Illumina έναντι Pacific Biosciences: Επιλέγοντας εταιρεία αλληλούχησης γονιδιώματος νέας γενιάς

Αλληλούχηση γονιδιώματος νέας γενιάς

Η ιατρική βρίσκεται μπροστά σε μια επανάσταση που τροφοδοτείται από την ταχύτατα αυξανόμενη γνώση μας για το ανθρώπινο γονιδίωμα.

Το γονιδίωμα είναι το σύνολο του γενετικού υλικού ενός οργανισμού. Το Πρόγραμμα Ανθρώπινου Γονιδιώματος ολοκλήρωσε το 2003 μια σχεδόν πλήρη αλληλουχία αναφοράς, ύστερα από 13 χρόνια εργασίας. Το συνολικό πρόγραμμα κόστισε περίπου 3 δισ. δολάρια· δεν ήταν απλώς η τιμή μιας μεμονωμένης εξέτασης. Το 2007, η αλληλούχηση ενός ανθρώπινου γονιδιώματος κόστιζε περίπου 1 εκατ. δολάρια. Το 2014, το αντίστοιχο κόστος είχε φτάσει περίπου στα 1.000 δολάρια και, στην περίοδο που εξετάζει αυτό το άρθρο στις αρχές του 2023, περίπου στα 600 δολάρια. Αυτά τα ποσά δεν ισοδυναμούν απαραίτητα με το συνολικό κόστος κλινικής εξέτασης και ερμηνείας. Η πρώτη πραγματικά πλήρης ανθρώπινη αλληλουχία αναφοράς δημοσιεύθηκε το 2022.

Ίσως έχετε ακούσει για τον Νόμο του Moore, ο οποίος έκανε τους υπολογιστές μέρος της καθημερινής μας ζωής. Ωστόσο, η μείωση του κόστους της γονιδιωματικής ανάλυσης ήταν ακόμη πιο εντυπωσιακή.

Αυτή η πρόοδος συνδέεται με την αλληλούχηση νέας γενιάς (NGS): την παράλληλη ανάγνωση μεγάλου αριθμού τμημάτων DNA. Η αυτοματοποίηση, οι εξελίξεις στη χημεία, στην οπτική και στους αισθητήρες και η αυξημένη υπολογιστική ισχύς μείωσαν το κόστος. Οι διαφορετικές πλατφόρμες δεν βασίζονται όλες σε τροποποιημένα τσιπ πυριτίου.

Αυτή η δραματική μείωση του κόστους είχε 2 συνέπειες:

• Πολύ περισσότερα δεδομένα, καθώς αλληλουχούνται περισσότερα γονιδιώματα από διαφορετικούς πληθυσμούς και ασθένειες. Η τεχνητή νοημοσύνη και η ανάλυση μεγάλων δεδομένων βοηθούν στην αξιοποίησή τους, παρότι η αντιπροσωπευτικότητα των πληθυσμών παραμένει άνιση.
• Η δυνατότητα χρήσης της γονιδιωματικής ως διαγνωστικό εργαλείο σε ασθενείς.

Πηγή: Illumina

Η γνώση της γενετικής αλληλουχίας ενός ατόμου βοηθά στον εντοπισμό παραλλαγών που σχετίζονται με τη λειτουργία του οργανισμού και με ασθένειες. Για παράδειγμα, μπορούμε να συγκρίνουμε το γονιδίωμα υγιών και καρκινικών κυττάρων.

Οι ερευνητές μπορούν επίσης να αναλύουν μεγάλα σύνολα δεδομένων για να εντοπίζουν γενετικούς παράγοντες που συνδέονται με αυξημένο κίνδυνο νόσου Alzheimer. Το γονιδίωμα δεν καθορίζει μόνο του αν ένα άτομο θα νοσήσει.

