Ang Bakuna Laban sa Trangkaso ay Maaaring Ipasok sa Dilim – Ang mga Siyentipiko ay Naghahanap ng Liwanag sa Isang Bagong Lapit

Bakit Madalas Nabibigo ang Bakuna Laban sa Trangkaso

Ang ilang uri ng virus ay mas malamang na magmutasyon at mabilis na mag-evolve kaysa sa iba. Kabilang sa mga nangunguna sa mabilis na pagbabago ay ang virus ng trangkaso (influenza).

Ibig sabihin, ang strain ng trangkaso bawat panahon ay iba sa strain ng nakaraang taon. Ito rin ang pangunahing paraan kung paano nakakalusot ang trangkaso sa ating immune system, dahil ang bagong strain ay malamang na sapat ang pagkakaiba upang hindi mapigil ng mga antibodies na ginawa para sa bersyon ng virus noong nakaraang taon.

Pinagmulan: David Hager

Ang mga tagadisenyo at gumagawa ng bakuna ay humaharap sa parehong suliranin. Alam nila ang genetic at immunologic profile ng trangkaso noong nakaraang taon, ngunit tanging hulaan lamang ang magiging profile ng kasalukuyang taon. Dahil ang bakuna ay isang preventive na hakbang, kailangan nilang lumikha nang maaga ng paggamot para sa isang virus na hindi pa natutukoy.

Kailangan din nilang saklawin ang iba’t ibang uri ng influenza, kadalasang nagdadagdag ng bilang ng mga strain ng trangkaso sa isang bakuna, 2 para sa influenza A at 2 para sa influenza B.

Sa ngayon, ang mga gumagawa ng bakuna ay naglalaro ng larong ito na may halo-halong resulta. Ang tamang hula ay maaaring magbunga ng napakaepektibong seasonal na bakuna. Ang maling hula naman ay maaaring magpababa nang malaki sa bisa ng bakuna. Nagdudulot ito ng hindi magagandang kalusugan, pati na rin mababang paggamit ng bakuna laban sa trangkaso, dahil madalas hindi kumbinsido ang mga tao na ito ay magiging sapat na epektibo upang sulit ang abala.

Paano Gumagana ang Bakuna Laban sa Trangkaso

Ang mga virus ng trangkaso ay naglalaman ng isang code na naglalarawan ng dalawang partikular na surface protein sa ibabaw ng virus particle, halimbawa, H5N1. Ang H ay para sa hemagglutinin (HA), isang protina na kumakabit sa receptor sa mga selulang pantao. Ang N ay neuraminidase, ikalawang protina na nagpapahintulot sa bagong virus na makatakas mula sa selulang host.

Kaya ang bahagi ng “H” ay responsable sa pagtutok sa mga selulang pantao, at ang bahagi ng “N” ay susi sa pag-iinfekta ng mga bagong selula matapos ma-replicate ang virus. Sa pagitan ng dalawa, ang hemagglutinin ay 5-10 beses na mas marami kaysa sa neuraminidase. Kaya ang natural na immunity at mga bakuna ay parehong nakatuon sa hemagglutinin na ito.

Pinagmulan: David Hager

Ang hemagglutinin ay bahagyang hugis lollipop, at ang mabilis na nagbabagong ulo ay karaniwang tinatarget ng mga bakuna. Sa kabilang banda, ang bahagi ng “stalk” ay halos hindi nagbabago. Maraming eksperimento ng mga mananaliksik ang nagpapatunay na ang stalk ay hindi maaaring magbago nang malaki nang hindi nawawala ang function ng protina.

Sa pamamagitan ng pagpapakadalubhasa ng immune system (pareho ang natural at pinahusay ng bakuna) sa ulo, maaaring matiyak ng virus na bawat bagong seasonal strain ay may magandang pagkakataon na makalusot sa memorya ng immune system. Dahil dito, ang mga mananaliksik sa Duke University, USA, ay naghanap ng estratehiya upang pilitin ang immune system na magtuon sa bahagi ng stalk ng hemagglutinin.

Pagbabago ng Target ng Bakuna Laban sa Trangkaso

Sa isang siyentipikong publikasyon na tinatawag na “Vaccination with antigenically complex hemagglutinin mixtures confers broad protection from influenza disease”, na inilathala sa Science Translational Medicine, ipinaliwanag ng pananaliksik ng Duke kung paano nila ginagamit ang mutasyon laban sa virus ng trangkaso.

