Επενδύοντας στις ανακαλύψεις που τιμήθηκαν με Νόμπελ: φάρμακα κατά των παρασιτικών νοσημάτων

Ιστορία του Βραβείου Νόμπελ

Το Νόμπελ είναι ένα από τα σημαντικότερα επιστημονικά βραβεία. Θεσπίστηκε σύμφωνα με τη διαθήκη του Άλφρεντ Νόμπελ για όσους προσέφεραν το μεγαλύτερο όφελος στην ανθρωπότητα. Οι αρχικοί τομείς είναι φυσική, χημεία, φυσιολογία ή ιατρική, λογοτεχνία και ειρήνη. Η κεντρική τράπεζα της Σουηδίας θέσπισε αργότερα το βραβείο οικονομικών στη μνήμη του Νόμπελ.

Τα βραβεία απονέμονται από διαφορετικούς σουηδικούς θεσμούς. Το Βραβείο Ειρήνης απονέμεται από τη Νορβηγική Επιτροπή Νόμπελ.

Η κληρονομιά του Νόμπελ

Μια γνωστή αφήγηση συνδέει τη διαθήκη με εσφαλμένη νεκρολογία σε γαλλική εφημερίδα μετά τον θάνατο του αδελφού του Νόμπελ. Οι λεπτομέρειες και η επίδρασή της στην απόφαση δεν είναι βέβαιες. Η δυναμίτιδα και η μεταγενέστερη άκαπνη πυρίτιδα βαλλιστίτης ήταν διαφορετικές εφευρέσεις.

Οι εφευρέσεις και οι επιχειρήσεις του Νόμπελ είχαν μη στρατιωτικές και στρατιωτικές χρήσεις. Στη διαθήκη του διέθεσε το μεγαλύτερο μέρος της περιουσίας για τα βραβεία. Τα κίνητρά του δεν μπορούν να αποδοθούν με βεβαιότητα σε ένα μόνο περιστατικό.

Βραβείο Νόμπελ

Το Ίδρυμα Νόμπελ διαχειρίζεται την περιουσία που συμβάλλει στη χρηματοδότηση των βραβείων και της διοργάνωσης. Οι νικητές λαμβάνουν μετάλλιο, δίπλωμα και χρηματικό ποσό. Το 2024 κάθε πλήρες βραβείο ανερχόταν σε 11 εκατομμύρια σουηδικές κορώνες, που μοιράζονται όταν υπάρχουν περισσότεροι νικητές.

Πηγή: Britannica

Ένα βραβείο μπορεί να μοιραστεί σε έως τρία πρόσωπα. Το Βραβείο Ειρήνης μπορεί να απονεμηθεί και σε οργανισμούς. Οι επιστημονικές διακρίσεις αναγνωρίζουν κοινές ή ανεξάρτητες συμβολές σε μια ανακάλυψη.

Τα Νόμπελ έχουν αναγνωρίσει σημαντικές πρακτικές και θεωρητικές ανακαλύψεις, όπως τη ραδιενέργεια, τα αντιβιοτικά, τις ακτίνες Χ και την PCR, καθώς και την παραγωγή ενέργειας στον Ήλιο, το φορτίο του ηλεκτρονίου, τη δομή φλοιών του ατομικού πυρήνα και την υπερρευστότητα.

Η επιβάρυνση από τα παρασιτικά νοσήματα

Τα αντιβιοτικά μεταμόρφωσαν τη θεραπεία βακτηριακών λοιμώξεων, αλλά η μικροβιακή αντοχή παραμένει σοβαρό πρόβλημα. Μελέτη για το 2019 εκτίμησε ότι περίπου 1,27 εκατομμύρια θάνατοι αποδόθηκαν άμεσα σε ανθεκτικές βακτηριακές λοιμώξεις.

Η πενικιλίνη μείωσε τους κινδύνους από πολλές βακτηριακές λοιμώξεις. Δεν θεραπεύει όμως το συνηθισμένο ιογενές κρυολόγημα. Η συμβολή της αναγνωρίστηκε με το Νόμπελ Ιατρικής του 1945.

Τα παρασιτικά νοσήματα προκαλούνται από οργανισμούς όπως σκώληκες και μονοκύτταρα πρωτόζωα. Πλήττουν μεγάλο μέρος του πληθυσμού, ιδιαίτερα σε περιοχές με περιορισμένη πρόσβαση σε πρόληψη και περίθαλψη.