Και δεν είναι μόνο αυτό. Οι τεχνολογίες αλληλούχησης συμβάλλουν στην ανάπτυξη πολλών επιστημονικών πεδίων:

• Μεταγονιδιωματική: ανάλυση του συλλογικού γενετικού υλικού μικροβιακών κοινοτήτων, όπως εκείνες του εντέρου που επηρεάζουν την υγεία μας.
• Μεταγραφωμική & Επιγενετική: η μεταγραφωμική εξετάζει τα RNA που εκφράζονται σε συγκεκριμένες συνθήκες, ενώ η επιγενετική μελετά τροποποιήσεις του DNA και της χρωματίνης που επηρεάζουν τη λειτουργία των γονιδίων χωρίς να αλλάζουν την ίδια την αλληλουχία. Αν το γονιδίωμα είναι το σχέδιο, αυτά τα πεδία βοηθούν να κατανοήσουμε πώς χρησιμοποιείται. Είναι σημαντικά για την έρευνα ασθενειών και μεταβολικών διαταραχών.
• Αγρογονιδιωματική: χρήση της γονιδιωματικής για τη βελτίωση των γεωργικών αποδόσεων και της παραγωγικότητας των ζώων εκτροφής.
• Οικολογικές μελέτες: ακριβής αξιολόγηση της υγείας ενός οικοσυστήματος και της γενετικής του ποικιλότητας.
• Συνθετική Βιολογία: Η δημιουργία νέων γονιδίων, χαρακτηριστικών ή ολόκληρων οργανισμών με συγκεκριμένο σκοπό: για παράδειγμα, βακτήρια που τρώνε πλαστικό ή άλγη που παράγουν βιοκαύσιμα.

Ιστορικό Εταιρειών

Οι πλατφόρμες NGS αυτοματοποιούν την ανάγνωση του γενετικού υλικού με διαφορετικές τεχνολογίες. Εδώ συγκρίνουμε την Illumina με την Pacific Biosciences of California, γνωστή ως PacBio. Δεν είναι οι μόνες εταιρείες του κλάδου: η Oxford Nanopore και άλλοι προμηθευτές προσφέρουν επίσης συστήματα αλληλούχησης.

Η Illumina ιδρύθηκε το 1999, και η PacBio το 2004.

Το πλεονέκτημα της πρωτοπόρου εταιρείας έχει ευνοήσει για μεγάλο διάστημα την Illumina. Στη χρονική περίοδο του αρχικού άρθρου, η αναφερόμενη χρηματιστηριακή αξία της ήταν περίπου 34 δισ. δολάρια, έναντι 2,5 δισ. δολαρίων της PacBio. Τα στοιχεία εγκατεστημένης βάσης που παρατίθενταν ήταν περίπου 21.000 συστήματα Illumina και πάνω από 1.000 PacBio.

Η Illumina κατέχει ισχυρή θέση στον κλάδο. Το 2018 ανακοίνωσε συμφωνία εξαγοράς της PacBio έναντι περίπου 1,2 δισ. δολαρίων. Οι αρχές ανταγωνισμού ανησυχούσαν ότι θα περιοριζόταν ο ανταγωνισμός μεταξύ σημαντικών προμηθευτών αλληλούχησης.

Η αμερικανική Ομοσπονδιακή Επιτροπή Εμπορίου (FTC) προσέβαλε τη συναλλαγή τον Δεκέμβριο του 2019 και οι εταιρείες την εγκατέλειψαν τον Ιανουάριο του 2020. Το αν η ανεξάρτητη πορεία της PacBio ωφέλησε τους μετόχους της εξαρτάται από την περίοδο και την τιμή της επένδυσής τους.

Το επιχειρηματικό τους μοντέλο θυμίζει τους κεντρικούς υπολογιστές της δεκαετίας του 1980: πώληση εξοπλισμού μαζί με αναλώσιμα και υπηρεσίες. Τα μεγάλα συστήματα είναι ακριβά και απαιτούν εξειδίκευση, αν και δεν κοστίζουν όλα πάνω από 1 εκατ. δολάρια· η τιμή καταλόγου του Revio κατά την ανακοίνωσή του ήταν 779.000 δολάρια. Πελάτες είναι νοσοκομεία, πανεπιστήμια, εργαστήρια και φαρμακευτικές εταιρείες.

Κατά την αναλογία του άρθρου, η γονιδιωματική πλησιάζει τη φάση που βρισκόταν η πληροφορική τη δεκαετία του 1990. Φθηνότερα και ευκολότερα στη χρήση συστήματα αλληλούχησης μπορούν να διευρύνουν τις εφαρμογές στη διάγνωση, στα μικρότερα ερευνητικά ιδρύματα και στα νοσοκομεία.

