Paglikha ng Buhay na Antibiotiko: BiomX laban sa Armata (Oktubre 2026)

Ang Rebolusyon ng mga Antibiotiko

Isa sa pinakamahalagang pagsulong sa medisina ang mga antibiotiko. Bago lumaganap ang paggamit nito, maaaring maging nakamamatay kahit ang maliit na sugat o impeksiyon. Malaki ang binago ng pagbuo ng mga gamot laban sa mikrobyo mula dekada 1930 at ng paglaganap ng antibiotiko noong dekada 1940.

Bago ang antibiotiko, maaaring magdulot ng komplikasyon sa puso ang mga impeksiyong gaya ng scarlet fever. May panganib din ng malubhang impeksiyon sa dugo at sepsis sa operasyon.

Halimbawa ang tuberculosis: hindi garantisadong lunas ang pahinga at sariwang hangin sa sanatorium. Malaking pagbabago ang dulot ng streptomycin sa paggamot nito. Inilalarawan ang kasaysayang ito sa Isang Mundo Nang Walang Antibiotiko

. Malaking sanhi ng pagkakasakit at pagkamatay ang tuberculosis at syphilis bago nagkaroon ng mabisang paggamot. Hindi laging nakamamatay ang bawat impeksiyon, ngunit mas limitado ang mga pagpipilian.

Ang Problema sa mga Antibiotiko

Nagliligtas ng buhay ang antibiotiko araw-araw, ngunit hindi tiyak na permanente ang bisa nito. Nagbabago ang bakterya at pinapaboran ng paggamit ng gamot ang pagpili ng mga resistenteng strain. Nag-iiba ang bilis ng resistensya ayon sa gamot, bakterya at paggamit; walang pangkalahatang tuntuning lahat ng bagong antibiotiko ay nawawalan ng bisa pagkalipas ng 10–15 taon.

Magkatuwang na paraan laban sa resistensya ang paghahanap ng bagong gamot, maingat na paggamit ng kasalukuyang antibiotiko at pag-iwas sa impeksiyon.

Nililimitahan na ng lumalaking resistensya ang mga pagpipilian sa paggamot.

Malubhang problema ang resistensya sa mga gamot laban sa mikrobyo, lalo na sa impeksiyong nakukuha sa ospital. Tinaya ng isang pag-aaral para sa 2019 na mga 1.27 milyong pagkamatay sa buong mundo ang tuwirang dulot ng resistensya ng bakterya sa mga gamot laban sa mikrobyo.

Pinagmulan: Aphage

May mga hamong pang-agham at pinansyal sa pagbuo ng bagong antibiotiko. Hindi sapat ang pag-uulit lamang ng mga lumang paraan ng pagtuklas upang matugunan ang pangangailangan.

Isang paraan na pinag-aaralan ang paggamit ng bacteriophage, na maaari ring isabay sa antibiotiko.

Mula sa Kemikal na Gamot tungo sa Bacteriophage

Ang bacteriophage, o phage, ay virus na umaatake sa bakterya. Kayang sirain ng lytic phage ang bakterya nitong host. Literal na tumutukoy ang pangalan sa pagkain ng bakterya. Ngunit ang pagiging tiyak nito sa bakterya ay hindi nangangahulugang awtomatikong ligtas ang bawat produktong phage para sa paggamot.

Ni Adenosine – Sariling gawa, CC BY-SA 3.0

Ang mga bacteriophage ay nasa lahat ng sulok, na may tinatayang 10³¹ phage sa planeta. Hindi tulad ng isang nakapirming kemikal na molekula, maaaring magbago ang phage kasabay ng bakterya, ngunit kailangan nito ng angkop na bakterya upang dumami. Maaari ring magkaroon ng resistensya ang bakterya sa phage. Maaaring makatulong ang paghahalo ng iba’t ibang phage at pagpapalit ng mga halo, ngunit hindi nito ginagarantiyang magagamot ang lahat ng impeksiyon.

Ang layunin ay pumili at magpalago ng angkop na phage laban sa impeksiyong bakteryal. May mahabang kasaysayan ng paggamit nito sa Georgia at ilang bahagi ng dating Unyong Sobyet. Nanaig sa Kanluran ang kemikal na antibiotiko, na mas madaling gawing pare-pareho at maramihang gawin. Muling napalakas ng resistensya ang interes sa phage therapy.

