Επένδυση στα Επιτεύγματα του Βραβείου Νόμπελ – Ανοσολογία για τη Θεραπεία του Καρκίνου

Ιστορία του Βραβείου Νόμπελ

The Nobel Prize is the most prestigious award in the scientific world. It was created according to τη διαθήκη του κ. Alfred Nobel to give a prize “to those who, during the preceding year, have conferred the greatest benefit to humankind” in physics, chemistry, physiology or medicine, literature, and peace. A sixth prize would be later on created for economic sciences by the Swedish central bank.

The decision of who to attribute the prize to belongs to multiple Swedish academic institutions.

Ανησυχίες για την Κληρονομιά

The decision to create the Nobel Prize came to Alfred Nobel after he read his own obituary, following a mistake by a French newspaper that misunderstood the news of his brother’s death. Titled “The Merchant of Death Is Dead”, the French article hammered Nobel for his invention of smokeless explosives, of which dynamite was the most famous one.

His inventions were very influential in shaping modern warfare, and Nobel purchased a massive iron and steel mill to turn it into a major armaments manufacturer. As he was first a chemist, engineer, and inventor, Nobel realized that he did not want his legacy to be one of a man remembered to have made a fortune over war and the death of others.

Βραβείο Νόμπελ

These days, Nobel’s Fortune is stored in a fund invested to generate income to finance the Nobel Foundation and the gold-plated green gold medal, diploma, and monetary award of 11 million SEK (around $1M) attributed to the winners.

Πηγή: Britannica

Συχνά, τα χρήματα του Βραβείου Νόμπελ διαιρούνται μεταξύ πολλών νικητών, ιδιαίτερα σε επιστημονικούς τομείς όπου είναι σύνηθες για 2 ή 3 κορυφαίες προσωπικότητες να συμβάλλουν μαζί ή παράλληλα σε μια επαναστατική ανακάλυψη.

Κατά τη διάρκεια των ετών, το Βραβείο Νόμπελ έχει γίνει το ΕΠΙΣΤΗΜΟΝΙΚΟ βραβείο, προσπαθώντας να βρει μια ισορροπία μεταξύ θεωρητικών και πολύ πρακτικών ανακαλύψεων. Έχει επιβραβεύσει επιτεύγματα που έθεσαν τα θεμέλια του σύγχρονου κόσμου, όπως ραδιενέργεια, αντιβιοτικά, ακτίνες X, ή PCR, καθώς και θεμελιώδη επιστήμη όπως η πηγή ενέργειας του ήλιου, το φορτίο του ηλεκτρονίου, η ατομική δομή, ή η υπερεγγύστρωση.

Παράπλευρες ζημιές

Ένα σημαντικό πρόβλημα στη θεραπεία του καρκίνου είναι ότι ο καρκίνος διαφέρει από οποιαδήποτε άλλη ασθένεια, καθώς αφορά μια ανεξέλεγκτη ανάπτυξη επικίνδυνων κυττάρων.

Ιοί, βακτήρια και παρασιτώματα είναι όλα ξένα οργανισμοί που επιτίθενται στο ανθρώπινο σώμα, επομένως τα παθογόνα έχουν σημαντικές διαφορές στη κυτταρική τους δομή. Αυτό σημαίνει ότι φάρμακα και θεραπείες που λειτουργούν εναντίον λοιμώξεων μπορούν να τα καταστρέψουν χωρίς να αλληλεπιδρούν με τα ανθρώπινα κύτταρα.

Αντίθετα, ο καρκίνος αποτελείται από κύτταρα του σώματος που έχουν χάσει τον φυσιολογικό τους προγραμματισμό και πολλαπλασιάζονται ανεξέλεγκτα. Ωστόσο, οποιαδήποτε φάρμακα που επηρεάζουν ή σκοτώνουν τα καρκινικά κύτταρα θα επηρεάσουν επίσης, σε κάποιο βαθμό, το υπόλοιπο σώμα.

