Mikrobiyom Şirketleri: 2023 Yılındaki Beş Şirkete Tarihsel Bakış

Mikrobiyomların Önemi

Mikrobiyom, belirli bir ortamda bulunan mikroorganizmaların oluşturduğu topluluktur. Bakterilerin yanı sıra mantarları ve virüsleri de kapsar; yüzlerce veya binlerce tür karmaşık biçimde etkileşebilir.

Bu terim çoğunlukla insan bağırsağındaki mikrobiyomu anlatır. Sağlık açısından önemlidir; mikrobiyomdaki değişiklikler, hafif rahatsızlıklardan ciddi hastalıklara uzanan sorunlarla, özellikle metabolik ve enflamatuvar hastalıklarla ilişkilidir.

Toprak mikrobiyomu da toprağın verimliliği ve tarımsal üretim açısından önemlidir.

Orijinal sektör analizinde, mikrobiyom şirketlerinin 2021 yılına kadar iki yılda toplam yaklaşık 1,6 milyar dolar sermaye topladığı bildiriliyordu; bu fonların çoğu risk sermayesinden geliyordu.

Bu şirketler, bazıları doğal olarak insan sağlığını destekleyen mikroorganizmaların işlevlerinden yararlanarak tedavi geliştirmeyi amaçlar. Bununla birlikte, bir mikroorganizmanın ilaç olarak etkinliği ayrıca sınanmalıdır.

Canlı organizmalar karmaşıktır; öngörülebilir ve tutarlı bir tedavi etkisi elde etmek üzere kontrol edilmeleri veya optimize edilmeleri güç olabilir. Genom bilimi ve metagenomik analizdeki gelişmeler, 2023 öncesindeki on yılda araştırma olanaklarını genişletti. Ancak mikrobiyoma dayalı tedavi fikri ilk kez o dönemde ortaya çıkmış değildir.

Mikrobiyom Şirketleri: 2023 Yılındaki Beş Şirkete Tarihsel Bakış

Bu seçki, orijinal makalenin yayımlandığı Mart 2023 civarındaki durumu ele alır. Aşağıdaki değerlemeler, geliştirme programları ve tahminler o döneme aittir.

Bu bir yatırım tavsiyesi değildir. Sıralama o dönemin piyasa değerlerine dayanır ve şirketlerin göreli kalitesini göstermeyebilir. Seçim ölçütleri şunlardı:

• Borsada işlem görmek.
• Büyük ölçüde veya tamamen mikrobiyoma odaklanmak; bu alanda faaliyet gösterse de ana odağı başka olan büyük şirketler kapsam dışındadır.
• Bu alanda yenilikçilik geçmişine sahip olmak.
• Ticarileştirilmiş veya lisanslanmış ürünler ya da güçlü ortakların desteği gibi ürün geliştirme ilerlemeleri göstermek.
• Araştırma ve geliştirme çalışmalarından bir ürünü ticarileştirebilmek için makul bir beklenti sunmak.

Finch Therapeutics, fikri mülkiyetinin ve klinik öncesi portföyünün potansiyel değeri ile nakit varlıkları nedeniyle bir istisna olarak dahil edilmişti.

1. Finch Therapeutics

Orijinal Mart 2023 analizindeki yaklaşık piyasa değeri: 22 milyon dolar.

Finch, 24 Ocak 2023 tarihinde C. difficile enfeksiyonları için yürütülen Faz III PRISM4/CP101 çalışmasını durduracağını, fikri mülkiyetinin ve diğer varlıklarının değerini ortaya çıkarmaya odaklanacağını açıkladı. Personelini yaklaşık %95 azaltmayı planlıyordu. Ülseratif kolit, Crohn hastalığı ve otizmle ilgili klinik öncesi projeler daha önceki portföyün parçalarıydı; duyuru bunların tümünün geliştirilmesine devam edileceği anlamına gelmiyordu.

Bu nedenle şirketin o dönemdeki değeri büyük ölçüde fikri mülkiyetine, diğer varlıklarına ve olası stratejik işlemlere bağlıydı.