Kaligtasan ng Bacteriophage

Maaaring dumami ang phage sa lugar ng impeksiyon kapag may bakterya roong sensitibo dito. Hindi nito iniimpeksiyon ang selula ng tao gaya ng virus ng tao, ngunit mahalaga pa rin ang paraan ng pagbibigay, kalinisan ng produkto at tugon ng katawan. Pinag-aaralan ang paglanghap nito para sa impeksiyon sa baga.

Sa presentasyon ng BiomX tungkol sa regulasyon ng BX004 sinabi ng kumpanya na batay sa pakikipag-usap nito sa FDA, hindi kailangan ang pangkalahatang GLP toxicology study o pagsubok sa malulusog na boluntaryo para sa partikular na paraang ito. Sa target na pasyente ginagawa ang pag-aaral. Paglalarawan ito ng kumpanya para sa piniling lytic phage na walang di-kanais-nais na gene o pangkalahatang paglilipat ng gene, hindi pangkalahatang pagpapalibre sa lahat ng phage therapy mula sa pagsusuri sa kaligtasan.

Mga Kumpanyang Gumagawa ng Phage Therapy

Maraming bago at umiiral na kumpanya ng biotechnology ang gumagawa ng phage therapy. Ang pahina ng phage.org ay naglilista ng mga kumpanya at kaugnay na pananaliksik. Kabilang sa mga bansang aktibo ang Korea, France at Estados Unidos. Dito, inihahambing ang dalawang nakalistang kumpanya: Armata Pharmaceuticals (ARMP ) at BiomX (PHGE ).

1. Armata Pharmaceuticals

Maikli na naming natalakay ang Armata sa artikulo tungkol sa Innoviva. Pangunahing shareholder at tagapagbigay ng pondo nito ang Innoviva. Mayroon ding hanggang limang milyong dolyar na tulong sa pananaliksik at tatlong milyong dolyar na pamumuhunan sa sapi mula sa Cystic Fibrosis Foundation, at 16.3 milyong dolyar na pondong pananaliksik sa pamamagitan ng programa ng kagawaran ng depensa ng Estados Unidos.

Gumagawa ang Armata ng phage laban sa Pseudomonas aeruginosa at Staphylococcus aureus. Ang una ay pangunahing para sa impeksiyon sa paghinga, habang ang ikalawa ay para sa impeksiyon sa dugo at artipisyal na kasukasuan. Pinag-aaralan din nito ang engineered phage para masira ang biofilm, mga organisadong grupo ng bakterya na maaaring magpahirap sa paggamot at pagdisimpekta ng ibabaw.

Noong unang bahagi ng 2023, nasa klinikal na pagbuo ang AP-PA02 at AP-SA02, sa phase 1b/2a at phase 2 depende sa sakit. Ang AP-PA03 ay programang binubuo para sa pulmonya. Nakahihikayat ang unang datos ng pagtanggap ng katawan sa paggamot. Sa presentasyon ng Marso 2023, target ang pangunahing phase 2 na datos para sa bronchiectasis na hindi kaugnay ng cystic fibrosis sa ikalawang hati ng 2024.

Nagtatayo ang Armata ng bagong pasilidad na sumusunod sa kasalukuyang mabuting pamantayan sa paggawa, cGMP, na planong paandarin noong 2023. Maaari nitong palawakin ang sariling produksyon at suportahan ang pakikipagtulungan o kontraktuwal na paggawa para sa ibang kumpanya.

Binanggit sa presentasyon ang 13 pamilya ng patent, na may mga karapatan at aplikasyon sa iba’t ibang bansa at pag-expire na umaabot sa 2041.

2. BiomX

Binubuo ng BiomX ang BX004 para sa matagal na impeksiyon sa baga na dulot ng P. aeruginosa sa mga pasyenteng may cystic fibrosis. Nasa phase 1b/2a ang pag-aaral, at inaasahan noon ang resulta ng ikalawang bahagi sa ikatlong quarter ng 2023. Nag-anunsyo ang kumpanya ng nakahihikayat na unang datos ng kaligtasan at pagbaba ng dami ng bakterya. Ang pagpasok sa biofilm ay naobserbahan sa laboratoryong in vitro na pagsubok, hindi bilang hiwalay na klinikal na resulta.