Gamit ang makabagong teknik sa gene editing, lumikha sila ng 80,000 na variant ng bahagi ng ulo ng hemagglutinin. Ito ay nagbubuo ng napaka-diverse na halo ng mga strain ng virus, kung saan ang isang tiyak na konfigurasyon ng ulo ng protina ay bihirang makita ng isang immune cell nang dalawang beses.

Kaya, dahil sa napakataas na antas ng mga variation ng bahagi ng ulo, ini-ignore ng immune system ito at nagtuon sa mas konsistenteng bahagi ng stalk ng protina.

Sa mga modelo ng hayop (mga daga), nagresulta ito sa 100 porsyento ng mga daga na nakaiwas sa sakit o kamatayan mula sa dapat ay nakamamatay na dosis ng mga virus ng trangkaso.

Ginawa nitong ang bakuna na naglalaman ng napakalaking halo ng 80,000 iba’t ibang ulo ng hemagglutinin ay mas epektibo kaysa sa tradisyonal na bakuna laban sa trangkaso.

Epektibo ba ang Bagong Bakuna Laban sa Trangkaso?

Ang nakakagulat na resulta ay na sa maraming kaso, ang bakunang dinisenyo upang targetin ang stalk ay nagpapabuti rin ng tugon ng antibodies sa rehiyon ng ulo ng protina.

Mahalaga ito dahil ang pagtutok sa ulo ay tumutulong limitahan ang unang hakbang ng impeksyon.

“Ang mga antibodies laban sa stalk ay gumagana nang iba,” sabi ni Heaton. “Ang mekanismo ng kanilang proteksyon ay hindi kinakailangang harangan ang unang hakbang ng impeksyon.

Kaya ang ideya namin ay, ‘Paano kung makakagawa kami ng bakuna na nagbibigay sa amin ng pareho? Paano kung makakakuha kami ng magagandang antibodies sa ulo at sabay na makakuha rin ng antibodies sa stalk sakaling mali ang napiling bakuna, o kung may pandemya?’”

“Sa esensya, sinasabi ng papel, Oo, maaari naming makamit iyon,” – Dr. Nicholas Heaton, associate professor ng molecular genetics at microbiology sa Duke University.

Ang susunod na hakbang ay alamin kung ilang variant ng hemagglutinin ang talagang kailangan. Ang 80,000 na variant ay higit na isang proof-of-concept, ngunit ang panghuling produkto na magagamit sa tao ay maaaring mas simple.

At siyempre, kinakailangan ang mga pagsubok sa mga selulang pantao at mga tao upang tasahin ang kaligtasan at bisa sa totoong pasyente bago maganap ang anumang komersyalisasyon ng ideyang ito.

Mga Kumpanya ng Bakuna Laban sa Trangkaso

Habang dati ay pangunahing tagagawa ng bakuna laban sa trangkaso ang Novartis, ibinenta nito ang mga asset ng bakuna laban sa trangkaso sa CSL Sequirus, isang kumpanya na bahagi ng mas malaking CSL limited, na ngayon ay ang pinakamalaking tagagawa ng bakuna laban sa trangkaso sa buong mundo ngunit karamihan ay aktibo sa pangongolekta ng plasma.

Ito ay nag-iiwan ng pamumuno sa produksyon at inobasyon ng bakuna laban sa trangkaso sa mga pampublikong kumpanya sa ilang iba pang higanteng pharmaceutical. Ito ay napakalaking pamilihan, na may hindi bababa sa 156 milyong bakuna na nakaplano para sa 2024 sa US lamang at humigit-kumulang 760 milyong sa buong mundo, isang bilang na tumaas matapos ang pandemya ng Covid.

Pinagmulan: WHO

1. Sanofi

Ang Sanofi (SNW.DE ) (SNY ) ay nangunguna sa pamilihan ng bakuna, na may matibay na presensya sa taunang bakuna laban sa trangkaso. Kilala ito sa mahabang kasaysayan ng pakikilahok sa pananaliksik ng bakuna laban sa trangkaso, mula pa noong 1947.

Pinagmulan: Sanofi

Ito rin ay nangunguna sa pangkalahatang immunology, lalo na dahil sa Duxipent, isang anti-allergic na therapy.

