Η μελέτη Phase III HARBOR της Novartis δεν επιτυγχάνει το πρωτεύον τελικό αποτέλεσμα σε DM1

Η Novartis δήλωσε στις 8 Σεπτεμβρίου 2026 ότι η παγκόσμια μελέτη Phase III HARBOR που αξιολογεί το delpacibart etedesiran (del-desiran) σε άτομα με μυοτονική δυστροφία τύπου 1 (DM1) δεν έδειξε στατιστικά σημαντική βελτίωση σε σχέση με το εικονικό φάρμακο στο πρωτεύον τελικό αποτέλεσμα, τον χρόνο ανοίγματος χεριού σε βίντεο (vHOT), ένα νέο μέτρο μυοτονίας του χεριού.

Η ανακοίνωση εκδόθηκε από τη Βασέλ ως ad hoc ανακοίνωση σύμφωνα με το Άρθρο 53 των ελβετικών κανόνων καταχώρισης. Η Novartis ανέφερε ότι παρατηρήθηκαν ενδείξεις κλινικής δραστηριότητας στα δευτερεύοντα τελικά αποτελέσματα και στις εξερευνητικές αναλύσεις, και ότι τα ευρήματα ασφαλείας από τη μελέτη HARBOR ήταν γενικά σύμφωνα με τα προηγούμενα αναφερθέντα δεδομένα. Η εταιρεία αξιολογεί το πλήρες σύνολο δεδομένων της HARBOR και θα συνεργαστεί με τις αρχές υγείας για να καθορίσει τη πιο κατάλληλη πορεία ανάπτυξης του del-desiran.

“Παρά τις δεκαετίες έρευνας, δεν υπάρχουν ακόμη εγκεκριμένες θεραπείες για το DM1, και οι ασθενείς και οι φροντιστές συνεχίζουν να αντιμετωπίζουν σημαντικό καθημερινό βάρος,” δήλωσε ο Shreeram Aradhye, Πρόεδρος Ανάπτυξης και Chief Medical Officer της Novartis. Ο Aradhye τόνισε ότι η ανάπτυξη θεραπειών για μια σύνθετη νόσο όπως το DM1 παραμένει πρόκληση και ότι τα αποτυχίες αποτελούν μέρος της επιστημονικής προόδου. Πρόσθεσε ότι η εταιρεία παραμένει αφοσιωμένη στον εντοπισμό της πιο κατάλληλης πορείας ανάπτυξης για το πρόγραμμα del-desiran και στην προώθηση καινοτόμων προσεγγίσεων για άτομα με DM1 και άλλες σοβαρές νευρομυϊκές ασθένειες.

Η DM1 είναι μια προοδευτική, πολυσυστημική, ετερογενής νευρομυϊκή νόσος που προκαλείται από επέκταση των επαναλήψεων CTG στο γονίδιο της πρωτεϊνικής κινάσης DM1 (DMPK). Τα άτομα με DM1 μπορεί να παρουσιάζουν ένα φάσμα εσωτερικών και συστηματικών συμπτωμάτων, όπως μυοτονία, μυϊκή αδυναμία και μειωμένη λειτουργία του χεριού, που μπορούν να επηρεάσουν τις καθημερινές δραστηριότητες, την ανεξαρτησία και την ποιότητα ζωής.

Το del-desiran είναι ένα πειραματικό σύμπλεγμα αντισώματος-ολιγονουκλεοτιδίου (AOC) σχεδιασμένο να στοχεύει την υποκείμενη αιτία της DM1. Η θεραπεία αποτελείται από ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στοχεύει το μυϊκό ιστό και δεσμεύεται στον υποδοχέα τρανσφερρίνης 1 (TfR1), και είναι συνδεδεμένο με ένα μικρό παρεμβατικό RNA (siRNA) που έχει σχεδιαστεί για να προκαλεί την αποδόμηση του τοξικού mRNA (mRNA) του DMPK που προκαλεί τη νόσο. Το del-desiran έχει λάβει τις διακρίσεις Orphan Drug, Fast Track και Breakthrough Therapy από το US Food and Drug Administration, καθώς και την ένδειξη Orphan Medicinal Product στην Ευρωπαϊκή Ένωση.

