Limang Kumpanya ng Microbiome: Makasaysayang Pagsusuri noong 2023

Ang Kahalagahan ng mga Microbiome

Ang microbiome ay komunidad ng mga mikroorganismo sa isang kapaligiran, kabilang ang bakterya, fungi, at virus. Maaaring mag-ugnayan ang daan-daan o libu-libong species sa masalimuot na paraan.

Madalas tumutukoy ang salita sa microbiome ng bituka ng tao. Mahalaga ito sa kalusugan, at ang mga pagbabago sa komunidad na ito ay nauugnay sa iba’t ibang karamdaman, kabilang ang mga sakit sa metabolismo at pamamaga.

May microbiome din ang lupa, na mahalaga sa pagkamayabong nito at sa ani ng agrikultura.

Ayon sa orihinal na pagsusuri ng industriya, nakalikom ang mga kumpanyang microbiome ng humigit-kumulang 1.6 bilyong dolyar sa dalawang taon hanggang 2021, pangunahin mula sa mga venture capital fund.

Sinisikap ng mga kumpanyang microbiome na gamitin ang mga tungkulin ng mikroorganismo upang bumuo ng paggamot. May mga organismong likas na nakatutulong sa kalusugan, ngunit kailangang hiwalay na patunayan ang bisa nila bilang gamot.

Masalimuot ang mga buhay na organismo at mahirap kontrolin upang magkaroon ng mahuhulaan at pare-parehong epekto ng paggamot. Pinalawak ng genomics at metagenomic analysis ang pananaliksik sa dekada bago ang 2023. Gayunman, hindi lamang noon nagsimula ang mga paggamot gamit ang microbiome.

Limang Kumpanya ng Microbiome: Makasaysayang Pagsusuri noong 2023

Inilalarawan ng pagpiling ito ang kalagayan noong unang inilathala ang artikulo noong Marso 2023. Makasaysayang datos at pagtataya ang mga halaga at inaasahang pag-unlad sa ibaba.

Hindi ito payo sa pamumuhunan. Batay ang pagkakasunod sa halaga ng mga kumpanya sa pamilihan noon, hindi sa ranggo ng kanilang kalidad. Ang mga pamantayan sa pagpili ay:

• Nakalista sa stock exchange.
• Pangunahin o lubusang nakatuon sa microbiome; hindi kasama ang malalaking kumpanyang walang ganitong pangunahing pokus.
• May magandang rekord ng inobasyon sa larangan.
• Pag-unlad sa produkto, kabilang ang naipagbibili o naipalisensyang produkto o suporta ng mga kinikilalang kasosyo.
• May makatwirang batayan para sa posibilidad na maikomersiyalisa ang mga programang pananaliksik at pag-unlad.

Ginawang eksepsiyon ang Finch Therapeutics dahil sa posibleng halaga ng intelektuwal na ari-arian at iba pang asset nito, kahit itinigil ang pag-develop.

1. Finch Therapeutics

Makasaysayang halaga sa pamilihan sa orihinal na pagsusuri: humigit-kumulang 22 milyong dolyar.

Noong Enero 24, 2023, nagpasya ang Finch na ihinto ang phase III PRISM4 study ng CP101 para sa paulit-ulit na impeksiyon ng C. difficile. Nagtuon ito sa pagkuha ng halaga mula sa intelektuwal na ari-arian at iba pang asset, at nagbawas ng humigit-kumulang 95% ng mga empleyado. Kabilang sa mga dating preclinical program ang ulcerative colitis, Crohn’s disease, at autism; hindi nangangahulugan ang anunsiyo na ipagpapatuloy ang lahat ng programang ito.

Sa pagsusuri noong 2023, tiningnan ang Finch bilang posibleng target ng pagbili ng mga asset o intelektuwal na ari-arian. Nakasalalay ang halaga sa maaaring aktuwal na makuha sa pagbebenta at sa mga natitirang obligasyon.