Η λεμφική φιλαρίαση μπορεί να προκαλέσει χρόνιο λεμφοίδημα, ελεφαντίαση και υδροκήλη. Παραμένει σημαντικό πρόβλημα δημόσιας υγείας σε ενδημικές περιοχές.

Η ογκοκερκίαση, ή τύφλωση των ποταμών, μεταδίδεται με μολυσμένες μαύρες μύγες του γένους Simulium. Ο παρασιτικός σκώληκας και η φλεγμονώδης αντίδραση μπορούν να προκαλέσουν βλάβες στο δέρμα και στα μάτια.

Η ελονοσία προκαλείται από παράσιτα Plasmodium και μεταδίδεται κυρίως από μολυσμένα θηλυκά κουνούπια Anopheles. Μπορεί να προκαλέσει πυρετό, αναιμία και βαριά νόσο. Η έκθεση του ΠΟΥ το 2023 εκτιμούσε περίπου 249 εκατομμύρια περιστατικά παγκοσμίως το 2022, υπογραμμίζοντας τη συνεχιζόμενη επιβάρυνση.

Πηγή: Nobel Prize

Εύρεση Θεραπείας

Τα παράσιτα έχουν διαφορετική βιολογία από τα βακτήρια. Φάρμακα που στοχεύουν το βακτηριακό κυτταρικό τοίχωμα δεν αποτελούν γενική λύση. Ορισμένα αντιβιοτικά έχουν ειδικές αντιπαρασιτικές χρήσεις, αλλά απαιτούνται στοχευμένες θεραπείες ανά νόσημα.

Το Νόμπελ Ιατρικής του 2015 αναγνώρισε δύο διαφορετικές πηγές νέων θεραπειών: οι William C. Campbell και Satoshi Ōmura μελέτησαν τις αβερμεκτίνες από βακτήρια του εδάφους, ενώ η Tu Youyou ανακάλυψε την αρτεμισινίνη από το φυτό Artemisia annua.

Πηγή: Nobel Prize

Από τις αβερμεκτίνες προέκυψε η ιβερμεκτίνη, που χρησιμοποιείται σε κατάλληλες μορφές στην κτηνιατρική και στην ανθρώπινη ιατρική. Η αρτεμισινίνη οδήγησε σε μια σημαντική κατηγορία ανθελονοσιακών φαρμάκων.

Η Δύσκολη Διαδρομή προς την Ανακάλυψη

Οι ανακαλύψεις προέκυψαν από επίμονη έρευνα, απομόνωση ουσιών και διαδοχικές δοκιμές.

Ο μικροβιολόγος Ōmura μελετούσε βακτήρια Streptomyces του εδάφους, γνωστά για την παραγωγή βιοδραστικών ουσιών. Η στρεπτομυκίνη ανακαλύφθηκε το 1943 στο εργαστήριο του Waksman, με σημαντική συμβολή του Albert Schatz. Ο Waksman τιμήθηκε με το Νόμπελ Ιατρικής το 1952.

Ο Ōmura απομόνωσε χιλιάδες καλλιέργειες και επέλεξε περίπου 50 για περαιτέρω εξέταση. Μία αποδείχθηκε πηγή των αβερμεκτινών.

Ο Campbell, στο ερευνητικό ινστιτούτο της Merck στις ΗΠΑ, μελέτησε την αντιπαρασιτική δράση των καλλιεργειών. Η δραστική ουσία απομονώθηκε και χαρακτηρίστηκε ως αβερμεκτίνη. Η χημική τροποποίησή της οδήγησε στην ιβερμεκτίνη.

Πηγή: Nobel Prize

Η Tu Youyou αναζητούσε νέες θεραπείες για την ελονοσία στο κινεζικό πρόγραμμα 523, σε μια εποχή αυξανόμενης αντοχής σε παλαιότερα φάρμακα. Μελέτησε παραδοσιακές πηγές ως αφετηρία για πειραματικό έλεγχο.

Από τη συστηματική εξέταση φυτικών εκχυλισμάτων, το Artemisia annua αναδείχθηκε ως υποψήφιο με ανθελονοσιακή δράση.

Τα αρχικά αποτελέσματα ήταν ασυνεπή. Παλαιές περιγραφές βοήθησαν την ομάδα να αναπτύξει μέθοδο εκχύλισης σε χαμηλότερη θερμοκρασία, διατηρώντας καλύτερα τη δραστική ουσία.