Αυτό αποτελεί πρόβλημα για θεραπείες όπως η χημειοθεραπεία (Βραβείο Νόμπελ στην Ιατρική το 1988), η οποία, ενώ επηρεάζει περισσότερα καρκινικά κύτταρα, συνοδεύεται επίσης από πολλές παρενέργειες. Άλλες θεραπείες καρκίνου μπορούν να λειτουργήσουν, ιδιαίτερα σε συγκεκριμένες καταστάσεις του καρκίνου. Για παράδειγμα, χειρουργική επέμβαση για πολύ συμπαγείς καρκίνους, αντικατάσταση όλων των βλαστοκυττάρων του μυελού σε λευχαιμία (Βραβείο Νόμπελ στην Ιατρική το 1990), ή ορμονική θεραπεία για τον καρκίνο του προστάτη (Βραβείο Νόμπελ στην Ιατρική το 1966).

Ωστόσο, άλλοι τύποι καρκίνου, ή καρκίνος που έχει φτάσει στο στάδιο της μετάστασης, συνήθως δεν είναι θεραπεύσιμοι με αυτές τις θεραπείες. Έτσι, απαιτείται μια πολύ πιο λεπτή θεραπεία από τα μόρια φαρμάκων που καταστρέφουν τα κυτταρικά τοιχώματα ή εμποδίζουν την παραγωγή πρωτεϊνών. Ιδανικά, μια με σύστημα στόχευσης που μπορεί να διακρίνει μεταξύ ενός φυσιολογικού κυττάρου και ενός καρκινικού κυττάρου.

Ο James P. Allison και ο Tasuku Honjo τελικά έκαναν μια τέτοια ανακάλυψη, η οποία βραβεύτηκε με το Βραβείο Νόμπελ στην Ιατρική το 2018.

Πηγή: Nobel Prize

Αξιοποίηση του Ανοσοποιητικού Συστήματος

Ευτυχώς, το ανθρώπινο σώμα διαθέτει ήδη ένα τέτοιο σύστημα με τη μορφή των ανοσοκυττάρων. Ο βασικός μηχανισμός του ανοσοποιητικού συστήματος είναι η διάκριση μεταξύ του εαυτού (τα ανθρώπινα κύτταρα) και του μη-εαυτού (βακτήρια, ιούς, μύκητες κ.λπ.). Ρυθμίζεται στενά από χημικά σήματα (συχνά πρωτεΐνες) που ενεργοποιούν ή αναστέλλουν την ανοσοαπόκριση, βοηθώντας στην ενίσχυση της αντίδρασης κατά των λοιμώξεων ενώ αποφεύγουν αυτοάνοσες αντιδράσεις που βλάπτουν υγιείς ιστούς.

Επίσης γνωρίζουμε ότι το ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί εν μέρει να ανιχνεύσει τα καρκινικά κύτταρα ως ανώμαλα, εντοπίζοντας τις αλλαγές που μετατρέπουν ένα υγιές κύτταρο σε καρκινικό και το «επισημαίνοντας» ως μη-εαυτό. Στη δεκαετία του 1990, ανακαλύφθηκαν και ερευνήθηκαν ορισμένα μόρια που καταστέλλουν τα ανοσοκύτταρα (Τ-λεμφοκύτταρα) για τη δυνατότητά τους στην αντιμετώπιση αυτοάνοσων ασθενειών. Ωστόσο, άλλοι ερευνητές συνειδητοποίησαν ότι θα μπορούσαν να αξιοποιηθούν σε ασθενείς με καρκίνο.

CTLA-4

Ο James P. Allison μελετούσε την πρωτεΐνη των Τ-κυττάρων CTLA-4, μια πρωτεΐνη των Τ-λεμφοκυττάρων που μειώνει τη δραστηριότητα του ανοσοποιητικού συστήματος. Είχε αναπτύξει ένα αντισώμα που ουδετεροποιούσε την CTLA-4. Έτσι άρχισε να διερευνά εάν η ουδετεροποίηση της CTLA-4 θα μπορούσε να οδηγήσει σε αυξημένη ανοσοδραστηριότητα και να στοχεύσει τον καρκίνο.