Tinutumbok ng BX005 ang S. aureus sa atopic dermatitis, isang sakit na may pamamaga sa balat. Preclinical pa ito at ipinagpaliban upang unahin ang BX004.

Tinaya ng BiomX ang potensyal na merkado ng BX004 sa Estados Unidos sa mga isang bilyong dolyar, batay sa sariling palagay tungkol sa bilang ng pasyente at presyo.

Ang BOLT Platform

Pinagsasama ng BOLT, BacteriOphage Lead to Treatment, ang mga kasangkapang pangkompyut, microbiology, pagpili ng phage, synthetic engineering at paggawa. Ginamit ito sa pagdisenyo ng BX004 na halo. Inilarawan ng kumpanya ang 6–8 linggong paghahanda para sa indibidwal na halo at 1–2 taong preclinical na pagbuo para sa halo sa mas malawak na pangkat ng pasyente. Mga panahon ito ng paggawa ng kandidatong paggamot, hindi ng pagkumpleto ng klinikal na pagsusuri at pag-apruba para sa pagbebenta.

XMarker

Gumagawa rin ang BiomX ng XMarker platform para sa paghahanap ng biomarker. May mga pakikipagtulungan ito para sa pagdiskubre ng microbiome-based na biomarkers para sa inflammatory bowel disease:

1. Kasama ang Boehringer Ingelheim noong 2020.
2. Kasama ang Janssen Research & Development noong 2018, na pinangasiwaan sa pamamagitan ng Johnson & Johnson Innovation.

Kabilang sa posibleng susunod na paggamit na ipinakita ng BiomX ang impeksiyon ng artipisyal na kasukasuan at sakit sa baga mula sa Mycobacterium avium complex, MAC. Mga maagang direksiyon ng pag-aaral ang mga ito, hindi napatunayang paggamot.

Mga Kalagayang Pinansyal

1. Armata Pharmaceuticals

ARMP Tsart ng Presyo

Nagtatala ang Armata ng kita mula sa pondong pananaliksik ng MTEC para sa AP-SA02. Ang kabuuang programa ay 16.3 milyong dolyar, na pinondohan ng kagawaran ng depensa, Defense Health Agency at Joint Warfighter Medical Research Program. Ang kaugnay na kita mula sa tulong ay mga 4.5 milyon noong 2021 at 5.5 milyon noong 2022.

May 14.9 milyong dolyar na cash at katumbas nito ang Armata noong Disyembre 31, 2022. Noong Enero 2023, nakipagkasundo ito sa subsidiary ng Innoviva para sa 30 milyong dolyar na pautang na maaaring gawing sapi, matapos ang 45 milyong dolyar na pribadong pagpopondo noong 2022. Sa katapusan ng 2022, tinaya ng Innoviva ang halaga ng hawak nitong Armata shares at warrant sa kabuuang 39.2 milyong dolyar. Halaga ito ng mga pamumuhunan sa talaang pinansyal, hindi ng buong Armata.

Sa senaryo ng boluntaryong pagpapalit ng pautang na ipinakita ng Armata, maaaring umabot sa 80.7% ang pagmamay-ari ng Innoviva. Nakadepende ito sa conversion at hindi ito ang hawak na porsiyento noon.

Mga 10.3 milyong dolyar ang netong pagkalugi sa ikaapat na quarter ng 2022. Mahalaga ang suporta ng Innoviva ngunit hindi nito inalis ang pangangailangan sa posibleng dagdag na pondo o panganib ng pagbaba ng porsiyento ng umiiral na shareholder.

2. BiomX

PHGE Tsart ng Presyo

Wala pang komersiyal na benta ng aprubadong paggamot ang BiomX. Sa ikatlong quarter ng 2022, nagtala ito ng netong gastos sa pananaliksik at pagbuo na 3.5 milyong dolyar at administratibong gastos na 2.6 milyon.

