Θα Επέκταση του Ελέγχου IL-11 τη Ζωή του Ανθρώπου Μια Μέρα; Τα Πρώιμα Αποτελέσματα Είναι Σαγηνευτικά

Το Κλειδί για τη Γήρανση

Για πολύ καιρό θεωρείται ως αναπόφευκτη μοίρα ή απλώς η έκφραση της συσσώρευσης οξείδωσης και γενετικής ζημίας· η γήρανση κατανοείται όλο και περισσότερο ως ένα βιολογικό πρόγραμμα που ονομάζεται σήμανση, ρυθμιζόμενο από τα γονίδιά μας.

Για παράδειγμα, μελέτες έχουν δείξει ότι σε όλα τα είδη θηλαστικών, το καθένα λαμβάνει περίπου ένα δισεκατομμύριο καρδιακούς παλμούς κατά τη διάρκεια της ζωής του. Έτσι, δεν είναι έκπληξη ότι η υγεία της καρδιάς μας είναι καθοριστικός παράγοντας για την αύξηση του προσδόκιμου ζωής, όπως συζητείται στο Νέα Έρευνα Αποκαλύπτει τον Ολοκληρωτικό Ρόλο της Καρδιοαναπνευστικής Κατάστασης στην Ενίσχυση της Υγείας και της Μακροζωίας.

Αυτό αλλάζει ριζικά την προοπτική μας για τη μακροζωία. Αν είναι ένα πρόγραμμα, ίσως μπορούμε να το επιβραδύνουμε ή να το επαναπρογραμματίσουμε. Ιδιαίτερα τώρα που τελικά διαθέτουμε τα αναλυτικά εργαλεία για να κατανοήσουμε πραγματικά τι συμβαίνει μέσα στα κύτταρά μας, με όλο το φάσμα των πολυ‑ομικών (γονιδιωματική, μεταγραφομετρία, πρωτεομετρία κ.λπ.).

Αυτό έχει ανοίξει το δρόμο σε πολλές μελέτες για το πώς να αυξήσουμε τη μακροζωία των ζωικών μοντέλων και να διερευνήσουμε πώς θα μπορούσε να μεταφερθεί στους ανθρώπους. Στο Καινοτόμες Προσεγγίσεις για τη Βελτίωση της Ανθρώπινης Μακροζωίας εξετάσαμε μερικές επιλογές:

• Σενολυτικά, φάρμακα σχεδιασμένα να εξαλείφουν επιλεκτικά τα σήμαντα κύτταρα.
• Βελτιστοποίηση του μικροβιώματος (το οικοσύστημα των βακτηρίων στο σώμα μας).
• Μείωση της φλεγμονής και βελτίωση των λειτουργιών των μιτοχονδρίων.
• Ακραίος Περιορισμός Θερμίδων (ECR).

Συζητήσαμε επίσης θεραπείες κατά της γήρανσης όπως η επιγενετική αναζωογόνηση και η επαναφορά των τηλεμερών στο Η Γήρανση είναι Μέρος της Ζωής – Αυτό δεν Σημαίνει ότι Δεν Μπορούμε να Αντισταθούμε.

Γενετική Μακροζωία

Μία έννοια που πάει ένα βήμα παραπέρα είναι η γενετική τροποποίηση. Αυτό είναι προφανώς μια εξαιρετικά αμφιλεγόμενη ιδέα, καθώς προς το παρόν η ανθρώπινη γενετική τροποποίηση θεωρείται ενέργεια τελευταίας λύσης, ηθικά αποδεκτή μόνο για θανατηφόρες γενετικές ασθένειες ή καρκίνο.

Ωστόσο, όσο περισσότερο εφαρμόζουμε τη γενετική τροποποίηση για να σώσουμε ζωές, τόσο περισσότερο αυτό το ταμπό ξεσπάει. Παράλληλα, γίνεται σαφές ότι ορισμένες γενετικές τροποποιήσεις θα μπορούσαν να αυξήσουν ριζικά τη διάρκεια ζωής μας.

