Η ΕΕ εγκρίνει το Enhertu ως επικουρική θεραπεία για τον πρώιμο HER2-θετικό καρκίνο του μαστού

Το Enhertu (trastuzumab deruxtecan) των AstraZeneca και Daiichi Sankyo εγκρίθηκε στην Ευρωπαϊκή Ένωση ως μονοθεραπεία για την επικουρική θεραπεία ενηλίκων με εξαιρεθέντα HER2-θετικό καρκίνο του μαστού, οι οποίοι έχουν υπολειπόμενη διηθητική νόσο μετά από νεοεπικουρική θεραπεία με ταξάνη και στοχευμένη θεραπεία κατά του HER2, όπως ανακοίνωσε η AstraZeneca (AZN ) στις 27 Οκτωβρίου 2026. Η έγκριση από την Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενεργοποιεί την καταβολή οροσήμου ύψους 75 εκατομμυρίων δολαρίων από την AstraZeneca προς την Daiichi Sankyo για την ένδειξη του επικουρικού HER2-θετικού πρώιμου καρκίνου του μαστού. Η εταιρεία δήλωσε ότι πρόκειται για την πρώτη έγκριση του Enhertu στην ΕΕ για τον πρώιμο καρκίνο του μαστού με θεραπευτικό στόχο την ίαση.

Η έγκριση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής βασίζεται στα αποτελέσματα της μελέτης Φάσης III DESTINY-Breast05, τα οποία παρουσιάστηκαν στο συνέδριο της Ευρωπαϊκής Εταιρείας Ιατρικής Ογκολογίας το 2025 και δημοσιεύτηκαν στη συνέχεια στο The New England Journal of Medicine. Προηγήθηκε θετική γνωμοδότηση της Επιτροπής Φαρμάκων για Ανθρώπινη Χρήση του Ευρωπαϊκού Οργανισμού Φαρμάκων, η οποία εκδόθηκε στις 18 Σεπτεμβρίου 2026 και συνέστησε την έγκριση της ίδιας ένδειξης.

Αποτελεσματικότητα και σχεδιασμός της DESTINY-Breast05

Στη μελέτη DESTINY-Breast05, το Enhertu μείωσε κατά 53% τον κίνδυνο υποτροπής διηθητικής νόσου ή θανάτου —δηλαδή τον κίνδυνο ως προς την επιβίωση χωρίς διηθητική νόσο (IDFS)— σε σύγκριση με το trastuzumab emtansine (T-DM1), σε ασθενείς με HER2-θετικό καρκίνο του μαστού και υπολειπόμενη διηθητική νόσο μετά από νεοεπικουρική θεραπεία. Σύμφωνα με την ανακοίνωση, η μείωση αυτή βασίστηκε σε λόγο κινδύνου 0,47 (95% διάστημα εμπιστοσύνης 0,34-0,66· p<0,0001). Το ποσοστό IDFS στα τρία έτη ήταν 92,4% με το Enhertu (95% ΔΕ 89,7-94,4), έναντι 83,7% με το T-DM1 (95% ΔΕ 80,2-86,7). Το προφίλ ασφάλειας του Enhertu ήταν σύμφωνο με το γνωστό προφίλ του και δεν εντοπίστηκαν νέες ανησυχίες για την ασφάλεια.