Πηγή: Nobel Prize

Οι μελέτες στις αρχές της δεκαετίας του 1970 έδειξαν δράση σε μολυσμένα ζώα και ανθρώπους. Ακολούθησαν απομόνωση της αρτεμισινίνης, προσδιορισμός δομής και περαιτέρω ανάπτυξη φαρμάκων.

Ιβερμεκτίνη

Τεράστια Επιτυχία

Η ιβερμεκτίνη κυκλοφόρησε αρχικά ως κτηνιατρικό αντιπαρασιτικό το 1981 και έγινε σημαντικό προϊόν της Merck.

Μετά την ανάπτυξη για ανθρώπινη χρήση και την έγκριση στη Γαλλία το 1987, η Merck ξεκίνησε το πρόγραμμα δωρεάς Mectizan την ίδια χρονιά. Στόχος ήταν η αντιμετώπιση της ογκοκερκίασης.

Το πρόγραμμα λειτουργεί σε συνεργασία με το Task Force for Global Health, τον ΠΟΥ και εθνικούς και τοπικούς φορείς. Οι αναφορές σε εκατοντάδες εκατομμύρια θεραπείες αφορούν χορηγήσεις ή παραδόσεις και δεν ισοδυναμούν πάντα με ισάριθμους μοναδικούς ασθενείς.

Η Κολομβία, ο Ισημερινός, η Γουατεμάλα και το Μεξικό πέτυχαν επαληθευμένη εξάλειψη της μετάδοσης της ογκοκερκίασης. Η εξάλειψη σε μια χώρα διαφέρει από την παγκόσμια εκρίζωση του νοσήματος.

Η επαναλαμβανόμενη χορήγηση μειώνει τις μικροφιλάριες και τη μετάδοση, ενώ οι ενήλικοι σκώληκες μπορεί να επιβιώνουν για χρόνια. Η διάρκεια και η διακοπή των προγραμμάτων καθορίζονται από επιδημιολογική αξιολόγηση και επιτήρηση.

Η ιβερμεκτίνη έχει και άλλες συγκεκριμένες αντιπαρασιτικές ενδείξεις. Σε προγράμματα λεμφικής φιλαρίασης μπορεί να συνδυάζεται με αλβενδαζόλη, ανάλογα με την περιοχή και τα συνυπάρχοντα νοσήματα. Η GSK υποστηρίζει τέτοια προγράμματα με δωρεές αλβενδαζόλης.

Η διαμάχη για την COVID-19

Κατά την πανδημία η ιβερμεκτίνη προωθήθηκε από ορισμένους ως θεραπεία για την COVID-19, χωρίς αντίστοιχη τεκμηρίωση. Η FDA προειδοποίησε ιδιαίτερα για την αυτοχορήγηση κτηνιατρικών σκευασμάτων, μεταξύ άλλων με το ιστορικό μήνυμα:

“Δεν είστε άλογο. Δεν είστε αγελάδα. Σοβαρά, παιδιά. Σταματήστε το.”

The Guardian

Η ιβερμεκτίνη και η υδροξυχλωροκίνη εξετάστηκαν σε μελέτες για την COVID-19. Η χρήση τους σε άλλες παθήσεις δεν αποδεικνύει ότι προλαμβάνουν ή θεραπεύουν αυτή τη λοίμωξη, ούτε τις καθιστά υποκατάστατα εμβολιασμού.

Τα κτηνιατρικά σκευάσματα διαφέρουν από εκείνα για ανθρώπους. Η υπερδοσολογία και οι αλληλεπιδράσεις μπορεί να προκαλέσουν σοβαρές βλάβες. Η αποτελεσματικότητα της ιβερμεκτίνης σε εγκεκριμένες παρασιτικές λοιμώξεις δεν τεκμηριώνει δράση κατά της COVID-19.

Η FDA δεν έχει εγκρίνει ή αδειοδοτήσει την ιβερμεκτίνη για πρόληψη ή θεραπεία της COVID-19. Οι διαθέσιμες κλινικές ενδείξεις δεν στηρίζουν τη χρήση της για αυτή την ένδειξη.

Αρτεμισινίνη

Η αρτεμισινίνη και τα παράγωγά της αποτελούν βασικά εργαλεία κατά της ελονοσίας. Εκτός από την εκχύλιση από φυτά, έχει αναπτυχθεί ημισυνθετική παραγωγή από πρόδρομη ουσία που παράγεται με τροποποιημένη ζύμη. Ακολουθούν χημικά στάδια· η οικονομική ανταγωνιστικότητα εξαρτάται από την αγορά και τη διαδικασία.