Το 1994, η ομάδα του ανακάλυψε ότι η ουδετεροποίηση της CTLA-4 θα μπορούσε να θεραπεύσει τον καρκίνο σε πειραματικά ποντίκια.

Πηγή: Nobel Prize

Από τότε, οι προσπάθειες συνεχίστηκαν για να μετατραπούν τα εργαστηριακά αποτελέσματα σε πραγματική ανθρώπινη θεραπεία. Αυτό θα απαιτούσε χρόνο, με ερωτήματα σχετικά με τη δόση, το προφίλ ασφαλείας και τον καλύτερο τύπο καρκίνου στόχο να λυθούν.

Παρόλα αυτά, η επιστήμη γύρω από την CTLA-4 σημείωσε συνεχή πρόοδο, και το 2010, μια μεγάλη κλινική μελέτη έδειξε ισχυρά αποτελέσματα για ασθενείς με μελάνωμα, μια επιθετική μορφή καρκίνου του δέρματος. Αυτό οδήγησε στην έγκριση της θεραπείας από τον FDA το 2011, με το Ipilimumab που εμπορευματοποιήθηκε από την Bristol-Myers Squibb (BMY )  (BMY – δείτε παρακάτω για περισσότερες λεπτομέρειες σχετικά με την εταιρεία).

Αυτή η ανακάλυψη θα αποτελέσει το βασικό πρότυπο για έναν εντελώς νέο τύπο θεραπείας του καρκίνου: «αντισώματα που μπλοκάρουν τα σημεία ελέγχου».

PD-1

Λίγα χρόνια πριν από τον James P. Allison, ο Tasuku Honjo ανακάλυψε μια πρωτεΐνη που ονόμασε PD-1 στην επιφάνεια των Τ-κυττάρων. Κατά τη διάρκεια ετών έρευνας, ανακάλυψε το πλέον κατανοητό γεγονός ότι η έκφραση του PD-1 είναι χαρακτηριστικό των «εξαντλημένων» Τ-κυττάρων. Αυτή η κατάσταση εξάντλησης, η οποία εμφανίζεται κατά τις χρόνιες λοιμώξεις και τον καρκίνο, χαρακτηρίζεται από δυσλειτουργία των Τ-κυττάρων, οδηγώντας σε υποβέλτιστο έλεγχο των λοιμώξεων και των όγκων.

Συνεπώς, η φραγή του PD-1 μπορεί να επανενεργοποιήσει το ανοσοποιητικό σύστημα και να το κάνει να επιτεθεί στα καρκινικά κύτταρα. Αξίζει να σημειωθεί ότι, ενώ είναι εννοιολογικά παρόμοια, οι μηχανισμοί του PD-1 διαφέρουν εντελώς από αυτούς της CTLA-4.

Πηγή: Cancer Cell Interantional

Παρόμοια με την CTLA-4, χρόνια έρευνας και κλινικές δοκιμές οδήγησαν τελικά σε θεραπείες εγκεκριμένες από τον FDA μετά από μια κεντρική κλινική μελέτη το 2012.

Αυτό περιλαμβάνει το Nivolumab, εγκεκριμένο για ασθενείς με μεταστατικό, ανθεκτικό μη-μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα και εμπορευματοποιημένο από την Bristol-Myers Squibb υπό το όνομα Opdivo, και το Pembrolizumab για ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό μελάνωμα, εμπορευματοποιημένο από τη Merck υπό το όνομα Keytruda.

Περιορισμοί των Αντισωμάτων που Μπλοκάρουν τα Σημεία Ελέγχου

Αυτές οι θεραπείες καρκίνου έχουν, από τότε που εγκρίθηκαν, σώσει πολλές ζωές, αλλά δεν είναι (ακόμη;) τέλειες. Γι’ αυτό χρησιμοποιούνται συχνά σε περιπτώσεις επιθετικών, μεταστατικών καρκίνων, όπου το αποτέλεσμα ήταν σχεδόν σίγουρος θάνατος μέχρι πριν από λίγα χρόνια.