Η DESTINY-Breast05 είναι μια διεθνής, πολυκεντρική, τυχαιοποιημένη μελέτη Φάσης III ανοικτής επισήμανσης, η οποία αξιολογεί το Enhertu σε δόση 5,4 mg/kg έναντι του T-DM1 σε ασθενείς με πρώιμο HER2-θετικό καρκίνο του μαστού, οι οποίες είχαν υπολειπόμενη διηθητική νόσο στον μαστό ή στους μασχαλιαίους λεμφαδένες μετά από νεοεπικουρική θεραπεία και υψηλό κίνδυνο υποτροπής. Ως υψηλός κίνδυνος ορίστηκε η διάγνωση μη εξαιρέσιμου καρκίνου πριν από τη νεοεπικουρική θεραπεία ή η παρουσία παθολογοανατομικά θετικών μασχαλιαίων λεμφαδένων μετά τη νεοεπικουρική θεραπεία. Στη μελέτη εντάχθηκαν 1.635 ασθενείς από την Ασία, την Ευρώπη, τη Βόρεια Αμερική, την Ωκεανία και τη Νότια Αμερική. Το πρωτεύον καταληκτικό σημείο είναι η IDFS, όπως αξιολογείται από τους ερευνητές, και ορίζεται ως το χρονικό διάστημα από την τυχαιοποίηση έως την πρώτη τοπική, μασχαλιαία ή απομακρυσμένη υποτροπή διηθητικής νόσου ή τον θάνατο από οποιαδήποτε αιτία. Το κύριο δευτερεύον καταληκτικό σημείο είναι η επιβίωση χωρίς νόσο, όπως αξιολογείται από τους ερευνητές. Άλλα δευτερεύοντα καταληκτικά σημεία περιλαμβάνουν τη συνολική επιβίωση, το διάστημα χωρίς απομακρυσμένη υποτροπή, το διάστημα χωρίς εγκεφαλικές μεταστάσεις και την ασφάλεια.

Η Sibylle Loibl του German Breast Group και της Goethe University Medicine Frankfurt, επικεφαλής ερευνήτρια της DESTINY-Breast05, δήλωσε: «Η έγκριση στην ΕΕ του trastuzumab deruxtecan, το οποίο στη DESTINY-Breast05 έδειξε ότι μειώνει κατά περισσότερο από 50 τοις εκατό τον κίνδυνο υποτροπής σε σύγκριση με την καθιερωμένη θεραπεία, έχει τη δυνατότητα να αλλάξει τον τρόπο με τον οποίο αντιμετωπίζουμε τις κατάλληλες ασθενείς σε αυτή την περίπτωση».

Ο Dave Fredrickson, εκτελεστικός αντιπρόεδρος της επιχειρηματικής μονάδας Ογκολογίας και Αιματολογίας της AstraZeneca, δήλωσε ότι η έγκριση «έχει τη δυνατότητα να καθιερώσει ένα νέο πρότυπο σε αυτό το θεραπευτικό πλαίσιο με στόχο την ίαση, καθώς περισσότερο από το 92 τοις εκατό των ασθενών είναι ζωντανοί και χωρίς διηθητική νόσο στα τρία έτη». Ο Ken Keller, επικεφαλής του τομέα Ογκολογίας παγκοσμίως και πρόεδρος και διευθύνων σύμβουλος της Daiichi Sankyo, Inc., δήλωσε ότι η απόφαση εισάγει το Enhertu στο πλαίσιο της επικουρικής θεραπείας, μεταφέροντας τη θεραπεία σε πρωιμότερο στάδιο της νόσου για ασθενείς με πρώιμο HER2-θετικό καρκίνο του μαστού, και σηματοδοτεί την πρώτη έγκριση του Enhertu στην ΕΕ για τον πρώιμο καρκίνο του μαστού.

Σύμφωνα με στοιχεία που παρατίθενται στην ανακοίνωση, ο καρκίνος του μαστού είναι ο συχνότερος καρκίνος στις γυναίκες παγκοσμίως: το 2024 διαγνώστηκαν περίπου 2,4 εκατομμύρια περιστατικά και καταγράφηκαν παγκοσμίως περισσότεροι από 690.000 θάνατοι. Στην Ευρώπη, το 2024 διαγνώστηκαν περίπου 540.000 περιστατικά και καταγράφηκαν περισσότεροι από 140.000 θάνατοι. Περίπου μία στις πέντε περιπτώσεις καρκίνου του μαστού χαρακτηρίζεται HER2-θετική. Το HER2 είναι πρωτεΐνη υποδοχέα κινάσης τυροσίνης που προάγει την ανάπτυξη και εκφράζεται στην επιφάνεια πολλών τύπων όγκων. Η υπερέκφραση της πρωτεΐνης HER2, η οποία μπορεί να προκύψει από ενίσχυση του γονιδίου HER2, συχνά συνδέεται με επιθετική νόσο και δυσμενή πρόγνωση στον καρκίνο του μαστού.