Όσο περισσότερο μειώνονται τα κόστη, τόσο περισσότερο θα δούμε τη γονιδιωματική να εισέρχεται σε μικρότερες δομές δοκιμών. Αυτό είναι πολύ παρόμοιο με την εξέλιξη των μηχανών PCR, που πέρασαν από ερευνητικά εργαλεία σε μαζική χρήση, όπως κατά τη διάρκεια της πανδημίας.

Οι προβλέψεις της Illumina που παρουσιάζονταν τότε εκτιμούσαν ότι, έως το 2027, η διείσδυση του NGS στην ογκολογία θα αυξανόταν από 2% σε 8%. Προέβλεπαν επίσης διπλασιασμό στις γενετικές εξετάσεις και αύξηση κατά περίπου 50% στην αναπαραγωγική υγεία και στην έρευνα.

Σύμφωνα με αυτές τις εταιρικές εκτιμήσεις, η συνολική διείσδυση θα έφτανε μόλις το 14% το 2027, αφήνοντας περιθώριο επέκτασης. Η εκτιμώμενη ετήσια ανάπτυξη της αγοράς ήταν περίπου 18%, που θα επέτρεπε διπλασιασμό γύρω στο 2026–2027. Πρόκειται για προβλέψεις της περιόδου, όχι για ήδη επιτευχθέντα αποτελέσματα.

Πηγή: Illumina

Πηγή: PacBio

Τεχνολογία

Η εμπορική κυριαρχία της Illumina δεν σημαίνει ότι υπερέχει σε κάθε εφαρμογή. Η ακρίβεια, το κόστος και το είδος των παραλλαγών που ανιχνεύονται εξαρτώνται από την πλατφόρμα και την ανάλυση. Στα τέλη του 2022, και οι δύο εταιρείες παρουσίασαν σημαντικά νέα συστήματα.

Πηγή: Illumina

PacBio

Η PacBio εξαγόρασε την Omniome το 2021, αποκτώντας τεχνολογία αλληλούχησης σύντομων αναγνωσμάτων με τη μέθοδο sequencing by binding (SBB). Το σύστημα Onso σχεδιάστηκε για σύντομα αναγνώσματα, ενώ το σύστημα Revio HiFi χρησιμοποιεί την τεχνολογία μακρών αναγνωσμάτων της PacBio, η οποία δεν προήλθε από την εξαγορά της Omniome.

Για το Revio, η PacBio ανακοίνωσε δυνατότητα αλληλούχησης περίπου 1.300 ανθρώπινων γονιδιωμάτων ετησίως με κάλυψη 30×, υπό τις προβλεπόμενες συνθήκες λειτουργίας και αξιοποίησης. Αυτό αντιστοιχεί κατά μέσο όρο σε περίπου τέσσερα ημερησίως, όχι σε εγγυημένη παραγωγή κάθε ημέρα.

Η PacBio προέβλεπε ταχύτερη ανάπτυξη των μακρών αναγνωσμάτων από την ευρύτερη αγορά NGS. Οι ισχυρισμοί της για δεκαπλάσια ακρίβεια αφορούσαν συγκεκριμένες συγκρίσεις τεχνολογιών και μετρήσεων· δεν συνεπάγονται δεκαπλάσια ακρίβεια σε κάθε διαγνωστική εφαρμογή.

Πηγή: PacBio

Θα πρόσθετα ότι η στρατηγική μάρκετινγκ της PacBio για αυτό το προϊόν είναι μάλλον επιθετική, επιτιθέμενη άμεσα στα ισοδύναμα προϊόντα της Illumina, όπως μπορείτε να δείτε σε αυτό το άρθρο.