Η βελτίωση της φυτικής και βιοτεχνολογικής παραγωγής μπορεί να ενισχύσει την προσφορά. Δεν καταργεί όμως τα προβλήματα πρόσβασης, διανομής ή αντοχής.

Οι κατάλληλοι συνδυασμοί με παράγωγα αρτεμισινίνης είναι αποτελεσματικοί, αλλά η πρόσβαση εξαρτάται από κόστος, προμήθειες, χρηματοδότηση και υγειονομικές υποδομές.

Οι θεραπείες αυτές έχουν συμβάλει σημαντικά στη μείωση θανάτων. Ιστορικές εκτιμήσεις αναφέρουν μεγάλο αριθμό ζωών που σώθηκαν, αλλά οι συνολικές βελτιώσεις οφείλονται και σε κουνουπιέρες, έλεγχο φορέων και άλλες παρεμβάσεις.

Αντοχή στα φάρμακα

Ο ΠΟΥ συνιστά συνδυαστικές θεραπείες με βάση την αρτεμισινίνη για συγκεκριμένες μορφές ελονοσίας. Η μερική αντοχή αφορά καθυστερημένη κάθαρση παρασίτων και έχει επιβεβαιωθεί σε περιοχές της Νοτιοανατολικής Ασίας και της Αφρικής. Η αποτελεσματικότητα εξαρτάται και από το συνοδό φάρμακο.

Η αντοχή είναι σοβαρή απειλή και απαιτεί επιτήρηση. Τα εμβόλια προσθέτουν προστασία, αλλά δεν αντικαθιστούν τη θεραπεία, τον έλεγχο των κουνουπιών και τα άλλα προληπτικά μέτρα.

Εταιρείες με αντιπαρασιτικά προϊόντα

Η αντιμετώπιση παρασιτικών νοσημάτων συνδυάζει εμπορική ανάπτυξη, δημόσια χρηματοδότηση και προγράμματα δωρεών. Οι ανάγκες υγείας δεν μετατρέπονται αυτόματα σε επενδυτικές αποδόσεις.

Μπορεί κανείς να επενδύσει σε εισηγμένες φαρμακευτικές μέσω διαφορετικών χρηματιστηριακών εταιρειών. Στο Securities.io υπάρχουν συγκρίσεις για τις ΗΠΑ, τον Καναδά, την Αυστραλία, το Ηνωμένο Βασίλειο και άλλες χώρες. Πρόσβαση και κόστη διαφέρουν.

Ευρύτερη έκθεση προσφέρουν θεματικά ETF, όπως το First Trust Nasdaq Pharmaceuticals ETF (FTXH), το VanEck Pharmaceutical ETF (PPH) ή όσα εξετάζονται στο «Πέντε ETF του κλάδου υγείας». Οι συμμετοχές, οι χρεώσεις και οι κίνδυνοι χρειάζονται έλεγχο.

1. Merck

Η Merck συμμετείχε στην ανάπτυξη της ιβερμεκτίνης και στηρίζει τη δωρεά Mectizan. Η πρόοδος στην εξάλειψη της ογκοκερκίασης ήταν αποτέλεσμα συνεργασίας πολλών δημόσιων και ιδιωτικών φορέων.

Ο κτηνιατρικός τομέας της Merck είχε πωλήσεις περίπου 5,6 δισ. δολαρίων το 2023. Τα αντιπαρασιτικά είναι ένα μέρος του, μαζί με εμβόλια και άλλα προϊόντα· το ποσό δεν αφορά αποκλειστικά την ιβερμεκτίνη.

Η Merck έχει επίσης σημαντικό χαρτοφυλάκιο εμβολίων. Η πρόληψη λοιμώξεων απαιτεί διαφορετικά εργαλεία ανά παθογόνο και πληθυσμό.

Τα Gardasil και Gardasil 9, για τον ιό HPV, απέφεραν στη Merck περίπου 8,9 δισ. δολάρια το 2023. Πρόκειται για πωλήσεις συγκεκριμένου έτους, όχι εγγύηση μελλοντικής ανάπτυξης.

Πηγή: Merck

Το πνευμονιοκοκκικό εμβόλιο V116 εγκρίθηκε στις ΗΠΑ ως CAPVAXIVE στις 17 Ιουνίου 2024 για ενήλικες. Η εταιρεία ερευνούσε και άλλους υποψηφίους· ο αριθμός τους μεταβάλλεται με την πρόοδο των προγραμμάτων.