Ένας περιορισμός είναι ότι η θεραπεία λειτουργεί ουσιαστικά υπερδιεγείροντας το ανοσοποιητικό σύστημα. Ενώ αυτό είναι πολύ χρήσιμο στην περίπτωση των επιθετικών και μεταστατικών καρκίνων, είναι επίσης ακριβώς αυτό που η CTLA-4 και το PD-1 προσπαθούν να αποφύγουν σε ένα υγιές ανθρώπινο σώμα. Αυτό συμβαίνει επειδή ένα υπερδραστήριο ανοσοποιητικό σύστημα μπορεί να αρχίσει να επιτίθεται όχι μόνο σε λοιμώξεις και καρκινικά κύτταρα, αλλά και σε υγιείς ιστούς.

Αυτό μπορεί να προκαλέσει παρενέργειες όπως δερματικά εξανθήματα ή ερεθισμούς του εντέρου, έως σπάνια αλλά σοβαρά προβλήματα όπως φλεγμονή εσωτερικών οργάνων ή βλάβη των ενδοκρινών αδένων που μπορεί να έχουν μόνιμες συνέπειες.

Μελλοντικές Θεραπείες με Αντισώματα που Μπλοκάρουν τα Σημεία Ελέγχου

Το PD-1 και η CTLA-4 ήταν μόνο οι πρώτες θεραπείες στην κατηγορία τους, με πολλές ακόμη παρόμοιες έννοιες και ανοσολογικούς μηχανισμούς αναστολής των Τ-κυττάρων να έχουν βρεθεί από τότε και να βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές.

Παράλληλα, συνδυαστικές θεραπείες που συνδυάζουν το PD-1 & CTLA-4 διερευνώνται για μορφές καρκίνου που αντιστέκονται στις θεραπείες όταν χρησιμοποιούνται ξεχωριστά. Αυτό θα μπορούσε να είναι ιδιαίτερα χρήσιμο για στερεούς όγκους, όπου το ανοσοποιητικό σύστημα δυσκολεύεται να δράσει.

Υπάρχει επίσης η ελπίδα ότι η βελτίωση των αποτελεσμάτων μπορεί να επιτευχθεί συνδυάζοντας αυτές τις θεραπείες με άλλες θεραπείες, όπως άλλα φάρμακα κατά του καρκίνου ή ακτινοθεραπεία.

Άλλες στρατηγικές για τη βελτίωση των θεραπειών που βασίζονται σε αντισώματα που μπλοκάρουν τα σημεία ελέγχου θα μπορούσαν να είναι να ενεργούν μόνο σε στοχευμένα μέρη του σώματος ή να ενεργοποιούνται μόνο στην παρουσία καρκινικών κυττάρων.

Επένδυση σε Θεραπείες με Αντισώματα που Μπλοκάρουν τα Σημεία Ελέγχου

Η ανακάλυψη της CTLA-4 και του PD-1 ανοίγει το δρόμο για νέους τρόπους αντιμετώπισης του καρκίνου αξιοποιώντας το ανοσοποιητικό σύστημα. Επειδή αυτές οι θεραπείες είναι εξαιρετικά αποδοτικές σε περιπτώσεις που ήταν ουσιαστικά καταδίκη θανάτου πριν, αποτελούν επίσης πολύ κερδοφόρες επιχειρηματικές γραμμές, χωρίς άμεσο ανταγωνισμό με τις περισσότερες προϋπάρχουσες θεραπείες καρκίνου.

Καθώς διεξάγονται περισσότερες κλινικές δοκιμές και επιτυγχάνεται καλύτερη βελτιστοποίηση των θεραπευτικών πρωτοκόλλων, μπορούν να αντιμετωπιστούν νέοι τύποι καρκίνου και να μειωθεί η τοξικότητα, οδηγώντας σε αυξανόμενη αγορά για αυτές τις θεραπείες.