Αυτή είναι η ανακάλυψη που έκαναν ερευνητές στο Duke–National University of Singapore Medical School, στο National Heart Research Institute Singapore, στο Max Delbrück Center for Molecular Medicine της Helmholtz Association (Γερμανία), στο MRC Laboratory of Medical Science (Ηνωμένο Βασίλειο) και στο University of Melbourne (Αυστραλία).

Σε ένα άρθρο που δημοσιεύτηκε στο Nature, «Η Αναστολή της Σήμανσης IL-11 επεκτείνει τη διάρκεια υγείας και τη διάρκεια ζωής των θηλαστικών», οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα γενετικά τροποποιημένα ποντίκια μπορούν να αυξήσουν τη διάρκεια ζωής τους κατά 25% αφαιρώντας μόνο ένα γονίδιο.

Αύξηση της Μακροζωίας με Γενετική Παρέμβαση

Μία κεντρική ιδέα της θεωρίας του προγραμματισμένου σήμαντος είναι ότι η γήρανση είναι κυρίως συνέπεια βιοχημικών προγραμμάτων στο σώμα. Οι λόγοι για τους οποίους ένα τέτοιο μηχανισμό θα υπήρχε συζητούνται, αλλά μερικοί προτεινόμενοι λόγοι είναι:

• Είναι παρενέργεια άλλων χρήσιμων λειτουργιών.
• Είναι ένα εξελικτικό εργαλείο για την ανανέωση της γενετικής του πληθυσμού.
• Ο περιορισμός της γήρανσης είναι άσχετος με την επιβίωση του είδους πέρα από την κορυφαία αναπαραγωγική ηλικία.

Ανεξάρτητα από το αν η γήρανση είναι εργαλείο της εξέλιξης για την αύξηση της γενετικής ποικιλότητας του είδους ή όχι, σημαίνει ότι μπορούμε να αναλάβουμε αυτό το πρόγραμμα και, τουλάχιστον, να το μετριάσουμε.

Μία σημαντική προειδοποίηση είναι η διάκριση μεταξύ αυξημένου προσδόκιμου ζωής (μακρύτερης επιβίωσης) και αυξημένης διάρκειας υγείας (μεγαλύτερης διάρκειας υγιούς ζωής), καθώς είναι πολύ λιγότερο σχετικό να παρατείνουμε τη ζωή μόνο για το ίδιο το γεγονός.

Αναστολή του IL-11

Το IL-11 είναι μια προφλεγμονώδης κυτοκίνη της οικογένειας IL-6. Οι κυτοκίνες είναι πρωτεΐνες σήμανσης που βοηθούν στον έλεγχο της φλεγμονής στο σώμα σας. Και γνωρίζουμε ότι η φλεγμονή παίζει καθοριστικό ρόλο στη σήμανση, ιδιαίτερα στον άξονα «ERK–AMPK–mTORC1», ο οποίος αρχικά ενεργοποιείται από το IL-11.

Πηγή: Nature

Οι ερευνητές ήδη ήξεραν ότι το IL-11 εκφράζεται περισσότερο με την ηλικία και συνδέεται με τη σήμανση, και ότι η αφαίρεση του γονιδίου IL-11 βελτιώνει το μεταβολισμό στα ποντίκια. Η αφαίρεση του γονιδίου IL-11 βελτίωσε επίσης δραματικά τη διάρκεια ζωής, ιδιαίτερα στα αρσενικά ποντίκια.

Πηγή: Nature

Οι ερευνητές μελέτησαν επίσης την επίδραση της αναστολής του IL-11 σε ηλικιωμένα ποντίκια αντί για τη διαγραφή του από τη γέννηση. Διαπίστωσαν ότι τα ποντίκια έχασαν σωματικό λίπος, βελτίωσαν τον γλυκαιμικό τους μεταβολισμό, αυξήσαν τη μυϊκή τους δύναμη και είχαν έναν πιο ευέλικτο μεταβολισμό συνολικά.

Τελικά, τα ποντίκια χωρίς το γονίδιο IL-11 όχι μόνο έζησαν περισσότερο, αλλά ήταν επίσης πολύ πιο υγιή, ακόμη και σε νεαρή ηλικία.