Ang binanggit na 133.5 milyong dolyar na cash at katumbas nito at 23.1 milyong dolyar na kabuuang pananagutan ay datos mula sa katapusan ng 2021. Mas mataas, hindi mas mababa, ang pagkakaibang humigit-kumulang 110 milyong dolyar kaysa sa 22 milyong dolyar na halaga sa pamilihan. Gayunman, hindi ito buong net asset value o garantisadong kita sa liquidation. Bumaba ang cash sa 85.3 milyong dolyar noong Setyembre 2022 at 71.0 milyong dolyar sa katapusan ng taon. Mahalaga pa rin ang nagpapatuloy na gastos at obligasyon.

2. Synlogic

Makasaysayang halaga sa pamilihan sa orihinal na pagsusuri: humigit-kumulang 57 milyong dolyar.

Pinagsama ng Synlogic ang synthetic biology at pananaliksik sa microbiome upang bumuo ng binagong bakterya na may partikular na tungkulin sa katawan ng pasyente.

Noong 2019, nakipagkasundo ang Synlogic sa Ginkgo Bioworks (DNA ). Namuhunan ang Ginkgo ng 80 milyong dolyar sa Synlogic, na nagbayad nang pauna ng 30 milyong dolyar para sa mga serbisyo sa synthetic biology sa unang limang taon. Napanatili ng Synlogic ang pandaigdigang karapatan sa pag-develop at komersiyalisasyon ng kaugnay na paggamot.

Isa pang partnership ang nilagdaan noong 2021 kasama ang Roche upang mag‑develop ng paggamot para sa inflammatory bowel disease (IBD).

Noong unang bahagi ng 2023, inihahanda ng Synlogic ang phase III study ng SYNB1934 para sa phenylketonuria (PKU), isang bihirang sakit sa metabolismo. Binanggit ng orihinal na pagsusuri ang humigit-kumulang 150,000 pasyente sa mundo, 75% na walang paggamot, at posibleng kita na 1 bilyong dolyar. Mga pagtataya sa merkado ang mga ito, hindi aktuwal na kita o napatunayang resulta ng paggamot.

Kabilang sa ibang programa ang homocystinuria, enteric hyperoxaluria, at gout, na nasa maagang clinical o preclinical na pag-develop.

Wala pang aprubadong gamot sa merkado ang Synlogic, ngunit kumikita ito mula sa pananaliksik. Noong Setyembre 30, 2022, may 91.7 milyong dolyar ito sa cash, katumbas ng cash, at panandaliang pamumuhunan. Ang netong pagkalugi sa quarter ay 17.9 milyong dolyar, na iba sa sukatan ng cash na nagastos. Inaasahan noon ng kumpanya na sasapat ang pondo hanggang sa bahagi ng 2024, hindi partikular hanggang ikalawang kalahati nito.

3. Maat Pharma

Makasaysayang halaga sa pamilihan sa orihinal na pagsusuri: humigit-kumulang 86 milyong dolyar.

Bumubuo ang MaaT Pharma ng Microbiome Ecosystem Therapies (MET) gamit ang pagsusuri ng datos at teknolohiya para sa mga komunidad ng mikrobyo. Gumagamit ito ng mga ekosistema ng daan-daang species mula sa malulusog na donor sa halip na iisang bakterya. Bahagi rin ng mas bagong mga programang pananaliksik ang pag-develop na tinutulungan ng AI.

Tinututukan ng pangunahing MaaT013 program ang malubhang acute gastrointestinal graft-versus-host disease pagkatapos ng allogeneic stem cell transplant. Hindi ito pangkalahatang lunas sa lahat ng side effect ng paggamot sa kanser. Inilarawan ng orihinal na pagsusuri ang tatlong produktong dine-develop at apat na pag-aaral sa oncology. Inilarawan ng MaaT Pharma ang programa bilang unang microbiome product program na umabot sa phase III sa oncology.

Sinusuri ang MaaT013 sa phase III ARES study at may orphan drug designation mula sa FDA at EMA. Hindi katumbas ng pahintulot na ibenta ang gamot ang designation na ito. Para sa iniinom na MaaT033, binalak ang phase IIb pagkatapos ng phase Ib.