Orijinal analizde kullanılan 133,5 milyon dolarlık nakit ve nakit benzeri varlık ile 23,145 milyon dolarlık toplam yükümlülük, 31 Aralık 2021 tarihine aitti. Aradaki yaklaşık 110 milyon dolarlık fark, belirtilen 22 milyon dolarlık piyasa değerinin üzerindeydi; altında değildi. Ancak bu eski bilanço karşılaştırması, Mart 2023 net varlık değerini veya kârlı bir tasfiyeyi kanıtlamaz. Nakit, 30 Eylül 2022 itibarıyla 85,3 milyon dolara, 31 Aralık 2022 itibarıyla 71 milyon dolara düşmüştü.

2. Synlogic

Orijinal Mart 2023 analizindeki yaklaşık piyasa değeri: 57 milyon dolar.

Synlogic, sentetik biyolojiyi mikrobiyom bilimiyle birleştirerek hastanın mikrobiyomunda belirli işlevleri yerine getiren bakteriler geliştirmeyi amaçlıyordu.

Şirket, sentetik biyoloji makalemizde de ele aldığımız Ginkgo Bioworks ile çalışıyordu(DNA ). 2019 anlaşmasında Ginkgo, Synlogic’e 80 milyon dolarlık sermaye yatırımı yaptı. Synlogic ise ilk beş yıllık dönem için Ginkgo’nun organizma tasarım hizmetlerine 30 milyon dolar ön ödeme yaptı. Bu tutar Ginkgo’nun Synlogic’e verdiği bir araştırma hibesi değildi. Synlogic, programlarının dünya çapındaki ticarileştirme haklarını korudu.

Synlogic, enflamatuvar bağırsak hastalığı için tedavi geliştirmek üzere Roche ile 2021 yılında başka bir ortaklık kurdu

Mart 2023 itibarıyla Synlogic, fenilketonüriye (PKU) yönelik SYNB1934 için 2023 yılının ilk yarısında Faz III çalışması başlatmayı planlıyordu. Orijinal analiz, dünya genelinde 150.000 hasta, %75 tedavi edilmeme oranı ve 1 milyar dolarlık pazar potansiyeli tahminlerini kullanıyordu. Bunlar gerçekleşmiş satışlar değildi.

Homozistinüri, enterik hiperoksalüri ve gut gibi başka hastalıklara yönelik programlar erken klinik veya klinik öncesi geliştirme aşamalarındaydı. Bunların hepsinin o sırada Faz II’ye geçtiği söylenemez.

Synlogic’in onaylanmış ürün satışları yoktu, ancak araştırma işbirliği gelirleri bulunuyordu. Nakit, nakit benzerleri ve kısa vadeli yatırımları 30 Eylül 2022 itibarıyla 91,7 milyon dolardı. Üçüncü çeyrek net zararı 17,912 milyon dolar, faaliyet giderleri 19,012 milyon dolar ve araştırma geliri 0,678 milyon dolardı. Net zarar doğrudan nakit tüketimi değildir. Şirket, o tarihte kaynaklarının 2024 yılına kadar yeteceğini öngörüyordu; özellikle 2024’ün ikinci yarısına kadar finansman sağlandığını belirtmiyordu.

3. MaaT Pharma

Orijinal Mart 2023 analizindeki yaklaşık piyasa değeri: 86 milyon dolar.

MaaT Pharma, yapay zekâ destekli analizle Mikrobiyom Ekosistem Tedavileri (MET) geliştiriyordu. Amaç, tek bir bakteri türü yerine sağlıklı donörlerden elde edilen, şirketin üretim süreciyle hazırlanan çok sayıda türden oluşan bir ekosistem sunmaktı.

MaaT013, allojenik kök hücre nakli sonrasında gelişen ağır gastrointestinal akut graft-versus-host hastalığına yönelikti. Bu, tüm kanser tedavilerinin yan etkilerini genel olarak gideren bir ilaç değildi. Ocak 2023 sunumunda şirket, onkolojide üç geliştirme ürünü ve dört klinik çalışma bildiriyor, onkolojik bir endikasyonda Faz III’e ulaşan ilk mikrobiyom şirketi olduğunu belirtiyordu.

MaaT013 Faz III aşamasındaydı ve FDA ile EMA’dan yetim ilaç tanımlaması almıştı. Bu tanımlama ruhsatlandırma anlamına gelmez. MaaT033 için Faz Ib tamamlanmış, Faz IIb planlanıyordu.