Η Μοναδικότητα του IL-11

Πολλοί δρόμοι γήρανσης έχουν μελετηθεί και όλοι παίζουν ρόλο στη διαδικασία της σήμανσης. Ωστόσο, το IL-11 είναι κάπως μοναδικό, καθώς βρίσκεται αρκετά ανωτάτης θέσης σε σχέση με τα περισσότερα άλλα γονίδια που εμπλέκονται στη γήρανση. Αυτό οδήγησε τους ερευνητές να προτείνουν ότι το IL-11 δρα μέσω πολλών μηχανισμών ταυτόχρονα.

Και καθώς αυτές οι επιδράσεις είναι κοινός μηχανισμός όχι μόνο για όλα τα θηλαστικά αλλά και για όλα τα σπονδυλωτά, δίνει πολύ καλή προοπτική ότι θα λειτουργούσε και στους ανθρώπους.

«Προτείνουμε ότι τα πολυμορφικά οφέλη που παρατηρούνται με την αναστολή του IL-11 αντανακλούν τη ρύθμιση πολλαπλών δρόμων γήρανσης (όπως ERK, AMPK, mTOR και JAK–STAT3), όπως παρατηρείται με τη χρήση πολυφαρμακευτικής αγωγής σε ποντίκια.

Η αναστολή του IL-11 βελτίωσε τις ντετερμινιστικές χαρακτηριστικές της γήρανσης που είναι κοινές μεταξύ των σπονδυλωτών (όπως η ευθραυστότητα και η σαρκοπενία), δείχνοντας γενικά αντιγηραντικά οφέλη σε οργανισμικό επίπεδο.»

Ένα ακόμη πλεονέκτημα του IL-11 ως στόχο για την «θεραπεία» της γήρανσης είναι ότι θα ήταν πολύ πιο εύκολο να μετατραπεί σε θεραπεία.

Αυτό οφείλεται στο ότι άλλοι στόχοι που έχουν προταθεί μέχρι τώρα δρουν στη γήρανση, αλλά τα φάρμακα που επηρεάζουν αυτές τις διεργασίες τείνουν να έχουν τοξικές παρενέργειες, μειώνοντας σημαντικά τις ιατρικές τους εφαρμογές.

«Η αναστολή του ERK ή του mTOR ή η ενεργοποίηση του AMPK με trametinib, rapamycin ή metformin, αντίστοιχα, αυξάνουν τη διάρκεια ζωής σε μοντέλα οργανισμών, και τέτοια φάρμακα προτείνουν ορισμένοι για χρήση σε ανθρώπους. Ωστόσο, αυτά τα φάρμακα έχουν τοξικότητες τόσο εντός όσο και εκτός στόχου, μαζί με μεταβλητές, και μερικές φορές επιβλαβείς, επιδράσεις στη διάρκεια υγείας και τη φλεγμονή.

Τα δεδομένα μας υποδεικνύουν ότι η θεραπεία anti-IL-11, η οποία έχει ένα καθησυχαστικό προφίλ ασφαλείας και βρίσκεται αυτή τη στιγμή σε κλινικές δοκιμές πρώιμου σταδίου για φλεγμονώδεις ινοβλαστικές παθήσεις, αποτελεί μια ενδεχομένως μεταφράσιμη προσέγγιση για την επέκταση της ανθρώπινης διάρκειας υγείας και της διάρκειας ζωής.»

Πιθανή Επίδραση

Φάρμακα κατά της Γήρανσης

Μια τέτοια μελέτη είναι μόνο η κορυφή του παγόβουνου στην έρευνα για τη μακροζωία. Όλο και περισσότεροι στόχοι για καινοτόμες θεραπείες ανακαλύπτονται και διερευνώνται.

Το κεντρικό ερώτημα θα είναι να αποφασίσουμε τι θα κάνουμε με αυτή τη γνώση.

Η πιο απλή πορεία θα είναι να βρεθούν χημικά φάρμακα ή βιολογικές θεραπείες όπως αντισώματα που μπορούν να τροποποιήσουν την έκφραση αυτών των γονιδίων. Για παράδειγμα, τα αντισώματα anti-IL-11 χρησιμοποιήθηκαν για την καταστολή της κυτοκίνης σε ηλικιωμένα ποντίκια σε αυτή τη μελέτη.

