Novartis ανακοινώνει θετικά αποτελέσματα Φάσης III RMS για το Remibrutinib

Η Novartis στις 1 Σεπτεμβρίου 2026 ανακοίνωσε θετικά αποτελέσματα κορυφαίου επιπέδου από τις δοκιμές Φάσης III REMODEL-1 και REMODEL-2 του remibrutinib σε υποτροπική πολλαπλή σκλήρυνση, αναφέροντας ότι και οι δύο μελέτες πέτυχαν το πρωτεύον σημείο τους με σημαντική μείωση του ετήσιου ποσοστού υποτροπών σε σύγκριση με τον ενεργό συγκριτή teriflunomide. Η εταιρεία αποκάλυψε τα ευρήματα σε μια ανακοίνωση ad hoc που εκδόθηκε σύμφωνα με το Άρθρο 53 των Κανονισμών Καταχώρισης του SIX Swiss Exchange, την ελβετική απαίτηση αποκάλυψης για γεγονότα που επηρεάζουν την τιμή, και δήλωσε ότι σχεδιάζει να υποβάλει το remibrutinib για υποτροπική πολλαπλή σκλήρυνση στις υγειονομικές αρχές παγκοσμίως.

Σύμφωνα με τη Novartis, οι δοκιμές έδειξαν υπεροχή του remibrutinib έναντι του teriflunomide σε όλα τα κύρια δευτερεύοντα σημεία σε κάθε δοκιμή, συμπεριλαμβανομένης της μείωσης των αλλοιώσεων στην MRI. Σε προπρογραμματισμένη συνδυασμένη ανάλυση των REMODEL-1 και REMODEL-2, η εταιρεία ανέφερε κλινικά σημαντική καθυστέρηση στην πρόοδο της αναπηρίας, με θετική τάση στην 3‑μηνη επιβεβαιωμένη πρόοδο της αναπηρίας και ονομαστική σημασία στην 6‑μηνη επιβεβαιωμένη πρόοδο της αναπηρίας.

Το προφίλ ασφαλείας του προγράμματος REMODEL ήταν σύμφωνο με το ευρύτερο πρόγραμμα ανάπτυξης του remibrutinib, το οποίο περιλαμβάνει πάνω από 4.500 συμμετέχοντες κλινικών δοκιμών σε πολλές ενδείξεις, δήλωσε η Novartis. Η εταιρεία ανέφερε ότι το remibrutinib ήταν καλά ανεκτό και συνέχισε να μην παρουσιάζει σήμα ασφαλείας στο ήπαρ, συμπεριλαμβανομένων των περιπτώσεων που δεν πληρούσαν τα κριτήρια του νόμου Hy.

«Παρά τις προόδους στη θεραπεία, παραμένει μια ανεκπλήρωτη ανάγκη για στοματικές θεραπείες που μπορούν να προσφέρουν ισχυρή πρόληψη υποτροπών, να επιβραδύνουν την πρόοδο της αναπηρίας, διατηρώντας ταυτόχρονα ένα ευνοϊκό προφίλ ασφαλείας», δήλωσε ο Shreeram Aradhye, Πρόεδρος, Ανάπτυξης και Chief Medical Officer της Novartis. «Τα θετικά αποτελέσματα του REMODEL υπογραμμίζουν το δυναμικό του remibrutinib ως μια στοματική θεραπεία υψηλής αποτελεσματικότητας για άτομα που ζουν με RMS, με ένα διαφοροποιημένο προφίλ ωφέλειας‑κινδύνου».

Σχεδίαση Δοκιμής REMODEL

Τα REMODEL-1 και REMODEL-2 είναι πανομοιότυπες πολυκεντρικές, τυχαιοποιημένες, διπλοτυφές, ελεγχόμενες με ενεργό συγκριτή, δοκιμές Φάσης III που αξιολογούν την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του remibrutinib σε σύγκριση με το teriflunomide σε ενήλικες ασθενείς με υποτροπική πολλαπλή σκλήρυνση. Περίπου 2.000 ασθενείς παγκοσμίως με ενδείξεις πρόσφατης δραστηριότητας της νόσου και βαθμολογία στο Expanded Disability Status Scale (EDSS) από 0,0 έως 5,5 τυχαιοποιήθηκαν 1:1 για να λάβουν remibrutinib 100 mg ή teriflunomide, σύμφωνα με την εταιρεία. Κάθε μελέτη αποτελείται από ένα αρχικό διπλοτυφό Core Part με ευέλικτη διάρκεια έως το μέγιστο των 30 μηνών, ακολουθούμενο από μια ανοιχτή επέκταση έως 5 χρόνια.

Το πρωτεύον σημείο είναι το ετήσιο ποσοστό υποτροπών. Τα κύρια δευτερεύοντα σημεία περιλαμβάνουν την 3‑μηνη και 6‑μηνη επιβεβαιωμένη πρόοδο της αναπηρίας, τον αριθμό των νέων ή διευρυνόμενων βλαβών T2 ανά έτος, τον αριθμό των ενισχυμένων με γαδολινοειδές βλαβών T1 ανά σάρωση, τη συγκέντρωση του ελαφρού αλυσίδας νευροϊνιδίου στο ορό, και το ποσοστό των συμμετεχόντων χωρίς ένδειξη δραστηριότητας της νόσου, μετρημένο ως NEDA‑3.

