्रोत: Sanofi Vaccines Investor Event

सैनोफ़ी के इस क्षेत्र में अनुसंधान एवं विकास प्रयास पारंपरिक वैक्सीन तकनीकों और mRNA वैक्सीन दोनों पर निर्भर हैं। 2025 तक, यह कम से कम 5 “बेस्ट-इन-क्लास” नई वैक्सीन उम्मीदवारों को क्लिनिकल ट्रायल के चरण 3 में प्रस्तुत करने की उम्मीद करता है।

परिणामस्वरूप, कंपनी उम्मीद करती है कि 2030 तक उसकी वैक्सीन बिक्री $10 बिलियन से अधिक तक बढ़ेगी, मुख्यतः इन्फ्लूएंजा में निरंतर अग्रता, और RSV, न्यूमोकॉकल, तथा नई mRNA बाजारों में वृद्धि से।

यह एंटीबॉडी-ड्रग कंजुगेट, SYNTHORIN जैसी नवाचारी इम्यूनोलॉजी तकनीकी प्लेटफ़ॉर्म पर भी काम कर रहा है, और शरीर की नेचुरल किलर (NK) कोशिकाओं का उपयोग कर रहा है, साथ ही इन्हें AI और जीनोमिक अनुसंधान के साथ संयोजित कर रहा है।

सैनोफ़ी उन क्षेत्रों में विस्तार कर रहा है जहाँ वैक्सीन आमतौर पर कम प्रदर्शन करती हैं, जैसे अपरिपक्व प्रतिरक्षा प्रणाली वाले शिशु। और यह वैक्सीन की संभावनाओं को बढ़ाने की भी तलाश में है, विशेष रूप से एक्ने को लक्षित करके।

सैनोफ़ी सामान्य रूप से इम्यूनोलॉजी में और विशेष रूप से वैक्सीन, जिसमें इन्फ्लूएंजा वैक्सीन शामिल है, में अग्रणी होने के कारण यह हीमाग्लूटिनिन सिर अनुक्रम की अल्ट्रा-हाई वैरिएशन को व्यावसायिक बनाने वाली कंपनियों में से एक बनने के लिए उपयुक्त उम्मीदवार है। और यह इम्यूनोलॉजी और सूजन (डर्मेटाइटिस, सोरायसिस, अस्थमा, मल्टीपल स्क्लेरोसिस, ऑटोइम्यून रोग आदि) पर केंद्रित अपनी R&D रणनीति से ठोस वृद्धि का अनुभव कर सकता है।

स्रोत: Sanofi

2. GSK

GSK एक और प्रमुख वैक्सीन निर्माता है, विशेष रूप से एक उन्नत 5-इन-1 मेनिंजोकॉकल वैक्सीन (मेंनिंजाइटिस के लिए) के साथ जिसने$1.6B बिलियन राजस्व 2023 लाया, हालांकि इसे केवल अप्रैल 2024 में USA में समीक्षा के लिए स्वीकार किया गया।

GSK का श्वसन उपचार और वैक्सीन पर मजबूत फोकस है, जिसने 2022 में £11 बिलियन कमाए, जो समूह की बिक्री का 38% है।

स्रोत: GSK

एक और उल्लेखनीय डेटा बिंदु यह है कि GSK के पास इन्फ्लूएंजा वैक्सीन वेक्टर से संबंधित सबसे अधिक पेटेंट वॉल्यूम हैं।

कंपनी अपने वैक्सीन पोर्टफोलियो का विस्तार करने पर भी काम कर रही है।उसका RSV वैक्सीन जो 50-59 वर्ष के वयस्कों को लक्षित करता है, जनवरी 2024 में स्वीकृत हुआ और यह इस जनसंख्या के लिए उपलब्ध पहला वैक्सीन है। अधिक नवाचारी वैक्सीन विकास में हैं, जिनमें शामिल हैं:

• इन्फ्लूएंजा
• सिंगल्स
• मेनिंजोकॉकल रोग
• न्यूमोकॉकल रोग
• हेपेटाइटिस बी
• हर्पेज़ सिम्प्लेक्स वायरस

GSK उम्मीद करता है कि वैक्सीन श्रेणी “उच्च-एकल-अंकीय % CAGR” पर बढ़ती रहेगी।

वैक्सीन और नई एंटीबायोटिक्स के माध्यम से संक्रामक रोगों पर GSK का फोकस बढ़ती एंटीबायोटिक प्रतिरोध और नई महामारियों के संदर्भ में एक तात्कालिक आवश्यकता को पूरा करता है। यह अन्य कंपनियों की वैक्सीन के लिए एडजुवेंट्स या निर्माण सेवाओं का प्रदाता भी है, जिससे यह क्लासिकल वैक्सीन में सुधारों से लाभ उठाने और उन्हें बड़े पैमाने पर निर्मित करने के लिए एक प्रमुख स्थिति में है।

यदि अल्ट्रा-हाई वैरिएशन वाले हीमाग्लूटिनिन सिर अनुक्रम डिज़ाइन के कारण मौसमी इन्फ्लूएंजा वैक्सीन का प्रदर्शन बढ़ता है, तो GSK संभवतः इससे लाभान्वित होगा।

आंशिक रूप से एडजुवेंट्स और निर्माण सेवाओं की उच्च बिक्री के माध्यम से। और आंशिक रूप से इस तकनीक के अपने संस्करण के माध्यम से, क्योंकि वैक्सीन और श्वसन बाजारों में मजबूत उपस्थिति GSK की समग्र कॉरपोरेट और R&D रणनीतियों का केंद्र है।