Pinagmulan: Sanofi Vaccines Investor Event

Ang mga pagsisikap ng R&D ng Sanofi sa sektor ay umaasa sa parehong tradisyonal na teknolohiya ng bakuna at mga mRNA na bakuna. Sa 2025, inaasahan nitong magpakita ng hindi bababa sa 5 “best-in-class” na bagong kandidato ng bakuna sa phase 3 ng clinical trials.

Bilang resulta, inaasahan ng kumpanya na ang benta ng bakuna nito ay lalago hanggang $10 bilyon+ pagsapit ng 2030, karamihan mula sa patuloy na pangunguna sa influenza, at paglago sa RSV, Pneumococcal, at mga bagong pamilihan ng mRNA.

Nagtatrabaho rin ito sa mga makabagong platform ng immunology technology, tulad ng antibody‑drug conjugate, SYNTHORIN, at paggamit ng Natural Killer (NK) cells ng katawan, pati na rin ang pagsasama ng mga ito sa AI at genomic research.

Ang Sanofi ay nagpapalawak sa mga larangan kung saan karaniwang mahina ang bakuna, tulad ng mga sanggol na may hindi pa ganap na immune system. At tinitingnan din nitong palawakin ang potensyal ng mga bakuna, lalo na sa pagtutok sa acne.

Ang pagiging nangunguna ng Sanofi sa immunology sa pangkalahatan, at sa bakuna partikular, kabilang ang bakuna laban sa trangkaso, ay ginagawa itong magandang kandidato upang maging isa sa mga kumpanyang magkokomersyalisa ng ultra‑high variation ng hemagglutinin head sequence. At maaari itong makaranas ng matatag na paglago mula sa estratehiya ng R&D nito na magpokus sa immunology at inflammation (dermatitis, psoriasis, hika, multiple sclerosis, mga auto‑immune na sakit, atbp).

Pinagmulan: Sanofi

2. GSK

Ang GSK ay isa pang mabigat na manlalaro sa produksyon ng bakuna, lalo na sa isang advanced na 5‑in‑1 meningococcal vaccine (para sa meningitis) na nagdala ng $1.6 bilyon na kita noong 2023, kahit na ito ay tinanggap lamang para sa pagsusuri sa USA noong Abril 2024.

Ang GSK ay may matibay na pokus sa mga respiratory therapy at bakuna, na kumita ng £11 bilyon noong 2022, o 38% ng benta ng grupo.

Pinagmulan: GSK

Isa pang kapansin-pansing datos ay na ang GSK ay may pinakamalaking dami ng patent na may kaugnayan sa influenza vaccine vectors.

Ang kumpanya ay nagtatayo rin ng mas malawak na alok ng bakuna. Ang RSV vaccine nito na tinatarget ang mga adult na may edad 50‑59 ay inaprubahan noong Enero 2024 at ito ang unang bakuna na magagamit para sa populasyong ito. Mas marami pang makabagong bakuna ang nasa development, kabilang ang para sa:

• Influenza
• Singles
• Mga sakit na meningococcal
• Mga sakit na pneumococcal
• Hepatitis B
• Herpex simplex virus

Inaasahan ng GSK na ang kategorya ng bakuna ay patuloy na lalago sa “High‑single‑digit % CAGR”.

Ang pokus ng GSK sa mga nakakahawang sakit, sa pamamagitan ng mga bakuna at bagong antibiotics, ay sumasagot sa pangangailangan sa konteksto ng tumataas na antibiotic resistance at mga bagong epidemya. Ito rin ay nagbibigay ng adjuvants o manufacturing services sa mga bakuna ng ibang kumpanya, na naglalagay dito sa isang pangunahing posisyon upang makinabang mula sa mga pagpapabuti sa klasikong bakuna at gawin ito sa malakihang sukat.

Kung tataas ang pagganap ng seasonal flu vaccine dahil sa ultra‑high variation ng disenyo ng hemagglutinin head sequence, malamang na makinabang ang GSK dito.

Bahagi nito ay sa pamamagitan ng mas mataas na benta ng adjuvants at manufacturing services. At bahagi rin sa pamamagitan ng sariling bersyon ng teknolohiyang ito, dahil ang matibay na presensya sa mga pamilihan ng bakuna at respiratory ay sentral sa pangkalahatang corporate at R&D na estratehiya ng GSK.