Sa dating phase II data para sa MaaT013, 44% ang buhay pa matapos ang labindalawang buwan sa mga tumugon sa paggamot, kumpara sa 13% sa mga hindi tumugon. Paghahambing ito ng mga subgroup na walang randomisadong control group, hindi patunay na itinaas ng paggamot ang survival mula 13% tungo sa 44%. Nakahihikayat ang iniulat na datos sa kaligtasan. Ang posibleng paglulunsad sa unang bahagi ng 2025 ay pagtataya noon, na nakadepende sa karagdagang pag-aaral at pag-apruba.

Nagtatayo ang MaaT Pharma kasama ang Skyepharma ng pabrikang inilarawan ng kumpanya bilang pinakamalaking espesyal na pasilidad sa Europa para sa buong microbial ecosystem. Kabilang sa planong taunang kapasidad ang 9,000 dosis ng MaaT013 na ibinibigay sa tumbong, hindi kapsula, hanggang 1.3 milyong MaaT033 capsule at 300,000 capsule ng mga cultured MaaT03x product. Pagtataya ng kumpanya ang kakayahang tugunan ang buong posibleng target market.

Nakalista ang MaaT Pharma sa Euronext Paris. Noong Setyembre 30, 2022, may 40.3 milyong euro itong cash at katumbas nito. Kumita ito ng 0.4 milyong euro mula sa early-access program sa quarter kaya hindi ito lubusang walang kita. Gumamit ng 4.4 milyong euro ang pagpapatakbo at pag-develop. Noong Pebrero 2023, nakalikom ito ng humigit-kumulang 12.7 milyong euro. Ang orihinal na 47 milyong dolyar na cash, 10 milyong dolyar na quarterly spending, at 35 milyong dolyar na nalikom ay hindi tama ang petsa at hindi maihahambing bilang datos ng huling quarter.

4. Evelo Biosciences

Makasaysayang halaga sa pamilihan sa orihinal na pagsusuri: humigit-kumulang 89 milyong dolyar.

Sinusuri ng Evelo ang epekto ng mga mikroorganismo sa bituka sa pamamaga, kabilang ang psoriasis at atopic dermatitis. Maaaring maiugnay ang mga sakit na ito sa arthritis, sakit sa puso at daluyan ng dugo, hika, at allergy. Hindi ibig sabihin nito na bawat pantal ay sintomas lamang ng hindi kontroladong pamamaga ng buong katawan. Ang 8% at 2% na binanggit ay dating pagtataya ng kumpanya sa bahagdan ng mga pasyenteng Amerikano na nakatanggap ng ilang advanced treatment, hindi antas ng bisa ng lahat ng paggamot.

Itinuring ng kumpanya na positibo ang dating phase II resulta ng EDP1815 sa psoriasis at naghanda ito ng karagdagang clinical development. Hindi naabot ng pag-aaral sa atopic dermatitis ang pangunahing layunin nito. Ang mataas na placebo response ay posibleng paliwanag na sinuri ng kumpanya, hindi dahilan upang ituring na walang bisa ang resulta.

Noong Setyembre 30, 2022, may humigit-kumulang 69.1 milyong dolyar na cash ang Evelo. Gumamit ang orihinal na pagsusuri ng tinatayang 30 milyong dolyar na gastos bawat quarter upang ipakita ang panganib sa pagpopondo. Maaaring kailanganin ang dagdag na puhunan na magpapaliit sa porsiyento ng pagmamay-ari ng kasalukuyang mga shareholder.

5. Seres Therapeutics

Makasaysayang halaga sa pamilihan sa orihinal na pagsusuri: humigit-kumulang 675 milyong dolyar.

Nakipagtulungan ang Seres sa Nestlé Health Science upang maaprubahan ang SER-109, isang iniinom na microbiota therapy para maiwasan ang pag-ulit ng C. difficile infection pagkatapos ng antibiotic. Hindi ito kapalit ng antibiotic para sa aktibong impeksiyon. Nauugnay ang C. difficile sa sampu-sampung libong pagkamatay kada taon sa Estados Unidos; humigit-kumulang 20,000 ang binanggit ng orihinal na pagsusuri.

Noong Marso 2023, ang target na petsa ng pagsusuri ng FDA (Petsa ng PDUFA) ay Abril 26, 2023. Maaaring mahalagang pangyayari para sa stock ang pasya.