Μπορείτε να επενδύσετε σε εταιρείες σχετικές με τον καρκίνο μέσω πολλών χρηματιστών, και μπορείτε να βρείτε σε αυτόν τον ιστότοπο τις προτάσεις μας για τους καλύτερους χρηματιστές στις ΗΠΑ, Καναδά, Αυστραλία, Ηνωμένο Βασίλειο, καθώς και σε πολλές άλλες χώρες.

Εκτός από τις εταιρείες που συζητούνται παρακάτω, μπορείτε επίσης να βρείτε πιθανές επενδυτικές ιδέες στο άρθρο μας «Top 10 Cancer Therapy Stocks».

Αν δεν ενδιαφέρεστε να επιλέξετε συγκεκριμένες φαρμακευτικές εταιρείες, μπορείτε επίσης να εξετάσετε τα ETF καρκίνου, ειδικά εκείνα που εστιάζουν στις ανοσοθεραπείες όπως το iShares Genomics Immunology and Healthcare ETF (IDNA) ή το Loncar Cancer Immunotherapy ETF (CNCR) για να εκμεταλλευτείτε την ανάπτυξη της αγοράς ανοσοθεραπείας συνολικά, και των ανοσορυθμιστών που συζητούνται σε αυτό το άρθρο ειδικά.

Πηγή: Grand View Research

Εταιρείες Ανοσοθεραπείας

1.Bristol-Myers Squibb Company

Η BMS είναι μια εταιρεία με μακρά παρουσία στην ογκολογία, η οποία ενισχύθηκε από την εξαγορά της Celgene το 2019.

Τον Οκτώβριο του 2023, εξαγόρασε επίσης τη Mirati Therapeutics για 5,8 δισεκατομμύρια δολάρια (συναλλαγή εξ ολοκλήρου με μετρητά, μέσω μετρητών και χρέους), αποκτώντας το χαρτοφυλάκιο της εταιρείας για θεραπείες καρκίνου του πνεύμονα, του ήπατος και του παγκρέατος. Η συμφωνία θα πρέπει να κλείσει μέχρι το πρώτο εξάμηνο του 2024.

Η προσπάθεια Έρευνας & Ανάπτυξης (R&D) της BMS, συνδυασμένη με αυτήν την εξαγορά, έχει ενισχύσει σημαντικά το χαρτοφυλάκιο της εταιρείας, με τα νέα προϊόντα της να αυξάνονται ραγδαία, τριπλασιάζοντας από το 2021. Οι «εντός σειράς μάρκες» έχουν επίσης αυξηθεί κατά 7% ετησίως.

Πηγή: BMS

Η γραμμή Έρευνας & Ανάπτυξης (R&D) της εταιρείας κυριαρχείται από την ογκολογία, καθώς 50 από τις 71 θεραπείες σε ανάπτυξη στοχεύουν στον καρκίνο, με έμφαση σε στερεούς όγκους, λεμφώματα και μυελώματα.

Γενικά, μπορούμε να πούμε ότι η εστίαση της εταιρείας στην ανοσολόγηση και ογκολογία έχει αποδώσει, με καλά αποτελέσματα από τις προσπάθειες R&D. Επίσης τροφοδοτεί το χαρτοφυλάκιο της εταιρείας παρέχοντάς της βαθιά κατανόηση της αιτίας του καρκίνου και των πιθανών στόχων για νέες θεραπείες.

Επεκτείνει επίσης τις πιθανές εφαρμογές των υφιστάμενων φαρμάκων της, για παράδειγμα, το Opdivo, το αρχικό φάρμακο CTLA-4, εγκρίθηκε πρόσφατα το 2024 για «Πρώτη Γραμμή Θεραπείας Ενηλίκων Ασθενών με Μη-Αφαιρετό ή Μεταστατικό Ουροθηλιακό Καρκίνο».

Αυτή η εστίαση στην ογκολογία αποδίδει επίσης σε όρους παραγωγής, καθώς οι νέες θεραπείες απαιτούν προηγμένες εγκαταστάσεις για την παραγωγή προσαρμοσμένων κυτταρικών σειρών και/ή μονοκλωνικών αντισωμάτων.

