Επένδυση στα Επιτεύγματα του Βραβείου Νόμπελ – Ανακάλυψη του Ιού της Ηπατίτιδας

Ιστορία του Βραβείου Νόμπελ

Το Βραβείο Νόμπελ συγκαταλέγεται στις σημαντικότερες διεθνείς διακρίσεις. Θεσπίστηκε σύμφωνα με τη διαθήκη του Άλφρεντ Νόμπελ για να επιβραβεύει «όσους, κατά το προηγούμενο έτος, προσέφεραν το μεγαλύτερο όφελος στην ανθρωπότητα» στους τομείς της φυσικής, της χημείας, της φυσιολογίας ή ιατρικής, της λογοτεχνίας και της ειρήνης. Το βραβείο οικονομικών επιστημών στη μνήμη του Νόμπελ θεσπίστηκε αργότερα από τη σουηδική κεντρική τράπεζα. Οι περισσότερες επιτροπές απονομής εδρεύουν στη Σουηδία, ενώ το Βραβείο Ειρήνης απονέμεται από τη Νορβηγική Επιτροπή Νόμπελ.

Ανησυχίες για την Κληρονομιά

Μια γνωστή αφήγηση συνδέει την απόφαση του Νόμπελ με δημοσίευμα που τον παρουσίασε εσφαλμένα ως νεκρό μετά τον θάνατο του αδελφού του. Ωστόσο, ο ακριβής ρόλος αυτής της ιστορίας στη διαθήκη του παραμένει αβέβαιος. Ο Νόμπελ ανέπτυξε τη δυναμίτιδα και άλλα εκρηκτικά· η δυναμίτιδα δεν ήταν άκαπνη πυρίτιδα. Είχε επίσης συμφέροντα στη βιομηχανία εξοπλισμών, αλλά η διαθήκη του κατεύθυνε το μεγαλύτερο μέρος της περιουσίας του στην επιβράβευση επιτευγμάτων προς όφελος της ανθρωπότητας.

Βραβείο Νόμπελ

Η περιουσία του επενδύεται μέσω του Ιδρύματος Νόμπελ για τη χρηματοδότηση των βραβείων. Οι βραβευόμενοι λαμβάνουν μετάλλιο, δίπλωμα και χρηματικό ποσό. Το 2024, το συνολικό ποσό ανά πλήρες βραβείο ήταν 11 εκατομμύρια σουηδικές κορώνες, περίπου ένα εκατομμύριο δολάρια.

Πηγή: Britannica

Το ποσό συχνά μοιράζεται μεταξύ βραβευομένων. Στα επιστημονικά βραβεία μπορούν να τιμηθούν έως τρία άτομα, για συνδεδεμένες ή παράλληλες συμβολές.

Με την πάροδο του χρόνου, το Νόμπελ τίμησε τόσο θεμελιώδεις θεωρίες όσο και πρακτικές ανακαλύψεις που διαμόρφωσαν τον σύγχρονο κόσμο, όπως η ραδιενέργεια, τα αντιβιοτικά, οι ακτίνες Χή PCR, καθώς και θεμελιώδεις γνώσεις για την πηγή ενέργειας του Ήλιου, το ηλεκτρικό φορτίο του ηλεκτρονίου, την ατομική δομήή την υπερρευστότητα.

Κατανόηση της ηπατίτιδας

Η ηπατίτιδα είναι φλεγμονή του ήπατος. Σε χρόνιες λοιμώξεις, η βλάβη μπορεί να εξελίσσεται για χρόνια χωρίς εμφανή συμπτώματα και να οδηγήσει σε κίρρωση, ηπατική ανεπάρκεια ή καρκίνο. Η έγκαιρη διάγνωση και θεραπεία μπορούν να μειώσουν αυτούς τους κινδύνους.

Ηπατίτιδα μπορεί να προκληθεί από αλκοόλ, τοξικές ουσίες, ορισμένα φάρμακα, αυτοάνοσα νοσήματα ή λοιμώξεις. Οι διαφορετικές αιτίες απαιτούν διαφορετική αντιμετώπιση.

Ήδη από τη δεκαετία του 1940 διακρίνονταν δύο μορφές λοιμώδους ηπατίτιδας. Η ηπατίτιδα Α μεταδίδεται κυρίως μέσω μολυσμένων τροφίμων ή νερού. Συνήθως υποχωρεί χωρίς χρόνια λοίμωξη, αν και μπορεί να είναι σοβαρή και σε ορισμένες περιπτώσεις να παρουσιάσει υποτροπές. Δεν υπάρχει ειδική αντιιική θεραπεία· η φροντίδα είναι κυρίως υποστηρικτική.

