Etcamah Nabigong Maabot ang Pangunahing Endpoint sa Pagsubok na SERENA-4 sa Kanser sa Suso

AstraZeneca (AZN ) sinabi noong 11 Setyembre 2026 na ang SERENA-4 Phase III na pagsubok ng Etcamah (camizestrant) kasama ang palbociclib, isang cyclin-dependent kinase (CDK) 4/6 inhibitor, ay hindi naabot ang pangunahing endpoint na progression-free survival (PFS), bagaman napansin ang numerong pagbuti, sa paunang unang-linya na paggamot sa mga pasyenteng may estrogen receptor (ER)-positive, HER2-negative na advanced breast cancer na hindi pa nakatanggap ng anumang sistemikong paggamot para sa advanced na sakit. Sinuri ng pagsubok ang kombinasyon ng Etcamah kumpara sa paggamot gamit ang aromatase inhibitor na anastrozole kasama ang palbociclib.

Ang anunsyo ng kumpanya ay minarkahan bilang naglalaman ng impormasyon na hindi pa pampubliko at isinumite para sa paglalathala ng 21:15 BST noong 11 Setyembre 2026 alinsunod sa EU Market Abuse Regulation.

Susan Galbraith, Executive Vice President of Oncology Haematology R&D sa AstraZeneca, sinabi: “Bagaman kami ay nadismaya sa kinalabasan ng SERENA-4, pinapalalim nito ang aming pokus sa pag-maximize ng bilang ng mga pasyenteng maaaring makinabang mula sa Etcamah ngayon batay sa SERENA-6 at pinatitibay ang kahalagahan ng pagsusuri ng ESR1 para sa mga pasyenteng nasa unang-linya na therapy. Ang maagang kanser sa suso ay kumakatawan sa isang mahalagang pagkakataon, at kami ay nananatiling kumpiyansa sa pangmatagalang potensyal ng Etcamah sa maagang yugto habang pinapalawak namin ang aming mas malawak na programa.”

Ayon sa AstraZeneca, ang safety profile ng Etcamah kasama ang palbociclib sa SERENA-4 ay pareho sa kilalang safety profile ng bawat gamot, nang walang natuklasang bagong alalahanin sa kaligtasan. Sinabi ng kumpanya na ibabahagi ang datos sa tamang panahon.

Disenyo ng Pagsubok na SERENA-4

Ang SERENA-4 ay isang Phase III, double-blind, randomised na pagsubok na sinusuri ang bisa at kaligtasan ng camizestrant kasama ang palbociclib kumpara sa anastrozole kasama ang palbociclib sa mga pasyenteng may ER-positive, HER2-negative na locally advanced o metastatic breast cancer. Ang pandaigdigang pagsubok ay nag-enroll ng 1,371 adult na pasyente na bagong diagnosed na may Stage IV de novo o recurrent disease na hindi pa nakatanggap ng anumang sistemikong paggamot para sa metastatic disease. Ang mga pasyenteng nag-recur mula sa maagang yugto ng sakit ay nakatanggap ng hindi bababa sa 24 na buwan ng standard adjuvant endocrine therapy gamit ang aromatase inhibitor o tamoxifen, at hindi bababa sa 12 buwan ang lumipas mula sa huling dosis ng adjuvant aromatase inhibitor therapy nang walang pag-usbong ng sakit habang nasa paggamot.

Ang pangunahing endpoint ng SERENA-4 ay PFS na sinusuri ng investigator, kasama ang mga pangalawang endpoint tulad ng overall survival (OS), pangalawang progression-free survival (PFS2) at health-related quality of life.

Aprubadong Paggamit at ang Base ng Ebidensya ng SERENA-6

Ang Etcamah kasama ang CDK4/6 inhibitor (palbociclib, ribociclib o abemaciclib) ay aprubado sa US, EU, Japan at ilang iba pang bansa para sa paggamot ng mga adult na pasyente na may hormone receptor (HR)-positive, HER2-negative na locally advanced o metastatic breast cancer kapag natuklasan o lumitaw ang ESR1 mutation sa unang-linya na endocrine-based therapy, batay sa mga resulta ng SERENA-6 Phase III trial. Inilalarawan ng AstraZeneca ang Etcamah bilang tanging oral selective estrogen receptor degrader (SERD) na nagpakita ng benepisyo sa unang-linya na setting.

Ang SERENA-6 ay nag-enroll ng 315 adult na pasyente na may HR-positive, HER2-negative advanced breast cancer na sumasailalim sa unang-linya na paggamot gamit ang aromatase inhibitor (anastrozole o letrozole) kasama ang CDK4/6 inhibitor. Ayon sa kumpanya, ito ang unang pandaigdigang registrational Phase III trial na gumamit ng circulating tumour DNA (ctDNA)-guided na pamamaraan upang matuklasan ang paglitaw ng endocrine resistance at magbigay ng impormasyon para sa pagpapalit ng therapy bago pa man umusbong ang sakit. Ang disenyo ay gumamit ng ctDNA monitoring sa pamamagitan ng blood test kasabay ng routine na tumor scans tuwing dalawang hanggang tatlong buwan; matapos matuklasan ang ESR1 mutation nang walang pag-usbong ng sakit, ang endocrine therapy ng pasyente ay pinalitan mula sa aromatase inhibitor patungo sa camizestrant habang ipinagpapatuloy ang paggamot gamit ang parehong CDK4/6 inhibitor.