Τα μακρά αναγνώσματα μπορούν να διευκολύνουν την ανάλυση σύνθετων περιοχών και δομικών παραλλαγών. Τα σύντομα αναγνώσματα χρειάζονται υπολογιστική ευθυγράμμιση ή συναρμολόγηση, αλλά και τα μακρά απαιτούν βιοπληροφορική ανάλυση και κλινική ερμηνεία. Δεν υπάρχει καθολικός κανόνας ότι μια αλληλούχηση σύντομων αναγνωσμάτων αξίας 500 δολαρίων απαιτεί υποχρεωτικά άλλα 1.000 δολάρια για να γίνει διαγνωστικά χρήσιμη.

Η ανακοινωμένη τιμή για το Revio ήταν περίπου 995 δολάρια σε αντιδραστήρια ανά ανθρώπινο γονιδίωμα με κάλυψη 30×, υπό συγκεκριμένες προϋποθέσεις. Δεν ήταν 950 δολάρια για μια ολοκληρωμένη κλινική εξέταση ούτε καταργούσε την ανάγκη ανάλυσης και ερμηνείας.

Illumina

Η Illumina παρουσίασε τη σειρά NovaSeq X με στόχο την παραγωγή πολύ μεγάλων όγκων δεδομένων. Στις αρχές του 2023 αναφερόταν ισχυρή ζήτηση για τα πρώτα συστήματα, αλλά αυτό δεν αποδεικνύει ότι είχε ήδη πωληθεί όλη η παραγωγή του έτους.

Αυτό συμβαίνει σε συνδυασμό με τα συστήματα Illumina που λειτουργούν σε ανοιχτή πλατφόρμα και τυποποιημένη μορφή δεδομένων, επιτρέποντας καλύτερη σύγκριση μεταξύ επιστημονικών μελετών και περισσότερη συνεργασία μεταξύ ερευνητών.

Η Illumina είχε ήδη ολοκληρώσει την επαναγορά της GRAIL τον Αύγουστο του 2021. Η GRAIL ιδρύθηκε το 2016 με αντικείμενο την έγκαιρη ανίχνευση καρκίνου μέσω αιματολογικών εξετάσεων. Το τεστ Galleri αναζητά σήματα καρκίνου σε αίμα και δεν ανιχνεύει κάθε καρκίνο ούτε αντικαθιστά τις συνήθεις εξετάσεις προσυμπτωματικού ελέγχου και διάγνωσης. Μετά την ανεξαρτητοποίησή της, η εταιρεία είχε αντλήσει περίπου 2 δισ. δολάρια. Η συμφωνία επαναγοράς που ανακοινώθηκε το 2020 αποτιμήθηκε περίπου στα 8 δισ. δολάρια σε μετρητά και μετοχές.

Η Illumina ολοκλήρωσε την εξαγορά το 2021 ενώ εκκρεμούσε ο κανονιστικός έλεγχος. Τον Σεπτέμβριο του 2022, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή την απαγόρευσε λόγω ανησυχιών για τον ανταγωνισμό στην αναδυόμενη αγορά εξετάσεων έγκαιρης ανίχνευσης καρκίνου. Η FTC είχε επίσης προσβάλει τη συναλλαγή. Αυτή ήταν η κατάσταση κατά την περίοδο του άρθρου στις αρχές του 2023.

Το δεύτερο τρίμηνο του 2022, η Illumina αναγνώρισε 609 εκατ. δολάρια για νομικές ενδεχόμενες υποχρεώσεις: 453 εκατ. για πιθανό πρόστιμο της Ευρωπαϊκής Επιτροπής και 156 εκατ. για τον διακανονισμό με την BGI. Το σύνολο δεν ήταν πρόστιμο της ΕΕ. Στις αρχές του 2023 υπήρχε επίσης κίνδυνος να απαιτηθεί η εκ νέου ανεξαρτητοποίηση της GRAIL. Κατά την άποψη του συντάκτη, οι χειρισμοί αυτοί εγείρουν ερωτήματα για τη στρατηγική και τη διαχείριση του κανονιστικού κινδύνου.

Στρατηγικές διαφορές μεταξύ Illumina και PacBio στο NGS

Η PacBio φαίνεται να διαμορφώνει διακριτή στρατηγική, με έμφαση στα μακρά αναγνώσματα υψηλής ακρίβειας, ενώ η Illumina δίνει ιδιαίτερο βάρος στην παραγωγή μεγάλου όγκου δεδομένων με χαμηλό κόστος. Η σύγκριση δεν σημαίνει ότι τα δεδομένα της Illumina είναι αναξιόπιστα. Καθώς η αγορά ωριμάζει, εξειδικευμένες εφαρμογές μπορούν να δικαιολογούν διαφορετικό εξοπλισμό.