Άλλες μορφές μεταδίδονται μέσω αίματος ή συγκεκριμένων σωματικών υγρών. Η ηπατίτιδα Β και η ηπατίτιδα C μπορούν να γίνουν χρόνιες και να παραμένουν ασυμπτωματικές επί χρόνια. Η C μεταδίδεται κυρίως μέσω αίματος.

Η ταυτοποίηση των αιτιολογικών ιών χρειάστηκε δεκαετίες. Σύμφωνα με έκθεση του ΠΟΥ που δημοσιεύθηκε το 2024, η ιογενής ηπατίτιδα προκάλεσε περίπου 1,3 εκατομμύρια θανάτους το 2022.

Μόνο ηπατίτιδα Β;

Στη δεκαετία του 1960, η εργασία του Baruch Blumberg συνέβαλε στην ανακάλυψη του ιού της ηπατίτιδας Β. Τιμήθηκε με το Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής το 1976. Η ανακάλυψη άνοιξε τον δρόμο σε διαγνωστικούς ελέγχους και αποτελεσματικό εμβόλιο.

Την ίδια περίοδο, ο γιατρός Harvey J. Alter μελετούσε την ηπατίτιδα μετά από μεταγγίσεις αίματος. Είχε συνεργαστεί νωρίτερα με τον Blumberg, ο οποίος συνδεόταν με την ανακάλυψη της ηπατίτιδας Β, όχι της Α.

Παρά τον έλεγχο του αίματος για ηπατίτιδα Β, ορισμένοι ασθενείς συνέχιζαν να εμφανίζουν ηπατίτιδα. Αυτό υποδείκνυε την ύπαρξη άλλου λοιμογόνου παράγοντα.

Η μορφή αυτή ονομάστηκε αρχικά μη Α, μη Β ηπατίτιδα. Ο ιός της ηπατίτιδας C εξήγησε στη συνέχεια μεγάλο μέρος αυτών των περιστατικών.

Πηγή: Ίδρυμα Νόμπελ

Ο μακρύς δρόμος προς την αναγνώριση του ιού της ηπατίτιδας C

Τρεις ερευνητές τιμήθηκαν με το Νόμπελ Φυσιολογίας ή Ιατρικής το 2020 για την ανακάλυψη του ιού της ηπατίτιδας C. Καθένας είχε καθοριστική συμβολή:

• Harvey J. Alter έδειξε ότι ένας άγνωστος παράγοντας, πέρα από τον ιό της ηπατίτιδας Β, προκαλούσε ηπατίτιδα μετά από μεταγγίσεις.
• Michael Houghton χρησιμοποίησε μια καινοτόμο μοριακή προσέγγιση για να απομονώσει γενετικό υλικό του άγνωστου ιού.
• Charles M. Rice έδειξε ότι ο συγκεκριμένος ιός μπορούσε από μόνος του να προκαλέσει ηπατίτιδα.

Πηγή: Ίδρυμα Νόμπελ

Πηγή: Ίδρυμα Νόμπελ

Η αναζήτηση του ιού της ηπατίτιδας C

Στις μελέτες του Alter, ο αποκλεισμός αίματος θετικού για ηπατίτιδα Β απέτρεπε μόνο περίπου το 20% των περιστατικών ηπατίτιδας μετά από μετάγγιση. Το εύρημα αφορούσε αυτά τα περιστατικά, όχι όλες τις λοιμώξεις παγκοσμίως.

Τα υπόλοιπα περιστατικά είχαν διαφορετικά χαρακτηριστικά, όπως συχνά ήπια οξεία φάση και κίνδυνο χρόνιας λοίμωξης. Η περίοδος επώασης ποίκιλλε.

Ο Alter έδειξε ότι η μη Α, μη Β ηπατίτιδα μπορούσε να μεταδοθεί σε χιμπατζήδες. Το πειραματικό μοντέλο βοήθησε στη μελέτη του λοιμογόνου παράγοντα και των φυσικών χαρακτηριστικών του, πριν γίνει δυνατή η μοριακή του ταυτοποίηση.

Για περισσότερο από μία δεκαετία, οι συνήθεις μέθοδοι αναγνώρισης ιών δεν κατάφερναν να εντοπίσουν τον υπεύθυνο ιό.