Sa mga na-update na resulta ng SERENA-6 na iniharap noong 2 Hunyo 2026 sa taunang pagpupulong ng American Society of Clinical Oncology (ASCO) sa Chicago, ang kombinasyon ng camizestrant ay nagbawas ng panganib ng pag-usbong ng sakit o kamatayan ng 55% kumpara sa aromatase inhibitor plus CDK4/6 inhibitor, batay sa hazard ratio na 0.45 (95% confidence interval 0.34-0.59; p<0.00001). Ang median na PFS ay 16.8 buwan para sa kombinasyon ng camizestrant kumpara sa 9.2 buwan para sa kombinasyon ng aromatase inhibitor, na kumakatawan sa median na pagbuti ng 7.6 buwan.

Inulat din ng update noong Hunyo ang panghuling pagsusuri ng PFS2, isang sukat ng tibay ng paggamot lampas sa unang pag-usbong, kung saan ang kombinasyon ng camizestrant ay nagbawas ng panganib ng ikalawang pag-usbong ng sakit o kamatayan ng 37% (hazard ratio 0.63; 95% confidence interval 0.46-0.86; p=0.00373), na may median na PFS2 na 25.7 buwan kumpara sa 19.1 buwan. Ang mga pasyenteng lumipat sa kombinasyon ng camizestrant ay nagkaroon ng median na 99% na pagbawas sa kabuuang ctDNA sa linggo 8, kung saan 51% ang nakamit ang kabuuang ctDNA clearance, kumpara sa median na 64% na pagtaas sa kabuuang ctDNA at 1.9% na clearance sa mga pasyenteng nanatili sa kombinasyon ng aromatase inhibitor. Ang datos para sa pangunahing pangalawang endpoint na OS ay nagpakita ng numerikal na trend na pabor sa kombinasyon ng camizestrant (hazard ratio 0.87; 95% confidence interval 0.57-1.30) sa 30% maturity, at magpapatuloy ang pagsubok sa panghuling pagsusuri ng OS.

Ang pangunahing resulta ng SERENA-6 ay unang inilahad sa 2025 ASCO meeting at sabay na inilathala sa The New England Journal of Medicine. Mas maaga sa development programme, ang SERENA-2 Phase II trial ay nagpakita ng estadistikal na makabuluhang at klinikal na mahalagang pagbuti sa PFS para sa camizestrant kumpara sa Faslodex (fulvestrant) sa mga pasyenteng may ER-positive locally advanced o metastatic breast cancer na dati nang tinrato ng endocrine therapy, at ang SERENA-1 Phase I trial ay sinuri ang camizestrant nang mag-isa at kasama ang CDK4/6 inhibitors na palbociclib, ribociclib at abemaciclib.

Sa labas ng metastatic na setting, sinusuri ang Etcamah sa CAMBRIA-1 at CAMBRIA-2 Phase III trials sa maagang kanser sa suso. Na sumasaklaw sa humigit-kumulang 10,000 pasyente na may intermediate at mataas na panganib ng recurrence, ang mga adjuvant trial ay sinusuri ang Etcamah bilang monotherapy, kasama ang CDK4/6 inhibitors at pagkatapos ng paggamot ng CDK4/6 inhibitor. Inilalarawan ng AstraZeneca ang programa bilang pinaka-komprehensibong oral SERD development programme sa maagang kanser sa suso.

Ang Etcamah ay isang susunod na henerasyon na oral selective estrogen receptor degrader at kumpletong ER antagonist, na iniinom nang oral isang beses araw-araw. Ang inirerekomendang dosis ng Etcamah kasama ang CDK4/6 inhibitor ay 75mg.

Ang kanser sa suso ay pangalawang pinaka-karaniwang kanser at isa sa mga pangunahing sanhi ng kamatayang may kinalaman sa kanser sa buong mundo, ayon sa mga datos na binanggit sa anunsyo. Mahigit dalawang milyong pasyente ang na-diagnose na may kanser sa suso noong 2024, na may mahigit 690,000 na kamatayan sa buong mundo. Ang HR-positive breast cancer, na kinikilala sa pag-iral ng estrogen o progesterone receptors, o pareho, ay ang pinaka-karaniwang subtype, kung saan 70% ng mga tumor ay itinuturing na HR-positive at HER2-negative, at mahigit 97% ng HR-positive na tumor ay ER-positive. Bagaman mataas ang survival rate para sa mga na-diagnose nang maaga, tanging humigit-kumulang 30% ng mga pasyenteng na-diagnose o umusad sa metastatic disease ang inaasahang mabubuhay ng limang taon matapos ang diagnosis.