Paglikha ng Buhay na Antibiotiko: BiomX laban sa Armata (Setyembre 2026)

Ang Rebolusyon ng mga Antibiotiko

Antibiotics might have been one of the most important medical technology ever invented. Before antibiotics, even a small cut or small infection could turn deadly. So, from the 1930s onward, the medical world changed entirely.

“Bago tayo nagkaroon ng mga antibiotiko, ang mga impeksiyon tulad ng scarlet fever ay maaaring magdulot ng problema sa puso. Madalas na nagdudulot ng nakamamatay na impeksiyon sa dugo tulad ng bacteremia o septicemia ang operasyon.

Ang tuberculosis ay isang klasikong halimbawa ng nangyari bago ang mga antibiotiko. Ang paggamot ay sariwang hangin at pagpapahinga sa kama sa isang sanatorium, at kung masuwerte ka, maaaring malunasan ito ng iyong immune system at gumaling ka. Kung hindi, lalala ang kalagayan at mamamatay ka. Pagkatapos ay dumating ang antibiotikong streptomycin at ganap na binago kung paano ginagamot ang TB. – Isang Mundo Nang Walang Antibiotiko

Simply put, it meant that plenty of now non-lethal diseases were actually massive killers. It was a world where tuberculosis or syphilis carried a death sentence and a painful and slow death at that.

Ang Problema sa mga Antibiotiko

Because antibiotics silently save so many lives every day, we have started to take them for granted. But this is far from a safe assumption. Bacteria evolve very quickly, and not dying from antibiotics is a strong evolutionary pressure. So, it is common for a new antibiotic to lose its efficiency after 10-15 years.

Ang tanging bagay na nagpapanatili sa mga antibiotiko na mas mauna kaysa sa resistensya ng bakterya ay ang pagsisikap ng mga mananaliksik na patuloy na makahanap ng mga bagong molekula dekada matapos ang dekada. Ito ay isang tahimik na digmaan sa pagitan ng mga mananaliksik at mga pathogen.

Recently, pathogens started to win.

Antibiotic resistance is a growing problem, especially concerning diseases contracted in hospitals. Antibiotic resistance is killing not less than 1.27 million people yearly worldwide.

Pinagmulan: Aphage

Mas masama pa, ang pipeline ng mga bagong antibiotiko ay nagiging mas walang laman sa paglipas ng panahon. Natagpuan na ang lahat ng madaling matuklasang molekula, at napakakaunting pera ang inilaan sa larangang ito.

Sa kabutihang palad, mayroong alternatibo, isang bagay na malamang na mas mahusay na pamahalaan ang problema ng resistensya ng bakterya.

Mula sa Kemikal tungo sa Virus

Mayroong isang pamilya ng mga virus na nakamamatay sa bakterya ngunit ganap na walang pinsala sa ibang uri ng mga buhay na organismo, tulad ng mga halaman o hayop. Tinatawag silang bacteriophages o phages. Literal na “kumakain ng bakterya”.

Ni Adenosine – Sariling gawa, CC BY-SA 3.0

Ang mga bacteriophage ay nasa lahat ng sulok, na may tinatayang 10³¹ bacteriophage sa planeta. Mayroon din silang kakaibang katangian kumpara sa kemikal na paggamot. Dahil sila ay mga buhay na organismo, patuloy silang nag-evolve upang makasabay sa nagbabagong depensa ng bakterya. Iniisip ng mga siyentipiko na ang co-evolution ng mga bacteriophage at ng kanilang biktima ay nagaganap na milyong taon. Kaya, napakabihirang makakita tayo ng bakterya na ganap na resistante sa lahat ng bacteriophage.

Kaya, ang ideya ay magpalago ng mga bacteriophage at gamitin ito bilang mga buhay na antibiotiko. Ito ay isang bagay na karaniwang ginagawa na sa Georgia noong panahon ng USSR. Ngunit mas pinili sa Kanluran ang mas madaling mass manufacture na mga kemikal na antibiotiko. Ang kasalukuyang pagtaas ng resistensya sa antibiotiko ay nagdudulot ng pagdududa sa estratehiyang ito.