Η συμβολή των γενετικών τεχνικών

Ο Michael Houghton και οι συνεργάτες του στην Chiron χρησιμοποίησαν μοριακές μεθόδους και υλικό από μολυσμένους χιμπατζήδες για να αναζητήσουν το ιικό γονιδίωμα.

Κατασκεύασαν μια μεγάλη βιβλιοθήκη συμπληρωματικού DNA από νουκλεϊκά οξέα του μολυσμένου αίματος. Το DNA αυτό μπορούσε να περιλαμβάνει αντίγραφα τόσο κυτταρικών όσο και ιικών αλληλουχιών RNA.

Έκαναν τα βακτήρια να εκφράσουν τις αλληλουχίες της βιβλιοθήκης και έλεγξαν περίπου ένα εκατομμύριο κλώνους με αντισώματα από μολυσμένους ασθενείς. Ένας θετικός κλώνος οδήγησε σε αλληλουχία που δεν προερχόταν από τον άνθρωπο ή τον χιμπατζή.

Η ανάλυση αποκάλυψε χαρακτηριστικά ενός άγνωστου RNA ιού, ο οποίος ονομάστηκε ιός της ηπατίτιδας C.

Πηγή: Ίδρυμα Νόμπελ

Περαιτέρω έλεγχοι έδειξαν ότι πρωτεΐνες που παράγονταν από την ιική αλληλουχία αναγνωρίζονταν από αντισώματα μολυσμένων ατόμων.

Η ομάδα ανέπτυξε ορολογικό έλεγχο για αντισώματα έναντι του ιού και συνέδεσε θετικά δείγματα δοτών με περιστατικά ηπατίτιδας μετά από μετάγγιση. Ο έλεγχος αντισωμάτων δεν είναι το ίδιο με άμεση μέτρηση του ιού.

Απόδειξη της Αιτιώδους Σχέσης

Η απόδειξη ύπαρξης της μη Α, μη Β ηπατίτιδας ήταν το πρώτο βήμα. Η απομόνωση γενετικού υλικού από τον Houghton προσδιόρισε τον πιθανό υπεύθυνο ιό.

Χρειαζόταν όμως να αποδειχθεί ότι ο ιός προκαλούσε τη νόσο και δεν συνδεόταν απλώς με αυτήν. Εδώ ήταν καθοριστική η συμβολή του Charles Rice.

Ο Rice εντόπισε μια διατηρημένη περιοχή στο άκρο του γονιδιώματος και απομάκρυνε μεταλλάξεις που μπορούσαν να εμποδίζουν τον πολλαπλασιασμό. Με αυτό το τροποποιημένο RNA μπόρεσε να δημιουργήσει λοιμογόνο ιικό υλικό.

Η εισαγωγή του RNA στο ήπαρ χιμπατζήδων προκάλεσε ιαιμία και σημεία ηπατίτιδας. Έτσι αποδείχθηκε ότι ο ιός της ηπατίτιδας C αρκούσε για να προκαλέσει τη νόσο.

Η αντιμετώπιση της ηπατίτιδας C συνεχίζεται

Η ανακάλυψη επέτρεψε τον έλεγχο των αιμοδοτών και περιόρισε δραστικά τη μετάδοση μέσω μεταγγίσεων όπου εφαρμόζεται αξιόπιστος έλεγχος. Δεν εξάλειψε όλες τις οδούς μετάδοσης.

Αναπτύχθηκαν επίσης εργαστηριακά μοντέλα μελέτης του ιού, μεταξύ άλλων in vitro σε καλλιέργειες κυττάρων ηπατώματος, καθώς και ειδικά μοντέλα ποντικών με ανθρώπινα ηπατοκύτταρα.

Οι θεραπείες βελτιώθηκαν σημαντικά, αλλά το 2024 δεν υπήρχε εγκεκριμένο εμβόλιο για την ηπατίτιδα C.

Πηγή: Ίδρυμα Νόμπελ

Θεραπείες της ηπατίτιδας C

Πριν από τα νεότερα φάρμακα χρησιμοποιούνταν ιντερφερόνη και ριμπαβιρίνη. Μια σημαντική εξέλιξη ήταν οι αναστολείς της ιικής πρωτεάσης NS3/NS4A, όπως boceprevir, telaprevir και simeprevir.