Συνεχίζοντας την αναλογία με την τεχνολογία, η Illumina μοιάζει με τη Microsoft (MSFT ) της γονιδιωματικής, με μεγάλη εγκατεστημένη βάση και ευρύ φάσμα εφαρμογών, ενώ η PacBio θυμίζει την Apple (AAPL ) ως πιο εξειδικευμένος προμηθευτής υψηλών επιδόσεων.

Συγκρίσεις Επιχειρήσεων

Ανταγωνιστική κατάσταση

Η έμφαση της PacBio στα μακρά αναγνώσματα υψηλής ακρίβειας μπορεί να της δώσει πλεονέκτημα σε ορισμένες διαγνωστικές εφαρμογές. Η διοίκησή της προέβλεπε τότε δυνατότητα αύξησης της διείσδυσης στην ανθρώπινη γονιδιωματική από 5% σε 10% και στην ογκολογία από 1% σε 5%. Αυτά ήταν εταιρικοί στόχοι.

Οι στόχοι αυτοί μπορεί να είναι φιλόδοξοι. Κατά την άποψή μου, η PacBio έχει πλεονεκτήματα σε αναλύσεις που αξιοποιούν ιδιαίτερα τα μακρά αναγνώσματα.

Το πλεονέκτημα της Illumina φαίνεται να βρίσκεται περισσότερο στο κόστος και στην κλίμακα. Για το NovaSeq X ανακοινώθηκε κόστος περίπου 200 δολαρίων σε αναλώσιμα αλληλούχησης ανά ανθρώπινο γονιδίωμα, με συγκεκριμένη κυψελίδα ροής και παραδοχές παραγωγής δεδομένων. Το ποσό δεν καλύπτει ολόκληρη την κλινική ανάλυση. Η μείωση αυτού του κόστους θα μπορούσε να διευκολύνει την ευρύτερη χρήση της γονιδιωματικής.

Χαμηλότερο κόστος αλληλούχησης μπορεί επίσης να ενισχύσει προγράμματα πληθυσμιακής γονιδιωματικής, ενδεχομένως και έρευνες σε νεογνά. Η εφαρμογή τους εξαρτάται επιπλέον από την κλινική χρησιμότητα, τη συγκατάθεση και τις υποδομές, όχι μόνο από την τιμή των αναλωσίμων.

Προσωπικά, θεωρώ πιθανό η αύξηση της ζήτησης να ξεπεράσει τις τότε προσδοκίες, όπως συνέβη με τους προσωπικούς υπολογιστές στις αρχές της δεκαετίας του 1990. Δεν θα με εξέπληττε αν, σε μια δεκαετία από το 2023, γονιδιωματικά δεδομένα χρησιμοποιούνται συχνότερα για εξατομικευμένη διατροφή, προσαρμογή φαρμακευτικής αγωγής ή εκτίμηση προδιάθεσης σε λοιμώξεις και καρκίνο. Πρόκειται για επενδυτική πρόβλεψη, όχι για βεβαιότητα.

Αποτίμηση

Illumina: κατά την περίοδο της αρχικής ανάλυσης, η μετοχή είχε υποχωρήσει περισσότερο από 50% από την κορυφή του Ιουλίου 2021 και είχε κινηθεί σχετικά σταθερά το προηγούμενο εξάμηνο. Ο αναφερόμενος δείκτης τιμής προς πωλήσεις ήταν 7,3.

Στην ιστορική σύγκριση του άρθρου, τα έσοδά της είχαν αυξηθεί κατά μέσο όρο 14,1% ετησίως σε ορίζοντα δεκαετίας. Αυτό δεν συνεπάγεται σταθερή ανάπτυξη με τον ίδιο ρυθμό σε κάθε έτος.