Η BMS έχει αναπτυχθεί γρήγορα από το 2018 και έχει γίνει μία από τις κορυφαίες εταιρείες στην ογκολογία. Αυτή η θέση πιθανότατα θα διατηρηθεί τα επόμενα χρόνια και θα είναι ιδιαίτερα κερδοφόρα για τους μετόχους της.

2. Merck

Η Merck είναι μια εταιρεία με ιστορία καινοτομίας και εκμετάλλευσης ό,τι αργότερα αποδείχθηκε Βραβείο Νόμπελ, όπως είδαμε σχετικά με το αντιπαρασιτικό φάρμακο ιβερμεκτίνη στο άρθρο μας «Investing in Nobel Prize Achievements – Drugs to Battle Crippling Parasites».

Η Merck ήταν επίσης η κύρια δύναμη στην εμπορευματοποίηση του φαρμάκου αναστολέα PD-1, Pembrolizumab, για ασθενείς με προχωρημένο ή μεταστατικό μελάνωμα, εμπορευματοποιημένο από τη Merck υπό το όνομα Keytruda.

Το φάρμακο έχει γίνει κορυφαίο πωληθέν στην ογκολογία, αντιπροσωπεύοντας το 43% των συνολικών εσόδων της Merck στις αρχές του 2024. Το υπόλοιπο των εσόδων της εταιρείας προέρχεται κυρίως από εμβόλια (η Merck είναι η #1 εταιρεία πωλήσεων εμβολίων μη-COVID-19) και τμήματα λοιμώδεις ασθένειες.

Πηγή: Merck

Η εκρηκτική ανάπτυξη του Keytruda οδήγησε από τη στρατηγική της Merck να επεκτείνει επιθετικά τις εγκεκριμένες εφαρμογές του Keytruda από το 2021, κάτι που αρχίζει να αποδίδει καρπούς.

Το φάρμακο είναι πλέον εγκεκριμένο για καρκίνο στους πνεύμονες, τα νεφρά, το δέρμα, το στήθος, τον τράχηλο της μήτρας και την ουροδόχο κύστη.

Πηγή: Merck

Αυτό έχει μετακινήσει το χαρτοφυλάκιο της εταιρείας από εστίαση σε καρκίνο προχωρημένου σταδίου σε μια πιο ευρεία προσέγγιση σε όλα τα στάδια της νόσου. Αυτό δείχνει μόνο ένα μοναδικό χαρακτηριστικό του Keytruda, ως το μοναδικό φάρμακο ανοσοογκολογίας με αυξημένη επιβίωση σε τέσσερις καρκίνους πρώιμου σταδίου.

Η εξέλιξη της Merck σε ηγέτη στην ογκολογία συνεχίζεται, με 2,6 εκατομμύρια ασθενείς που έχουν θεραπευτεί μέχρι σήμερα και πάνω από 30.000 ασθενείς σε 30 διαφορετικές κλινικές δοκιμές φάσης III (η τελευταία φάση πριν από πιθανή έγκριση από τον FDA).

Η Merck είναι μια εξαιρετικά καινοτόμος εταιρεία για έναν φαρμακευτικό γίγαντα, με τουλάχιστον 2 προϊόντα βραβευμένα με το Βραβείο Νόμπελ στο χαρτοφυλάκιό της: το Keytruda στην ογκολογία και την ιβερμεκτίνη στις αντιπαρασιτικές θεραπείες.

Τώρα επανεπενδύει αυτά τα έσοδα για την ανάπτυξη μιας εκτενούς σειράς προϊόντων ογκολογίας, ενώ επεκτείνει την ηγεσία της στα εμβόλια και τις λοιμώδεις ασθένειες. Και τα δύο είναι θεραπευτικά πεδία που απαιτούν καλύτερες θεραπείες και επηρεάζουν μεγάλο μέρος του πληθυσμού, πιθανότατα οδηγώντας σε μελλοντική ανάπτυξη για την εταιρεία.