MaaT013’ün Faz II HERA çalışmasında bildirilen 12 aylık sağkalım, tedaviye yanıt verenlerde %44, yanıt vermeyenlerde %13 idi. Bu, kontrollü bir çalışmada sağkalımın %13’ten %44’e yükseltildiğinin kanıtı veya Faz III sonucu değildi. Bildirilen güvenlilik profili olumluydu, ancak çoğu hastanın tedaviyi kullanacağını garanti etmiyordu. Şirket, Ocak 2023 planlarında MaaT013’ün yaklaşık 2025 yılında piyasaya sunulmasını hedefliyordu

Şirket, Skyepharma ile Avrupa’nın en büyük MET üretim tesisi olarak tanımladığı bir kapasite geliştiriyordu. Ocak 2023 hedefi yılda 9.000 MaaT013 dozu, 1,3 milyon MaaT033 kapsülü ve 0,3 milyon MaaT03x kapsülüydü. MaaT013 makattan uygulanan bir üründür; 9.000 rakamı kapsül sayısı değildir. Toplam 1,6 milyon kapsüllük diğer kapasitenin hedef pazarı karşılaması, şirketin öngörüsüydü.

Paris Euronext’te işlem gören MaaT Pharma’nın 30 Eylül 2022 itibarıyla 40,3 milyon avro nakdi vardı. Üçüncü çeyrekte erken erişim programından 0,4 milyon avro gelir elde etmişti; dolayısıyla hiç geliri olmayan bir şirket değildi. O çeyrekte faaliyet ve geliştirme için kullanılan finansman 4,4 milyon avroydu. Şirket 17 Şubat 2023 tarihinde 12,68 milyon avro sermaye topladı. Ocak 2023 açıklamasında nakdin 2023’ün son çeyreğine kadar yetmesi bekleniyordu; 2025 hedefi için ek finansman gereksinimi vardı.

4. Evelo Biosciences

Orijinal Mart 2023 analizindeki yaklaşık piyasa değeri: 89 milyon dolar.

Evelo, bağırsak mikrobiyomu ile bağışıklık sistemi arasındaki ilişkilerden yararlanarak enflamatuvar hastalıkları hedefliyordu. Odak noktaları sedef hastalığı ve atopik dermatitti. Bu hastalıklar görünüm ve yaşam kalitesi sorunlarının yanında başka sağlık sorunlarıyla da ilişkili olabilir. Ancak her döküntü, kontrolsüz genel enflamasyonun kanıtı değildir. Şirket yönetiminin 2021 yılında verdiği %8 ve %2 rakamları, ABD’de belirli ileri tedavilere erişen sedef ve atopik dermatit hastalarının oranlarına ilişkindi; mevcut tedavilerin etkinlik oranları değildi.

Evelo, EDP1815’in sedef hastalığı Faz II çalışmasında olumlu bulgular bildirmiş ve daha ileri klinik geliştirme hazırlıklarını değerlendirmişti. Atopik dermatit çalışması birincil sonlanım noktasına ulaşmadı. Şirket, yüksek plasebo yanıtını olası bir açıklama olarak gösterdi; bu, çalışmayı geçersiz kılmaz veya tedavinin etkinliğini kanıtlamaz.

Evelo’nun nakit ve nakit benzerleri 30 Eylül 2022 itibarıyla 69,053 milyon dolardı. Orijinal analizde kullanılan yaklaşık 30 milyon dolarlık üç aylık harcama varsayımı, finansman süresinin sınırlı olabileceğini gösteriyordu. Ek sermaye artırımı, düşük hisse fiyatları döneminde mevcut hissedarların payını sulandırabilirdi.

5. Seres Therapeutics

Orijinal Mart 2023 analizindeki yaklaşık piyasa değeri: 675 milyon dolar.

Seres, Nestlé Health Science ile SER-109’u geliştirmişti. Ağızdan alınan ürün, antibiyotik tedavisinin ardından tekrarlayan C. difficile enfeksiyonlarının yeniden ortaya çıkmasını önlemeyi amaçlıyordu; aktif enfeksiyonda antibiyotiğin yerine geçmek için değildi. Orijinal analiz, ABD’de bu enfeksiyonla ilişkili yıllık ölümleri yaklaşık 20.000 olarak veriyordu.