Ligtas na Bacteriophage

Dagdag pa, ang mga bacteriophage ay aktibong virus. Kaya, kung ilang bacteriophage lamang ang makarating sa isang puwang ng nakakahawang bakterya, maaari silang mag-self-replicate at dumami sa lugar upang atakihin ang mga pathogen. Habang ganap na hindi naaapektuhan ang mga tisyu ng pasyente. Ginagawa nitong magandang kandidato para gamutin ang mga tisyu na mahirap maabot, tulad ng mga baga.

Ayon sa patnubay ng FDA tungkol sa mga bacteriophage, itinuring silang ligtas dahil hindi ito nakakaapekto sa mga selulang mammalian. Kaya wala ring pangangailangan para sa mga pag-aaral sa toxicology na kinakailangan para sa mga antibiotiko o mga klinikal na pag-aaral sa malusog na boluntaryo. Maaari nitong malaki ang bawas sa gastos sa pag-develop ng gamot at sa oras na kinakailangan.

Mga Kumpanyang Nagde-develop ng mga Terapya ng Bacteriophage

Sa katunayan, maraming startup ang nagtatrabaho sa mga bacteriophage. Ang pahina ng phage.org ay ang pinakamahusay na mapagkukunan, na naglilista ng karamihan sa kanila. Ang ilan sa mga pinakaaktibong lugar sa pananaliksik ng bacteriophage ay Korea, France, at USA. Ngunit pagdating sa mga kumpanyang nakalista sa publiko, sa aming kaalaman, mayroong dalawang kumpanya lamang, Armata Pharmaceuticals (ARMP ) at BiomX (PHGE ).

1. Armata Pharmaceutical

Ang Armata ay isang kumpanya na talagang tinalakay namin nang maikli sa artikulo tungkol sa Innoviva. Ang Innoviva ang pinakamalaking shareholder ng Armata. Bukod sa suporta ng Innoviva, nakatanggap din ito ng pera mula sa Cystic Fibrosis Foundation ($5M award; $3M equity investment) at mula sa US Department of Defense ($16.3M award).

Ang kumpanya ay nakatuon sa nakamamatay na impeksiyon sa paghinga (cystic fibrosis, pneumonia) na dulot ng antibiotic-resistant na Staphylococcus aureus at Pseudomonas aeruginosa. Nagtatrabaho rin ito sa bioengineering ng isang bacteriophage na espesyal na umaatake sa mga biofilm, isang seryosong alalahanin para mapanatiling sterile ang mga silid ng ospital at operasyon. Ang mga biofilm ay kilala ring hindi tumutugon sa mga antibiotiko.

Mayroon itong 2 bacteriophage cocktail na nasa phase 1b/2 na klinikal na pagsubok at isa na lamang mula sa pre-clinical stage. Ang safety profile ay maganda hanggang ngayon. Ang ilang resulta ng phase 2 ay inaasahang lalabas sa katapusan ng 2024.

Ang Armata ay nagtatayo ng cGMP Manufacturing facility (ang kinakailangang pamantayan para sa biomedical production) na magiging operational sa 2023. Ito ay magbibigay-daan upang panatilihin ang produksyon sa loob ng kumpanya at tumanggap ng contract manufacturing mula sa ibang kumpanya kung kinakailangan, dahil sa ngayon, kakaunti lamang ang cGMP na kakayahan sa paggawa ng bacteriophage.

Ang kumpanya ay nagmamay-ari rin ng 13 patent na may kaugnayan sa bacteriophage, na may petsa ng pag-expire hanggang 2041.