Άλλες κατηγορίες στοχεύουν διαφορετικά στάδια του πολλαπλασιασμού: το sofosbuvir αναστέλλει την πολυμεράση NS5B, ενώ το ledipasvir δρα στην πρωτεΐνη NS5A. Σύγχρονοι συνδυασμοί αντιιικών άμεσης δράσης μπορούν να θεραπεύσουν πάνω από το 95% των ασθενών σε κατάλληλες συνθήκες. Η πρόσβαση εξαρτάται από τη διάγνωση, το κόστος και το σύστημα υγείας.

Το φορτίο της νόσου και η πρόσβαση στη θεραπεία παρουσιάζουν μεγάλες διαφορές μεταξύ χωρών. Δεν εξηγούνται μόνο από τον εθνικό πλούτο.

Πηγή: Wikipedia

Εμβόλιο για την ηπατίτιδα C

Η ανάπτυξη εμβολίου δυσκολεύεται από τη γενετική ποικιλότητα του ιού και τις ιδιότητες της ανοσολογικής απόκρισης. Υπάρχουν πολλοί υπότυποι, αλλά αυτό δεν αποδεικνύει ότι ένα ευρέως προστατευτικό εμβόλιο είναι αδύνατο.

Η πρόληψη θα μπορούσε να μειώσει σημαντικά τη νοσηρότητα και το κόστος. Οι παλαιότερες εκτιμήσεις για εκατομμύρια λοιμώξεις στις ΗΠΑ και κόστος δεκάδων χιλιάδων δολαρίων ανά θεραπεία εξαρτώνται από την περίοδο, το φάρμακο και τη χώρα και δεν αποτελούν ενιαία τιμή για όλους.

Στο παρελθόν, η Inovio ανακοίνωσε δοκιμή φάσης 1 για θεραπευτικό εμβόλιο ηπατίτιδας C. Η παλαιότερη ανακοίνωση δεν αποδεικνύει ενεργό πρόγραμμα το 2024, ενώ ο υποψήφιος παράγοντας δεν εμφανιζόταν στη σελίδα του ερευνητικού χαρτοφυλακίου της.

Επένδυση στην Έρευνα και Θεραπεία της Ηπατίτιδας

Παρά τις δεκαετίες έρευνας και τα σημαντικά βραβεία, η αντιμετώπιση της ηπατίτιδας παραμένει πρόκληση. Για την C, η έλλειψη εμβολίου συνδυάζεται με προβλήματα διάγνωσης και πρόσβασης σε αποτελεσματικά φάρμακα.

Μπορείτε να αγοράσετε μετοχές σχετικών εταιρειών μέσω διαφόρων διαμεσολαβητών. Στο securities.ioθα βρείτε οδηγούς για τις ΗΠΑ, τον Καναδά, την Αυστραλία, το Ηνωμένο Βασίλειο, και πολλές άλλες χώρες.

Το άρθρο αναφερόταν επίσης σε θεματικά ETF, όπως το Pacer BioThreat Strategy ETF (VIRS)και το Amplify Treatments, Testing and Advancements ETF (GERM). Και τα δύο αυτά κεφάλαια εκκαθαρίστηκαν μέσα στο 2024 και δεν αποτελούν πλέον διαθέσιμες επιλογές. Τα ευρύτερα βιοτεχνολογικά ETF έχουν διαφορετική έκθεση και δεν είναι αποκλειστικά συνδεδεμένα με την ηπατίτιδα.

Εταιρείες με δραστηριότητα στην ηπατίτιδα

1. Gilead Sciences

Η Gilead είναι σημαντική βιοφαρμακευτική εταιρεία, με δραστηριότητα σε συγκεκριμένους θεραπευτικούς τομείς, αρχικά κυρίως στην ιολογία και αργότερα και στην ογκολογία.

Μελετά επίσης φλεγμονώδη νοσήματα. Τα φάρμακα για τον HIV αποτελούσαν το μεγαλύτερο μέρος των πωλήσεών της στην περίοδο που εξετάζεται.

Πηγή: Gilead

Στο ιστορικό στιγμιότυπο που χρησιμοποιεί το άρθρο, η εταιρεία ανέφερε περίπου 30 εγκεκριμένα φάρμακα, μεταξύ άλλων για HIV, ηπατίτιδα και καρκίνο. Στις θεραπείες ηπατίτιδας C περιλαμβάνονταν προϊόντα με sofosbuvir και ledipasvir. Το ερευνητικό χαρτοφυλάκιο της Gilead περιλάμβανε στο συγκεκριμένο στιγμιότυπο 59 κλινικά προγράμματα, από τα οποία 19 σε φάση 3. Τα προγράμματα δεν ισοδυναμούν κατ’ ανάγκη με διαφορετικά φάρμακα και οι αριθμοί αλλάζουν με τον χρόνο.