Παραδόξως, είναι πιθανό να συμβεί πρώτα στα ζώα πριν στους ανθρώπους, με παράδειγμα τα υποψήφια φάρμακα της Loyal LOY-001, LOY-002 και LOY-003 για την αύξηση του προσδόκιμου ζωής των σκύλων. Η Loyal βρίσκεται σε προχωρημένο στάδιο κλινικών δοκιμών, και η εταιρεία αναμένει εμπορευματοποίηση το 2025 και το 2027.

Με την πάροδο του χρόνου, πιο σύνθετες θεραπείες που περιλαμβάνουν πολλά γονίδια όπως το IL-11 ταυτόχρονα είναι πιθανό να εμφανιστούν, καθώς είναι πιθανό να δράσουν σε συνέργεια. Έτσι, η τροποποίηση πολλών μεταβολικών δρόμων ταυτόχρονα μπορεί να μην έχει αθροιστικά αποτελέσματα, αλλά πιο πιθανό πολλαπλασιαστικά.

Γενετική Μηχανική

Μια πιο αμφιλεγόμενη προσέγγιση θα ήταν η τροποποίηση της ανθρώπινης γενετικής. Αν ένα γονίδιο προκαλεί γήρανση, γιατί να μην το αφαιρέσουμε; Αν ένα γονίδιο μειώνει τη γήρανση, γιατί να μην ενισχύσουμε την έκφρασή του δέκα φορές;

Φυσικά, δεν είναι τόσο απλό. Αρχίζουμε μόλις να κατανοούμε τι κάνουν πραγματικά αυτά τα γονίδια στο σώμα. Έτσι, κάτι τόσο ριζικό όσο η ανθρώπινη γενετική μηχανική πιθανότατα θα παραμείνει εκτός προσπέλασης για τουλάχιστον μια δεκαετία.

Αυτό ισχύει ιδιαίτερα καθώς ο FDA θεωρεί τη γήρανση ως «φυσική διαδικασία» και, επομένως, θα είναι πολύ διστακτικός να εγκρίνει θεραπείες, πόσο μάλλον γονιδιακή θεραπεία. Έτσι, οποιαδήποτε θεραπεία σε αυτόν τον τομέα θα πρέπει πιθανότατα να αποδείξει την αποτελεσματικότητά της ενάντια σε πραγματικές ασθένειες, όπως η υπέρταση, η καρδιακή ανεπάρκεια κ.λπ., που σχετίζονται με τη γήρανση, αλλά όχι στην «θεραπεία της γήρανσης».

Επιδράσεις της Αύξησης της Μακροζωίας

Αν καταφέρναμε να αυξήσουμε τη μακροζωία, αυτό θα είχε τεράστιες συνέπειες.

Η πρώτη θα ήταν ότι πιθανότατα θα χρειαστεί να επανασχεδιάσουμε εντελώς τα συνταξιοδοτικά μας συστήματα. Σε χώρες με αναδιανομή, η ηλικία συνταξιοδότησης θα έπρεπε να αυξηθεί δραστικά. Και σε χώρες με συντάξεις βάσει επενδύσεων, ο υπολογισμός του απαιτούμενου μεγέθους του αποταμιευτικού κεφαλαίου θα αλλάξει εντελώς.

Αναλόγως, ο τρόπος με τον οποίο θα επιτευχθεί μια τέτοια θεραπεία μακροζωίας θα έχει μεγάλες κοινωνικές επιπτώσεις.

Αν πρόκειται για μια σύνθετη και ακριβή θεραπεία, θα μπορούσε να δημιουργήσει σοβαρό κοινωνικό χάσμα, με μόνο τους πιο πλούσιους να μπορούν να ζήσουν περισσότερο, εντείνοντας περαιτέρω το χάσμα υγείας μεταξύ των κοινωνικών τάξεων και τα γενικότερα ζητήματα ανισότητας.