2. BiomX

Ang BiomX ay katulad na nakatuon sa paggamot ng mga impeksiyon na antibiotic-resistant na may kaugnayan sa cystic fibrosis. Ang klinikal na pag-aaral para sa paggamot na ito ay pumasok na sa phase 2, na ang unang mga resulta ay inaasahang lalabas sa 2023. Ang mga paunang klinikal na resulta ay magagandang pangako, kabilang ang pagpasok sa mga biofilm at isang magandang safety profile.

Nag-aaral din ito ng paggamot para sa impeksiyon sa balat (atopic dermatitis), na ang pananaliksik ay nasa pre-clinical stage pa.

Itinuturing ng BiomX na ang potensyal nitong addressable market ay nagkakahalaga ng $1B sa USA lamang.

3. BOLT

Ang kumpanya ay umaasa sa teknolohiyang machine learning nito, “BOLT” (“BacteriOphage Lead to Treatment”), para sa pagdidisenyo ng mga bagong phage cocktail. Ginamit ang BOLT para sa pag-develop ng paggamot sa cystic fibrosis na nasa klinikal na pagsubok na. Maaari itong magamit para sa indibidwal na customized na paggamot, na may 6-8 linggo na lead time, o para sa pangkalahatang populasyon ng pasyente na may 1-2 taon para sa pag-develop ng isang optimized na phage therapy.

XMarker

Ang kumpanya ay nagtatrabaho rin sa teknolohiyang biomarker discovery na XMarker. Ang BiomX ay pumasok sa 2 partnership agreement upang gamitin ang XMarker para sa pagdiskubre ng microbiome-based na biomarkers para sa inflammatory bowel disease:

1. Kasama ang Boehringer Ingelheim noong 2020.
2. Kasama ang Johnson & Johnson Innovation noong 2018.

Isinasaalang-alang din ng BiomX ang pag-aapply ng phage therapy para sa prosthetic joint infection at M. avium complex, isang bihira at progresibong kondisyon na sanhi ng Mycobacterium avium na impeksiyon sa baga.

Mga Pinansyal na Profile

1. Armata Pharmaceuticals

ARMP Tsart ng Presyo

Ang Armata ay nagrerehistro ng ilang kita, salamat sa $16.3 milyong grant funding mula sa MTEC na pinamamahalaan ng U.S. Department of Defense at ng Defense Health Agency at Joint Warfighter Medical Research Program. Nakakuha ito ng $1M mula sa perang iyon noong 2021.

Ang Armata ay may cash position na $14.9M lamang noong Disyembre 31, 2022. Kamakailan ay nagtaas pa ito ng karagdagang pera mula sa Innoviva, sa pamamagitan ng $30 milyong convertible credit agreement. Ito ay nangyari matapos ang $45M na private placement noong Marso 2022. Kaya, makatarungan na sabihing malakas ang suporta ng Innoviva sa Armata at itinuturing ang “tunay” nitong halaga na higit sa kamakailang market capitalization (tinuturing ng Innoviva ang patas na halaga ng pamumuhunang ito sa $156M).

Sa convertible credit, maaaring tumaas ang pagmamay-ari ng Innoviva sa kumpanya hanggang 80.7%.

Sa pinakahuling quarterly loss na $10.3M, may ilang cash runway ang Armata ngunit maaaring kailanganin pa nitong magtaas ng karagdagang pera bago maabot ang commercialization. May kaunting panganib na maubos ang pera dahil sa suporta ng Innoviva, ngunit maaaring ma-dilute pa rin ang mga minority shareholders.

2. BiomX

PHGE Tsart ng Presyo

Ang BiomX ay isang ganap na pre-revenue na kumpanya. Sa huling quarter, Q3 2022, karamihan ng pera ay ginastos sa R&D ($3.5M) at pangkalahatang gastusin ($2.6M).

May $41.5 milyong cash at cash equivalents ang BiomX noong Setyembre 30, 2022. Ito ay magbibigay sa kanila ng inaasahang cash runway hanggang sa gitna ng 2024.