Sinusuri ang SER-155 sa mga pasyenteng mahina ang resistensiya na sumasailalim sa allogeneic stem cell transplant. Layunin nitong bawasan, bukod sa iba pa, ang gastrointestinal infection, impeksiyon sa dugo, at graft-versus-host disease, hindi gamutin sa pangkalahatan ang lahat ng sakit sa pagtunaw.

Sinuri rin ng Seres ang SER-287 at SER-301 para sa ulcerative colitis. Hindi naabot ng SER-287 ang pangunahing layunin ng phase IIb noong 2021. Sinusuri ng karagdagang pananaliksik ang mga biyolohikal na pagkakaiba sa mga subgroup ng pasyente. May mga preclinical program din para sa proteksiyon laban sa impeksiyon sa mga bulnerableng pasyente, kabilang ang may kanser.

Inilarawan ng pagsusuri ang pag-asang magiging matatag na paggamot ang SER-109 at mas uusad ang clinical development ng SER-155 pagsapit ng 2025. Iba ito sa inaasahan nang posibleng pag-apruba at paglulunsad ng SER-109 sa unang kalahati ng 2023.

Wala pang kita mula sa aprubadong gamot ang Seres, ngunit may kita ito sa pakikipagtulungan. Sa katapusan ng 2022, may 181.3 milyong dolyar itong cash, katumbas nito, at pamumuhunan, kumpara sa 291.2 milyong dolyar sa katapusan ng 2021. Hindi datos ng katapusan ng 2022 ang humigit-kumulang 290 milyong dolyar. Noong Hulyo 2022, natapos nito ang paglalabas ng shares na may 100 milyong dolyar na gross proceeds. Malaking pondo ang kailangan sa paghahandang komersiyal at pananaliksik.

Portfolio ng Microbiome: Mga Pagsasaalang-alang noong 2023

Bagong sektor ang microbiome therapy noong 2023 at marami ang nasa clinical study. Gayunman, hindi lahat ay nasa yugto lamang ng pagsusuri: inaprubahan na ng FDA ang Rebyota noong Nobyembre 30, 2022. Ipinakita pa rin ng paghinto ng phase III study ng Finch ang panganib sa pag-develop at pagpopondo.

Sa labindalawa hanggang labingwalong buwan bago ang orihinal na pagsusuri, nabawasan ang interes ng mga mamumuhunan sa maraming biotech. Nagpatuloy pa rin ang siyentipiko at clinical na pag-unlad.

Ang mga handang tumanggap ng mataas na panganib na mamumuhunan at spekulador ay maaaring tumingin noong 2023 sa halaga ng mga asset at intelektuwal na ari-arian ng Finch. Gayunman, gumamit ang paghahambing sa isang ikalima ng cash ng lumang balance sheet at hindi gumarantiya ng kumikitang liquidation. May panganib sa pagpopondo rin ang Evelo at Synlogic. Kailangang timbangin ang posibleng capital gains laban sa pagliit ng bahagi ng pagmamay-ari, resulta ng pag-aaral, at iba pang kawalang-katiyakan.

Maaaring ihambing noon ng mga mamumuhunang naghahanap ng mas maunlad na clinical program sa mapanganib na sektor na ito ang Seres Therapeutics (MCRB ) at MaaT Pharma.

Noong Marso 2023, malayo na ang Seres sa pag-develop ng SER-109 upang maiwasan ang pabalik-balik na C. difficile infection. Kung maaprubahan, inaasahan nito ang posibleng paglulunsad sa unang kalahati ng 2023.

Nakatuon ang MaaT Pharma sa mas maliit ngunit medikal na mahalagang pangkat na kakaunti ang pagpipiliang paggamot, kabilang ang may malubhang gastrointestinal graft-versus-host disease.

Magkaiba ang panahon: posibleng paglulunsad ng SER-109 noong 2023 at target noon ng MaaT013 sa bandang 2025. Walang sapat na batayan na kaunting dagdag na puhunan lamang ang kailangan ng pareho. Nanatiling panganib ang clinical results, desisyong regulatorio, gastos, at pagpopondo kahit sa mga programang malayo na ang narating.