ILMN Διάγραμμα τιμής

Το βασικό ερώτημα αφορά την κερδοφορία. Η εξαγορά της GRAIL, η πιθανότητα ευρωπαϊκού προστίμου έως το 10% του ετήσιου ενοποιημένου κύκλου εργασιών και το ενδεχόμενο υποχρεωτικής αποεπένδυσης επηρέαζαν την αποτίμηση στις αρχές του 2023.

Η Illumina διέθετε πάντως πολύ ισχυρή θέση στο NGS, αγορά για την οποία προβλεπόταν τότε διπλασιασμός σε τέσσερα έως πέντε χρόνια. Είχε μεγάλο προϋπολογισμό έρευνας και ανάπτυξης (Ε&Α) και στόχευε σε περαιτέρω μείωση του κόστους ανά γονιδίωμα, από περίπου 600 σε 200 δολάρια σε επίπεδο αλληλούχησης. Εφόσον συνεχίσει να βελτιώνει τη σχέση κόστους και απόδοσης, θεωρώ πιθανό να παραμείνει σημαντικό πρότυπο για έρευνα και ιατρικές εφαρμογές.

PacBio: η μετοχή της είχε παρουσιάσει ακόμη εντονότερες διακυμάνσεις στη διετία που προηγήθηκε του άρθρου.

Οι ιστορικές τιμές που παρατίθενται στο άρθρο είναι 3,73 δολάρια ανά μετοχή τον Ιούνιο 2020, 34,97 δολάρια τον Ιούνιο 2021, 4,37 δολάρια τον Ιούλιο 2022 και περίπου 11,21 δολάρια στις αρχές του 2023. Η άνοδος του 2021 συνέπεσε με το έντονο επενδυτικό ενδιαφέρον για τη βιοτεχνολογία και τις γενετικές εξετάσεις κατά την πανδημία.

PACB Διάγραμμα τιμής

Στην ιστορική σύγκριση του άρθρου, η μέση ετήσια αύξηση των εσόδων της PacBio στην προηγούμενη πενταετία ήταν περίπου 9,9%.

Με τα μεγέθη της περιόδου, η PacBio είχε υψηλότερο δείκτη τιμής προς πωλήσεις, περίπου 18,3, από την Illumina. Από το 2017 έως το 2021, το 2020 ήταν το μοναδικό έτος καθαρών κερδών. Τα κέρδη των 29,4 εκατ. δολαρίων και η θετική λειτουργική ταμειακή ροή εκείνης της χρονιάς επηρεάστηκαν σημαντικά από ποσά που εισπράχθηκαν λόγω της ματαίωσης της συμφωνίας με την Illumina. Δεν αποτελούσαν απόδειξη σταθερής λειτουργικής κερδοφορίας.

Η χρηματοδότηση ύψους 900 εκατ. δολαρίων από τη SoftBank το 2021 ενίσχυσε τη ρευστότητα, αλλά είχε τη μορφή μετατρέψιμων ομολογιών με επιτόκιο 1,5% και λήξη το 2028. Δεν ήταν απλή δωρεάν εισφορά μετρητών ούτε εγγύηση ότι η εταιρεία δεν θα αντιμετώπιζε μελλοντικά ανάγκες χρηματοδότησης.

Ποια να επιλέξετε;

Και οι δύο εταιρείες διαθέτουν προηγμένες τεχνολογίες με διαφορετικά πλεονεκτήματα. Ανταγωνίζονται μεταξύ τους σε ορισμένες εφαρμογές, αλλά αντιμετωπίζουν και άλλους προμηθευτές, όπως την Oxford Nanopore.

Νεότερες εταιρείες, όπως η Ultima Genomics, προσπαθούν επίσης να διευρύνουν την παρουσία τους. Η είσοδος σε μια αγορά όπου τα εργαστήρια έχουν καθιερωμένες μεθόδους και απαιτήσεις επικύρωσης είναι δύσκολη, όπως δείχνει και η προσπάθεια της PacBio να επεκταθεί δίπλα στην Illumina.

Έχω χρησιμοποιήσει την αναλογία με τις τεχνολογικές εταιρείες της δεκαετίας του 1980-1990. Πιστεύω ότι η Illumina είναι παρόμοια με την Intel (INTC ) ή τη Microsoft εκείνη την περίοδο. Διαθέτουν εξαιρετική βασική τεχνολογία και το πλεονέκτημα μιας τεράστιας βάσης χρηστών, θέτοντας πρακτικά τα πρότυπα για τη βιομηχανία.