May ilang seryosong dilution ng mga umiiral na shareholders na inaasahan pa rin, habang $6M na halaga ng mga shares ay inanunsyo sa isang private placement at naghihintay pang magsara sa ikalawang quarter ng 2023. Ang $6M na placement na gagawin pa ay kumakatawan sa 24,632,245 shares, o halos katumbas ng kasalukuyang 29,748,000 na bilang ng shares. Ang placement ay ginawa sa $0.245 bawat share, mas mababa sa kamakailang presyo ng stock.

Armata vs. BiomX

Ang parehong kumpanya ay nagpakita ng kahanga-hangang pag-unlad sa pagdadala ng mga bacteriophage sa aprubadong paggamot para sa cystic fibrosis. Ang mga tagumpay na ito ay malamang ding ilalapat sa ibang mga sakit sa baga at iba pang karamdaman.

Sa pag-aakalang ang mga phage therapy ay matagumpay na nagamit nang regular sa Soviet bloc at Georgia noon, maaari nating ipalagay na ang therapeutic success ay ganap na posibleng makamit. Kaya, ito ay isang segment ng biotech kung saan ang rate ng kabiguan sa clinical trial ay malamang na mas mababa kaysa sa tradisyunal na pag-develop ng gamot. Ang addressable market ay nasa bilyon-bilyon at malamang na mahahati sa iilang kumpanya.

Pumili ng Panganib

Ang pangunahing limitasyon ay nagmumula sa phage therapy na hanggang ngayon ay kulang sa pondo at “under-hyped” na segment ng pananaliksik kumpara sa mas popular na gene editing o synthetic biology. Kaya dapat mag-ingat ang mga mamumuhunan sa segment na ito sa posibleng future dilution ng kanilang shares dahil sa pagtaas ng kapital.

Sa kontekstong iyon, parehong may ilang panganib ang mga kumpanya ngunit magkaiba.

Maaaring magsimulang kolektahin ng Armata ang ilang pera mula sa DoD sa lalong madaling panahon at, gayunpaman, magkaroon ng Innoviva royalties cash flow backing. Ngunit ang 80%+ na pagmamay-ari ng Innoviva ay nagdadala rin ng panganib ng isang ganap na takeover. Kung sakaling kunin ng Innoviva ang buong kontrol, napakakaunti na lang ang magagawa ng mga minority shareholders.

Mas marami ang cash na hawak ng BiomX ngunit humaharap ito sa malawak na dilution sa hinaharap. At hindi malinaw kung magkano pa ang kailangan nilang itaas upang ganap na pondohan ang phase 3 clinical trials.

Sa pangkalahatan, mas tiyak ang Armata na makakahanap ng cash upang maabot ang commercialization ngunit may sariling panganib ito para sa mga minority shareholders dahil sa de facto control ng Innoviva, samantalang ang BiomX ay mas nakadepende sa pag-access sa mga pamilihan ng kapital.

Isaalang-alang ang Pagtatasa

Walang insider view, tila pareho ang potensyal ng mga produkto ng Armata at BiomX, na ang BiomX ay maaaring 6-12 buwan ang atrasado sa iskedyul ng clinical trial. Kaya, maaaring ang patuloy na 1-to-5 na ratio sa pagitan ng market cap ng Armata at BiomX ay medyo labis, dahil ang mas malakas na suporta ng Armata ay maaaring tingnan bilang kaligtasan at panganib din.

Kaya, ang mga mamumuhunan na handang harapin ang dilution at tumaya na mananatiling bukas ang mga pamilihan ng kapital para sa mga innovative na kumpanya (isang bagay na maaaring pagdudahan sa kaso ng krisis sa bangko) ay maaaring pumili ng high-risk/high-reward na taya sa BiomX.

Ang mga mas maingat na mamumuhunan ay malamang na piliin ang kaligtasan ng Armata at ang suporta nito ng $760M+ at cash flow-positive royalty investment company Innoviva.