Αν η θεραπεία είναι αρκετά φθηνή, η μείωση των εξόδων υγειονομικής περίθαλψης για υπέρταση, καρδιοπάθειες, διαβήτη κ.λπ., και φυσικά η καθυστέρηση του θανάτου και η προσθήκη παραγωγικών ετών, πιθανότατα θα δικαιολογούσε την πλήρη αποζημίωσή της από το κράτος.

Τέλος, θα μπορούσε να έχει εκτεταμένες πολιτιστικές συνέπειες, με τις μεγαλύτερες ηλικιακές ομάδες να ζουν περισσότερο και να παραμένουν επιδραστικές τόσο στον εργασιακό χώρο όσο και στην πολιτική για πολύ περισσότερο χρόνο, ενδεχομένως εντείνοντας τις ήδη υπάρχουσες δυτικές δημοκρατίες ώστε να μετατραπούν σε «γεροντοκρατία» (κυριαρχία των ηλικιωμένων).

Επένδυση στη Μακροζωία

Η μακροζωία είναι προς το παρόν μια σχεδόν ανερχόμενη αγορά, κυρίως επηρεασμένη από θεραπείες σε άλλους βιοτεχνολογικούς τομείς, όπως οι θεραπείες κατά του καρκίνου, η έρευνα με βλαστοκύτταρα κ.λπ.

Ωστόσο, αυτό μπορεί να είναι το απόλυτο προϊόν βιοτεχνολογίας/φαρμακευτικής, με σχεδόν όλους τους κατοίκους της Γης να είναι πιθανώς ενθουσιώδεις καταναλωτές, τουλάχιστον για δεκαετίες, μέχρι να γίνει η γενετική μηχανική από τη γέννηση για όλους.

Μπορείτε να επενδύσετε σε εταιρείες σχετικές με τη μακροζωία μέσω πολλών χρηματιστών, και μπορείτε να βρείτε εδώ, στο securities.io, τις προτάσεις μας για τους καλύτερους χρηματιστές στις ΗΠΑ, τον Καναδά, την Αυστραλία, το Ηνωμένο Βασίλειο, καθώς και σε πολλές άλλες χώρες.

Αν δεν ενδιαφέρεστε να επιλέξετε εταιρείες μακροζωίας, μπορείτε επίσης να εξετάσετε ETFs όπως το Global X Aging Population ETF (AGNG), το ARK Genomic Revolution ETF (ARKG) ή το Vanguard Health Care ETF (VHT), τα οποία θα προσφέρουν πιο διαφοροποιημένη έκθεση για να εκμεταλλευτείτε την αυξανόμενη βιομηχανία μακροζωίας μέσω της υγειονομικής περίθαλψης και της βιοτεχνολογίας.

Ή μπορείτε να δείτε το άρθρο μας για τις «Κορυφαίες 5 Εταιρείες που Προσφέρουν Λύσεις για την Αύξηση της Ανθρώπινης Μακροζωίας».

Εταιρείες Μακροζωίας

1. Lassen Therapeutics

Όπως αναφέρθηκε παραπάνω, το IL-11 ήδη διερευνάται ως στόχος θεραπείας στη ιξώδη ίνωση από τη Lassen Therapeutics. Αυτό συμβαίνει επειδή το IL-11 δεν είναι μόνο μεσολαβητής της γήρανσης, αλλά και της φλεγμονής μέσω των διαδρομών ERK που οδηγούν στην ίνωση.

Πηγή: Lassen Therapeutics

Η Lassen έχει αναπτύξει ένα αντισώμα anti-IL-11 για τη θεραπεία της ίνωσης. Η θεραπεία βρίσκεται τώρα στο στάδιο 1 κλινικών δοκιμών για δύο ασθένειες: μία των ματιών και μία των πνευμόνων.

Η εταιρεία εργάζεται επίσης στην ογκολογία (καρκίνο) πάνω σε ένα αντισώμα anti-IL-18, το οποίο θα μπορούσε να μειώσει την ανάπτυξη ορισμένων τύπων όγκων που χρειάζονται τη φλεγμονή που δημιουργείται από το IL-18.