Η ανακοίνωση αναφέρει ότι περίπου οι μισές ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία πριν από τη χειρουργική επέμβαση (39-66%) δεν επιτυγχάνουν πλήρη παθολογοανατομική ανταπόκριση, η οποία ορίζεται ως η απουσία ενδείξεων διηθητικών καρκινικών κυττάρων στον ιστό του μαστού ή στους λεμφαδένες που αφαιρέθηκαν μετά τη νεοεπικουρική θεραπεία, γεγονός που αυξάνει τον κίνδυνο υποτροπής τους. Περίπου μία στις τέσσερις ασθενείς με υπολειπόμενη νόσο που λαμβάνουν την ιστορικά καθιερωμένη επικουρική θεραπεία εξακολουθεί να εμφανίζει διηθητική νόσο ή να πεθαίνει. Όταν η νόσος γίνει μεταστατική, η πενταετής επιβίωση μειώνεται από περίπου 90% σε περίπου 30%.

Οικονομικοί όροι και υφιστάμενες εγκρίσεις

Οι πωλήσεις του Enhertu στις περισσότερες χώρες της ΕΕ αναγνωρίζονται από την Daiichi Sankyo, σύμφωνα με τις οικονομικές ρυθμίσεις της συνεργασίας. Η AstraZeneca και η Daiichi Sankyo σύναψαν παγκόσμια συνεργασία για την από κοινού ανάπτυξη και εμπορική διάθεση του Enhertu τον Μάρτιο του 2019 και του Datroway (datopotamab deruxtecan) τον Ιούλιο του 2020, με εξαίρεση την Ιαπωνία, όπου η Daiichi Sankyo διατηρεί τα αποκλειστικά δικαιώματα για καθένα από τα συζευγμένα αντισώματα-φάρμακα. Η Daiichi Sankyo είναι υπεύθυνη για την παρασκευή και την προμήθεια των Enhertu και Datroway.

Το Enhertu είναι ένα συζευγμένο αντίσωμα-φάρμακο DXd με στόχο το HER2, το οποίο ανακαλύφθηκε από την Daiichi Sankyo και αναπτύχθηκε και διατίθεται εμπορικά από κοινού από τις δύο εταιρείες. Αποτελείται από ένα μονοκλωνικό αντίσωμα κατά του HER2, συνδεδεμένο με φορτία αναστολέα της τοποϊσομεράσης I (παράγωγο της εξατεκάνης, DXd) μέσω διασπώμενων συνδετών με βάση τετραπεπτίδια.

Σύμφωνα με την ανακοίνωση, το Enhertu έχει πλέον εγκριθεί σε περισσότερες από 35 χώρες για αυτή την επικουρική ένδειξη. Το φάρμακο έχει επίσης εγκριθεί σε περισσότερες από πέντε χώρες ως νεοεπικουρική θεραπεία για ενήλικες με HER2-θετικό καρκίνο του μαστού σταδίου II ή III, σε περισσότερες από 40 χώρες σε συνδυασμό με περτουζουμάμπη ως θεραπεία πρώτης γραμμής για μη εξαιρέσιμο ή μεταστατικό HER2-θετικό καρκίνο του μαστού, καθώς και σε περισσότερες από 100 χώρες για HER2-θετική νόσο που έχει υποβληθεί σε προηγούμενη θεραπεία και είναι μη εξαιρέσιμη ή μεταστατική. Πρόσθετες εγκρίσεις καλύπτουν τον μεταστατικό καρκίνο του μαστού με χαμηλή ή εξαιρετικά χαμηλή έκφραση HER2, τον μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα με μετάλλαξη HER2, το HER2-θετικό αδενοκαρκίνωμα του στομάχου ή της γαστροοισοφαγικής συμβολής, καθώς και τους HER2-θετικούς συμπαγείς όγκους.