Mart 2023 itibarıyla FDA değerlendirmesi için hedef karar tarihi (PDUFA tarihi) 26 Nisan 2023 olarak belirlenmişti. Bu karar, o dönemde hisse açısından önemli bir gelişme olabilirdi.

SER-155, allojenik hematopoietik kök hücre nakli yapılan ve bağışıklığı baskılanmış hastalarda gastrointestinal ve kan dolaşımı enfeksiyonları ile graft-versus-host hastalığı riskini azaltmak üzere araştırılıyordu.

Ülseratif kolit programında SER-287’nin Faz IIb çalışması Temmuz 2021’de başarısız olmuştu. Daha erken aşamadaki SER-301 ile ilgili araştırmalar ve enfeksiyonlara karşı koruma amaçlı klinik öncesi programlar da portföyde yer alıyordu. Bunlar kanser tedavilerinin tüm yan etkilerini gideren onaylı tedaviler değildi.

Şirketin o dönemdeki 2025 hedefi, SER-109’un tekrarlayan C. difficile enfeksiyonlarını önlemede standart bir seçenek olması ve SER-155’in ileri klinik aşamalara ulaşmasıydı. Bu, SER-109’un ilk kez 2025’te piyasaya çıkacağı anlamına gelmiyordu.

Onaylanmış ürün satışları henüz yoktu, ancak işbirliği gelirleri bulunuyordu. Nakit ve yatırımlar 31 Aralık 2022 itibarıyla 181,3 milyon dolardı; 291,2 milyon dolar rakamı 31 Aralık 2021’e aitti. Şirket, Temmuz 2022’de brüt 100 milyon dolarlık hisse ihracını tamamlamıştı.

Mikrobiyom Portföyü Oluşturma

Mikrobiyom ilaçları Mart 2023’te hâlâ yeni ve riskli bir geliştirme alanıydı, ancak tamamı klinik deneme aşamasında değildi: FDA, Rebyota’yı 30 Kasım 2022’de onaylamıştı. Finch’in Faz III çalışmasını beklenmedik şekilde durdurması, ileri aşamadaki programların bile taşıdığı riski gösteriyordu.

Orijinal Mart 2023 analizi, sektörün önceki 12–18 ayda yatırımcı ilgisini kaybettiğini belirtiyordu. Buna rağmen klinik ve bilimsel çalışmalar sürüyordu.

Daha yüksek risk alabilen yatırımcılar ve spekülatörler, Finch’in varlıklarına veya olası tasfiye değerine ilgi duyabilirdi. Ancak piyasa değerinin nakdin beşte biri olduğu karşılaştırması eski bir bilançoya dayanıyordu; güncel tasfiye değerini kanıtlamaz. Evelo veya Synlogic gibi ek finansman gerektirebilecek şirketlerde olası getiri, klinik başarıya, ticarileştirmeye ve yeni hisse ihracının sulandırıcı etkisine bağlıydı.

Bu riskli sektör içinde daha ileri klinik programları tercih eden yatırımcılar, Seres Therapeutics (MCRB ) veya MaaT Pharma gibi şirketlere yönelebilirdi. Bu tercih, yatırımı düşük riskli hâle getirmez.

Mart 2023 itibarıyla Seres, tekrarlayan C. difficile enfeksiyonunu önlemeye yönelik ileri bir program yürütüyordu. SER-109 için onay alınması durumunda 2023’ün ilk yarısında piyasaya sunulma olasılığı öngörülüyordu.

MaaT Pharma ise ağır gastrointestinal graft-versus-host hastalığı gibi, seçeneklerin sınırlı olduğu daha küçük ancak hastalar açısından kritik alanlara odaklanıyordu.

Ticarileştirme hedefleri farklıydı: SER-109 için 2023’te olası bir başlangıç, MaaT013 için o dönemde yaklaşık 2025 hedefleniyordu. Her iki şirketin de çok az ek nakitle bu hedeflere ulaşacağı iddiası yeterince desteklenmiyordu. Klinik sonuçlar, düzenleyici kararlar ve finansman gereksinimleri, ileri aşamadaki programlar için de risk oluşturuyordu.