Πηγή: Lassen Therapeutics

Φυσικά, τα αποτελέσματα στα ποντίκια που συζητήσαμε παραπάνω θα μπορούσαν να δώσουν στο αντισώμα anti-IL-11 μια τεράστια αγορά και στην αντιγήρανση. Αυτό θα πρέπει πρώτα να επιβεβαιωθεί στους ανθρώπους, αλλά τουλάχιστον η τρέχουσα κλινική δοκιμή για την ίνωση θα διευκρινίσει το προφίλ ασφαλείας του αντισώματος.

Αν το αντισώμα anti-IL-11 εγκριθεί από τον FDA για την ίνωση, θα ήταν σχετικά εύκολο να αποκτηθεί νέα ένδειξη για μεταβολικές ασθένειες, σε σύγκριση με το να ξεκινήσει κανείς από το μηδέν με μια νέα θεραπεία.

Έτσι, οι επενδυτές στη Lassen Therapeutics πιθανότατα θα θέλουν να βασίζονται κυρίως στην αγορά της ίνωσης όταν αξιολογούν την εταιρεία, αλλά επίσης να έχουν υπόψη ότι τα αντισώματα anti-IL-11 έχουν τη δυνατότητα να γίνουν πολύ πιο ενδιαφέρουσες θεραπείες για άλλες ασθένειες, συμπεριλαμβανομένων ίσως όλων των μεταβολικών ασθενειών που σχετίζονται με την ηλικία.

2. Longeveron

Η Longeveron εργάζεται πάνω σε κυτταρικές θεραπείες για την επισκευή κατεστραμμένων ιστών, εκφυλιστικών ασθενειών και των επιπτώσεων της γήρανσης.

Η κύρια τεχνολογία της είναι το Lomecel-B™. Αυτά είναι κύτταρα που συλλέγονται από μυελό των οστών νεαρών δότηων, επιλέγονται και στη συνέχεια μαζικά παράγονται. Είναι πολυδύναμα κύτταρα που ονομάζονται ιατρικά σήμαντα κύτταρα (MSC) με τη δυνατότητα να επισκευάσουν κατεστραμμένους και/ή φλεγμονώδεις ιστούς.

Πηγή: Longeveron

Ένας βασικός παράγοντας είναι η ρύθμιση της φλεγμονής μέσω της διαδρομής κυτοκινών, η ίδια κατηγορία μορίων στην οποία ανήκει το IL-11.

Η σειρά προϊόντων της εταιρείας εστιάζει σε τρεις διαφορετικές εφαρμογές για το Lomecel-B:

• Σύνδρομο Υποπλαστικού Αριστερού Καρδιοσπασμού (HLHS), ένα συγγενές γενετικό έλαττωμα.
• Νόσος Αλτσχάιμερ.
• Η Γήρανση Ευθραυστότητας είναι μια χαμηλού επιπέδου χρόνια προφλεγμονώδης κατάσταση ξεχωριστή από τις κανονικές επιδράσεις της γήρανσης.

Τα πρώτα αποτελέσματα κλινικών δοκιμών φαίνεται να υποδεικνύουν αυξημένο ποσοστό επιβίωσης για το HLHS, βελτίωση της ευθραυστότητας της γήρανσης εξαρτώμενη από τη δόση, και βελτιωμένη γνωστική λειτουργία και ποιότητα ζωής σε ασθενείς με Αλτσχάιμερ.

Το Lomecel είναι μια μέθοδος βασισμένη σε βλαστοκύτταρα που στοχεύει στην αντιστροφή της γήρανσης ή στην αναγέννηση κατεστραμμένων ιστών.

Αυτή η προσέγγιση φαίνεται επιτυχής και δείχνει ότι η γήρανση θα μπορούσε τουλάχιστον εν μέρει να διορθωθεί με την αντικατάσταση των κατεστραμμένων κυττάρων από «φρέσκα» βλαστοκύτταρα.

Μπορούμε επίσης να φανταστούμε ότι στο μέλλον, γενετικά τροποποιημένα βλαστοκύτταρα θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για ακόμη μεγαλύτερη επίδραση καθώς μαθαίνουμε όλο και περισσότερα για το ρόλο γονιδίων όπως το IL-11.