Τα ερευνητικά προγράμματα πρέπει να διακρίνονται από εγκεκριμένα προϊόντα. Ο δάγκειος πυρετός, για παράδειγμα, είναι ιογενές νόσημα και όχι παρασιτική λοίμωξη.

Πηγή: Merck

Η Merck έχει μακρά δραστηριότητα σε λοιμώδη νοσήματα, εμβόλια και κτηνιατρική. Η σημερινή επιχειρηματική της θέση δεν εξηγείται μόνο από την ιβερμεκτίνη.

Για επενδυτική αξιολόγηση χρειάζεται εξέταση ολόκληρου του χαρτοφυλακίου, της αποτίμησης, των πατεντών, των κλινικών αποτελεσμάτων και των κινδύνων.

Η αύξηση εισοδημάτων μπορεί να διευρύνει τις δυνατότητες χρηματοδότησης της υγείας σε ορισμένες χώρες. Ωστόσο, δημόσιοι προϋπολογισμοί, τιμές, προτεραιότητες και διεθνής στήριξη παραμένουν καθοριστικά.

2. GSK

Η παραγωγή αρτεμισινίνης και φαρμακευτικών παραγώγων περιλαμβάνει διεθνείς αλυσίδες εφοδιασμού, με σημαντική δραστηριότητα στην Κίνα και την Ινδία. Άλλες εισηγμένες εταιρείες συμμετέχουν στην πρόληψη και θεραπεία της ελονοσίας.

Η GSK είναι μία από τις εταιρείες με σημαντική ερευνητική και εμπορική δραστηριότητα σε εμβόλια και λοιμώδη νοσήματα. Κατατάξεις πατεντών εξαρτώνται από τη μεθοδολογία και δεν ισοδυναμούν με συνολική κλινική υπεροχή.

Πηγή: Pharmaceutical Technology

Το εμβόλιο RTS,S/AS01 της GSK εντάχθηκε σε ευρύτερα προγράμματα εμβολιασμού στην Αφρική το 2024. Μειώνει τα περιστατικά σε παιδιά, αλλά η αποτελεσματικότητα εξαρτάται από σχήμα, χρόνο παρακολούθησης και συνδυασμό με άλλα μέτρα.

Το RTS,S είναι εμβόλιο πρωτεϊνικής υπομονάδας που χρησιμοποιεί σωματίδια με πρωτεΐνες του παρασίτου και του ιού της ηπατίτιδας Β, μαζί με ανοσοενισχυτικό. Δεν περιέχει ζωντανό παράσιτο ελονοσίας.

Το R21/Matrix-M, που αναπτύχθηκε από το Πανεπιστήμιο της Οξφόρδης με συνεργάτες και παράγεται από το Serum Institute of India, συστήθηκε από τον ΠΟΥ το 2023 και άρχισε να εισάγεται το 2024. Σχετικές τεχνολογίες παρουσιάζονται στο «Η επόμενη γενιά εμβολίων».

Στα μηνιγγιτιδοκοκκικά εμβόλια πρέπει να διακρίνονται τα υπάρχοντα Bexsero και Menveo από τον υποψήφιο συνδυασμό MenABCWY που έγινε δεκτός για αξιολόγηση στις ΗΠΑ τον Απρίλιο του 2024. Οι πωλήσεις του 2023 αφορούσαν τα ήδη κυκλοφορούντα προϊόντα, όχι το υπό αξιολόγηση πενταδύναμο εμβόλιο.

Πηγή: GSK

Το ευρύτερο χαρτοφυλάκιο και τα ερευνητικά προγράμματα της GSK αφορούσαν, μεταξύ άλλων:

• Γρίπη
• Έρπητα ζωστήρα
• Μηνιγγιτιδοκοκκική νόσο
• Πνευμονιοκοκκική νόσο
• Ηπατίτιδα B
• Ιό του απλού έρπητα

Η GSK παρασκευάζει αλβενδαζόλη, ένα ανθελμινθικό φάρμακο. Η εταιρεία έχει δωρίσει δισεκατομμύρια δισκία για προγράμματα κατά της λεμφικής φιλαρίασης και των ελμινθιάσεων που μεταδίδονται μέσω του εδάφους.

Η GSK διαθέτει ερευνητική εμπειρία, παραγωγική υποδομή και συνεργασίες στον τομέα των λοιμωδών νοσημάτων.

Η συμβολή της περιλαμβάνει εμβόλια και φάρμακα για διάφορα νοσήματα. Κάθε προϊόν έχει συγκεκριμένες ενδείξεις, οφέλη και περιορισμούς.