Τα αρχεία καταγραφής στο ClinicalTrials.gov περιγράφουν κάθε Core Part ως τυχαιοποιημένη, διπλοτυφή, double‑dummy, παράλληλη συγκριτική ομάδα στην οποία οι συμμετέχοντες έλαβαν είτε ένα χάπι remibrutinib με αντίστοιχο placebo teriflunomide είτε μια κάψουλα teriflunomide με αντίστοιχο placebo remibrutinib. Η εγγραφή REMODEL-1 αναφέρει πραγματική ημερομηνία έναρξης 16 Δεκεμβρίου 2021, πρωτεύουσα ημερομηνία ολοκλήρωσης 21 Ιουλίου 2026, πραγματική εγγραφή 1.000 συμμετεχόντων, και εκτιμώμενη συνολική ημερομηνία ολοκλήρωσης 30 Οκτωβρίου 2030. Η εγγραφή REMODEL-2 αναφέρει πραγματική ημερομηνία έναρξης 13 Δεκεμβρίου 2021, πρωτεύουσα ημερομηνία ολοκλήρωσης 22 Ιουλίου 2026, πραγματική εγγραφή 1.007 συμμετεχόντων, και την ίδια εκτιμώμενη ημερομηνία ολοκλήρωσης. Και οι δύο δοκιμές εμφανίζονται ως ενεργές και δεν προσλαμβάνουν πλέον, με κέντρα σε Βόρεια Αμερική, Νότια Αμερική, Ευρώπη, Ασία, Αφρική και Μέση Ανατολή, και κάθε εγγραφή σημειώνει ότι τα δεδομένα από τις δύο μελέτες θα συνενωθούν για ορισμένα σημεία. Οι επιλέξιμοι συμμετέχοντες ήταν ηλικίας 18 έως 55 ετών με διάγνωση υποτροπικής πολλαπλής σκλήρυνσης σύμφωνα με τα διαγνωστικά κριτήρια McDonald του 2017.

Κανονιστικά Σχέδια και Ιστορικό του Remibrutinib

Η Novartis θα παρουσιάσει τα δεδομένα REMODEL-1 και REMODEL-2 ως late‑breaker στο MSToronto2026 και σκοπεύει να διοργανώσει κλήση επενδυτών μετά την παρουσίαση του συνεδρίου. Η εταιρεία σχεδιάζει να ζητήσει κανονιστική έγκριση για το remibrutinib σε υποτροπική πολλαπλή σκλήρυνση παγκοσμίως.

Το remibrutinib είναι ένας εξαιρετικά επιλεκτικός, στοματικός αναστολέας της κινάσης Bruton’s (BTK) που μπλοκάρει τη διαδρομή BTK, μειώνοντας την ενεργοποίηση των Β‑κυττάρων και των ενζυματικών κυττάρων του ανοσοποιητικού συστήματος για να ρυθμίσει τα δίκτυα ανοσορυθμιστικής δράσης και τη σχετική νευροφλεγμονή. Ανακαλύφθηκε στη Novartis, η ένωση διερευνάται σε ενδείξεις νευροεπιστήμης, συμπεριλαμβανομένης της δοκιμής Φάσης III REMASTER σε δευτερογενή προοδευτική πολλαπλή σκλήρυνση, καθώς και σε άλλες ανοσομεσολαβούμενες καταστάσεις όπως η υπερασβεστική δερματίτιδα (hidradenitis suppurativa) και η αλλεργία τροφίμων.

Το Remibrutinib 25 mg είναι ήδη εγκεκριμένο ως Rhapsido για ενήλικες με χρόνια σπαστική κνίδα. Η Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε το Rhapsido τον Σεπτέμβριο 2025, και η Ευρωπαϊκή Επιτροπή το ενέκρινε τον Απρίλιο 2026. Η έγκριση της FDA κάλυψε ενήλικες ασθενείς που παραμένουν συμπτωματικοί παρά τη θεραπεία με αντιισταμίνια H1 και βασίστηκε στις δοκιμές Φάσης III REMIX‑1 και REMIX‑2, στις οποίες το Rhapsido έδειξε υπεροχή έναντι placebo στην αλλαγή από το baseline όσον αφορά το κνησμό, τις κηλίδες και τη εβδομαδιαία δραστηριότητα κνίδας στην Εβδομάδα 12, όπως ανέφερε η Novartis στην ανακοίνωση έγκρισης. Η έγκριση Ευρωπαϊκής Επιτροπής κάλυψε ενήλικες ασθενείς με ανεπαρκή ανταπόκριση στη θεραπεία με αντιισταμίνια H1, μετά από θετική γνώμη της Επιτροπής Φαρμακευτικών Προϊόντων για Ανθρώπινη Χρήση τον Φεβρουάριο 2026.

Η πολλαπλή σκλήρυνση είναι μια χρόνια φλεγμονώδης νόσος του κεντρικού νευρικού συστήματος που χαρακτηρίζεται από καταστροφή της μυελίνης και βλάβη των αξόνων στον εγκέφαλο, τα οπτικά νεύρα και το νωτιαίο μυελό, και επηρεάζει σχεδόν 3 εκατομμύρια ανθρώπους παγκοσμίως, σύμφωνα με τη Novartis. Η υποτροπική πολλαπλή σκλήρυνση είναι η πιο κοινή μορφή της νόσου και περιλαμβάνει το κλινικά απομονωμένο σύνδρομο, την υποτροπική‑υποχωρητική MS και την ενεργή δευτερογενή προοδευτική MS.