Οι ανησυχίες των αρχών ανταγωνισμού θυμίζουν τις παλαιότερες υποθέσεις σχετικά με την ισχύ της Microsoft. Στις αρχές του 2023, η έκβαση της υπόθεσης GRAIL αποτελούσε πιθανό καταλύτη για περαιτέρω υποχώρηση ή ανάκαμψη της μετοχής.

Η μείωση του κόστους και οι νέες εφαρμογές μπορούν να διευρύνουν την αγορά, από την οποία η Illumina έχει τη δυνατότητα να διεκδικήσει μεγάλο μερίδιο. Η εγκατεστημένη βάση της επιτρέπει να κατανέμει τα σταθερά κόστη παραγωγής και Ε&Α σε μεγαλύτερο όγκο πωλήσεων.

Κατά την επενδυτική εκτίμησή μου, η ισχυρή θέση της Illumina μπορεί να στηρίξει μακροπρόθεσμες αποδόσεις, εφόσον διατηρηθεί και μετατραπεί σε κερδοφόρα ανάπτυξη. Επενδυτές με μικρότερη ανοχή κινδύνου ενδέχεται να προτιμούσαν, στην περίοδο του άρθρου, μεγαλύτερη σαφήνεια για την υπόθεση GRAIL.

Η PacBio αποτελεί πιο ριψοκίνδυνη επιλογή. Έχει δυσκολευτεί να επιτύχει διατηρήσιμη κερδοφορία. Η χρηματοδότηση της SoftBank στην άνοδο της βιοτεχνολογίας κατά την πανδημία ενίσχυσε τα διαθέσιμά της, δημιουργώντας όμως υποχρεώσεις χρέους και πιθανής μελλοντικής αραίωσης της συμμετοχής των μετόχων.

Παρά τις οικονομικές δυσκολίες, η PacBio έχει αναπτύξει τεχνολογία που ανταγωνίζεται την Illumina και υπερέχει σε ορισμένες εφαρμογές μακρών αναγνωσμάτων. Θεωρώ αυτό σημαντικό επίτευγμα, δεδομένου του μικρότερου προϋπολογισμού Ε&Α της.

Για αυτόν τον λόγο, εκτιμώ ότι η στρατηγική επέκτασής της στην ογκολογία και στην ανθρώπινη υγεία έχει δυνατότητες επιτυχίας.

Η αναλογία θυμίζει την Apple της δεκαετίας του 1990: μια εταιρεία με τεχνολογικά πλεονεκτήματα που αντιμετώπιζε σοβαρές οικονομικές δυσκολίες το 1995–1997 και στηρίχθηκε σε αναδιάρθρωση, χρηματοδότηση και νέα στρατηγική.

Η μετέπειτα ανάπτυξη της Apple βασίστηκε σε διαρκή καινοτομία και προϊόντα που προσέλκυσαν αρχικά και επαγγελματίες με έμφαση στην απόδοση. Η αναλογία είναι χρήσιμη για τη συζήτηση της στρατηγικής, αλλά δεν προβλέπει ότι η PacBio θα έχει την ίδια πορεία.

Θεωρώ συνεπώς την PacBio επένδυση υψηλότερου κινδύνου και δυνητικής ανταμοιβής από την Illumina. Μπορεί να μη φτάσει τους στόχους υιοθέτησης των μακρών αναγνωσμάτων στη διάγνωση ή να πετύχει και να αναπτυχθεί ταχύτερα από την ευρύτερη αγορά NGS.

Μια τέτοια επένδυση απαιτεί ανοχή σε έντονες διακυμάνσεις και κατανόηση της τεχνολογίας αλληλούχησης. Η μακροπρόθεσμη επιτυχία της PacBio θα εξαρτηθεί από την ακρίβεια, το κόστος, τη χρηστικότητα και την εμπορική υιοθέτηση των προϊόντων της σε σχέση με τις ανταγωνιστικές λύσεις.