Στα προγράμματα για ηπατίτιδα περιλαμβάνονταν υποψήφια θεραπεία Β σε φάση 2, υποψήφιο θεραπευτικό εμβόλιο Β σε φάση 1 και προγράμματα φάσεων 2 και 3 για ηπατίτιδα D. Ο ιός D εξαρτάται από την παρουσία του ιού της ηπατίτιδας Β.

Οι λοιμώξεις και η ογκολογία κυριαρχούσαν στο χαρτοφυλάκιο, με πολλά προγράμματα για HIV. Οι αναφερόμενοι αριθμοί αφορούν την ιστορική παρουσίαση, όχι μια μόνιμη κατανομή.

Η Gilead έχει εξειδίκευση στον HIV και την ηπατίτιδα, αλλά και αυξανόμενη δραστηριότητα στην ογκολογία. Η αξιολόγησή της απαιτεί κατανόηση του ανταγωνισμού, των πατεντών και της εξάρτησης των πωλήσεων από βασικά προϊόντα.

2. Roche Holding AG (RHHBY)

Η Roche έχει μακρά παρουσία στην ογκολογία, με φάρμακα όπως Rituxan, Herceptin και Avastin. Τα προϊόντα αυτά αντιμετωπίζουν ανταγωνισμό από βιοομοειδή, τα οποία είναι ιδιαίτερα παρόμοια βιολογικά φάρμακα και δεν ταυτίζονται με τα συνήθη γενόσημα μικρών μορίων.

Η εταιρεία δραστηριοποιείται τόσο στις θεραπείες όσο και στη διαγνωστική. Στα στοιχεία της περιόδου αναφέρονταν περίπου 28 εκατομμύρια ασθενείς που λάμβαναν φάρμακα Roche ετησίως και 27 δισεκατομμύρια διαγνωστικές εξετάσεις. Ο φαρμακευτικός τομέας αντιστοιχούσε περίπου στα τρία τέταρτα των εσόδων της.

Στο ιστορικό θεραπευτικό της χαρτοφυλάκιο περιλαμβανόταν το Pegasys, που χρησιμοποιείται για ηπατίτιδα Β και, σε ορισμένα σχήματα, C. Τα δικαιώματα και η εμπορική διάθεση διαφέρουν ανά χώρα και περίοδο. Η Roche προσφέρει επίσης διαγνωστικές εξετάσεις ηπατίτιδας .

Η ογκολογία αποτελούσε σημαντικό μέρος των πωλήσεων φαρμάκων της Roche στην παρουσίαση που παρατίθεται. Σημαντικοί τομείς ήταν επίσης η ανοσολογία και οι νευροεπιστήμες. Οι πωλήσεις ορισμένων παλαιότερων αντικαρκινικών προϊόντων πιέζονταν από βιοομοειδή.

Η ιστορική παρουσίαση του 2023 παρέθετε 78 ογκολογικά προγράμματα σε σύνολο 161 αναπτυξιακών προγραμμάτων, με 30 σε φάση III. Τέτοια σύνολα μπορεί να περιλαμβάνουν νέες ενδείξεις ήδη εγκεκριμένων φαρμάκων, όχι μόνο διαφορετικές μη εγκεκριμένες ουσίες.

Πηγή: Roche

Η Roche είναι μεγάλη και διαφοροποιημένη φαρμακευτική εταιρεία, με παρουσία στις διαγνωστικές εξετάσεις και την ηπατίτιδα. Η έκθεση στην ηπατίτιδα είναι όμως μέρος ενός πολύ ευρύτερου ομίλου, και το μέγεθος δεν εγγυάται ασφάλεια της μετοχής ή σταθερό εισόδημα.

Μπορεί επομένως να ενδιαφέρει όσους αναζητούν ευρύτερη έκθεση στη φαρμακοβιομηχανία και τη διαγνωστική. Η επενδυτική αξιολόγηση πρέπει να λαμβάνει υπόψη τις τιμές, τον ανταγωνισμό, την ανάπτυξη φαρμάκων και τους χρηματοοικονομικούς κινδύνους.