Η μελέτη HARBOR

Η HARBOR είναι μια παγκόσμια μελέτη Phase III, τυχαιοποιημένη, διπλής τυφλότητας, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, που αξιολογεί την αποτελεσματικότητα και την ασφάλεια του del-desiran για 54 εβδομάδες σε περίπου 150 άτομα με DM1, σύμφωνα με την εταιρεία. Οι συμμετέχοντες τυχαιοποιήθηκαν ώστε να λαμβάνουν del-desiran ή εικονικό φάρμακο κάθε οκτώ εβδομάδες. Το πρωτεύον τελικό αποτέλεσμα είναι το vHOT, ενώ τα κύρια δευτερεύοντα τελικά αποτελέσματα περιλαμβάνουν τη μυϊκή δύναμη που μετράται με τη δύναμη σύσφιξης του χεριού και το συνολικό σκορ της ποσοτικής δοκιμής μυών (QMT), τις δραστηριότητες καθημερινής ζωής που μετράται με το DM1-Activ, καθώς και την κινητικότητα και τη σωματική λειτουργία που μετράται με το τεστ περπατήματος/τρέξιμου 10 μέτρων.

Η καταγραφή της μελέτης στο ClinicalTrials.gov, με αναγνωριστικό NCT06411288, αναφέρει την Avidity Biosciences ως κύριο χορηγό και φέρει τον επίσημο τίτλο «Μια τυχαιοποιημένη, διπλής τυφλότητας, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο, παγκόσμια μελέτη Phase 3 για την αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας και της ασφάλειας του ενδοφλέβιου AOC 1001 για τη θεραπεία της μυοτονικής δυστροφίας τύπου 1». Η καταγραφή δείχνει ότι η μελέτη ξεκίνησε στις 30 Μαΐου 2024, έφτασε στην ημερομηνία ολοκλήρωσης του πρωτεύοντος αποτελέσματος στις 23 Ιουλίου 2026 και σημειώθηκε ολοκληρωμένη στις 29 Ιουλίου 2026, με πραγματική συμμετοχή 159 συμμετεχόντων.

Σύμφωνα με την καταχώρηση, οι συμμετέχοντες έλαβαν ενδοφλέβια έγχυση del-desiran ή εικονικού φαρμάκου κάθε οκτώ εβδομάδες για συνολικά επτά δόσεις, με την τελευταία δόση στη 48η εβδομάδα και τελική αξιολόγηση στη 54η εβδομάδα, μετά από περίοδο προεξέτασης έως έξι εβδομάδες. Η μελέτη ενέγραψε συμμετέχοντες ηλικίας 16 έως 65 ετών με κλινική και γενετική διάγνωση DM1, ορισμένη από αριθμό επαναλήψεων CTG τουλάχιστον 100, που μπορούσαν να περπατήσουν ανεξάρτητα τουλάχιστον 10 μέτρα κατά την προεξέταση. Οι καταχωρημένες τοποθεσίες κλινικών δοκιμών εκτείνονται στις Ηνωμένες Πολιτείες, τον Καναδά, τη Δανία, τη Γαλλία, τη Γερμανία, την Ιταλία, την Ιαπωνία, τις Κάτω Χώρες, την Ισπανία και το Ηνωμένο Βασίλειο. Η καταχώρηση επίσης αναφέρει ότι οι συμμετέχοντες που ολοκλήρωσαν τις αξιολογήσεις της 54ης εβδομάδας είχαν τη δυνατότητα να ενταχθούν σε μια μελέτη ανοικτής ετικέτας επέκτασης, με προϋπόθεση την έγκριση των ρυθμιστικών αρχών, και ότι μια ανεξάρτητη επιτροπή παρακολούθησης δεδομένων εξέτασε τα δεδομένα ασφαλείας, ανεκτικότητας και αποτελεσματικότητας σε τακτικά διαστήματα.

Σειρά προϊόντων AOC και Οικονομική Καθοδήγηση

Η Novartis δήλωσε ότι το del-desiran είναι ένα από τα τρία θεραπείες αντισώματος-ολιγονουκλεοτιδίου που προστέθηκαν στη νευρομυϊκή σειρά προϊόντων της μέσω της εξαγοράς της Avidity Biosciences. Η εταιρεία προωθεί το delpacibart zotadirsen (del-zota) σε ασθενείς με μυϊκή δυστροφία Duchenne με μεταλλάξεις που επιτρέπουν την παράλειψη του εξόνο 44 (DMD44). Έχει υποβάλει το del-zota για επιταχυμένη έγκριση και έχει λάβει την ένδειξη προτεραιότητας αξιολόγησης από το FDA. Η Novartis επίσης σχεδιάζει να συναντήσει το FDA για τα επόμενα βήματα του delpacibart braxlosiran (del-brax) στη φασιοσκαπυλομουσική δυστροφία (FSHD), το οποίο, σύμφωνα με την εταιρεία, βασίζεται σε πρόσφατα θετικά δεδομένα βιοδείκτη Phase I/II.

Παράλληλα με το αποτέλεσμα της HARBOR, η Novartis δήλωσε ότι διατηρεί την οδηγία της ετήσιας σύνθετης ετήσιας αύξησης των πωλήσεων για πέντε χρόνια, στο 5 με 6 τοις εκατό για το 2025 έως το 2030.