Iniulat ng presentasyon ng Pebrero 2023 ang 41.5 milyong dolyar na cash at katumbas nito noong Setyembre 30, 2022. Sa anunsyo ng Marso 29, ang cash, panandaliang deposito at limitadong cash ay 34.3 milyon noong Disyembre 31, 2022. Kasama sa tinatayang sapat na pondo hanggang kalagitnaan ng 2024 ang planong pribadong pagpopondo.

Maaaring bumaba nang malaki ang porsiyento ng umiiral na shareholder dahil sa planong paglalabas ng bagong sapi, na may mga anim na milyong dolyar na ikalawang hulog na planong matanggap sa ikalawang quarter ng 2023. Ang kabuuang kasunduan ay 7.5 milyong dolyar, na may unang 1.5 milyon noong Pebrero. Kasama sa ikalawang hulog ang hanggang 24,632,245 sapi o saping makukuha sa paunang bayad na warrant, sa halagang 0.245 dolyar bawat sapi o 0.244 bawat warrant. Batay sa dokumento sa pagboto, may 33,181,773 umiiral na sapi noong Marso 20; maaaring maging mga 42.6% ng kabuuan pagkatapos ng paglalabas ang mga bagong sapi.

Paghahambing ng Armata at BiomX

Parehong sumusulong sa klinikal na pagsubok ng phage laban sa impeksiyong bakteryal sa cystic fibrosis at iba pang sakit ang dalawang kumpanya. Noong 2023, sinusuri pa ang mga paggamot at wala pang pahintulot para sa komersiyal na paggamit sa mga kondisyong ito.

Sinusuportahan ng paggamit noon sa Georgia at iba pang lugar ang interes sa agham, ngunit hindi nito pinatutunayan ang tagumpay ng mga partikular na produkto o mas mababang pagkabigo sa klinikal na pagsubok kaysa ibang gamot. Mahalaga ang posibleng merkado, ngunit nakasalalay ang laki at hatian nito sa bisa, pag-apruba at paggamit sa merkado.

Pagtataya sa Panganib

Kailangan ng pondo para sa pananaliksik, klinikal na pagsusuri at paggawa ng phage therapy. Maaaring pababain ng mga susunod na pagpopondo ang porsiyento ng mga kasalukuyang shareholder.

Parehong may panganib ang mga kumpanya, ngunit magkaiba ang kanilang pinanggagalingan ng pondo.

May kita mula sa tulong at suporta ng Innoviva ang Armata. Kumikita ang Innoviva mula sa mga royalty ng gamot. Nakokonsentra ang impluwensiya sa malaking pagmamay-ari, ngunit nililimitahan ng kasunduan ang mga boto sa pagpili o pagpapaalis ng direktor sa 49.5%. Iniulat ng Innoviva ang malaking impluwensiya ngunit hindi kontrol. Posibleng senaryo ang ganap na pagbili, hindi napagpasyahang pangyayari.

Mas maraming cash ang BiomX sa mga ipinakitang lumang datos, ngunit magkaiba ang petsa at kategorya ng cash. Mahahalagang panganib ang malaking bagong paglalabas ng sapi at gastos sa susunod na klinikal na yugto.

May mas malakas na estratehikong tagapagbigay ng pondo ang Armata, samantalang mas umaasa sa bagong kapital ang BiomX. Walang garantisadong pondo at tagumpay ang alinman hanggang sa pag-apruba at pagbebenta.

Isaalang-alang ang Pagtatasa

Dapat isama sa pagtataya ng halaga ang klinikal na datos, panahon, cash at susunod na paglalabas ng sapi. Sa orihinal na paghahambing, halos limang beses ang market capitalization ng Armata kaysa BiomX, ngunit larawan lamang ito ng merkado noon. Hindi nito pinatunayan ang pantay na bisa ng mga produkto o pagiging mura ng alinmang sapi.

Dapat timbangin ng nag-aaral ng BiomX ang posibleng klinikal na tagumpay laban sa pagbaba ng porsiyento ng pagmamay-ari at pag-asa sa pamilihan ng kapital, lalo na sa panahong hindi tiyak ang pananalapi.

Mahalagang salik para sa Armata ang suporta ng Innoviva, na kumikita sa royalty ng gamot. Ang lampas 760 milyong dolyar na market capitalization na binanggit ay lumang datos, hindi garantiya ng pondo sa Armata sa hinaharap.