Ο FDA εγκρίνει το PIMJETMI, με ορόσημο για την Abbisko συνδεδεμένο με την πώληση στις ΗΠΑ

Η EMD Serono ανακοίνωσε στις 10 Νοεμβρίου 2026 ότι ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ είχε εγκρίνει το PIMJETMI (pimicotinib) για ενήλικες με συμπτωματικό τενοντοελυτρικό γιγαντοκυτταρικό όγκο (TGCT), για τους οποίους η χειρουργική εκτομή ενδέχεται να επιδεινώσει τον λειτουργικό περιορισμό ή να προκαλέσει σοβαρή νοσηρότητα. Το από του στόματος φάρμακο, που λαμβάνεται μία φορά την ημέρα, δημιουργεί επίσης τις προϋποθέσεις για μια νέα πληρωμή προς την εταιρεία ανάπτυξής του, την Abbisko Therapeutics: ένα πρόσθετο ορόσημο με την πρώτη εμπορική πώληση στις ΗΠΑ.

Η Abbisko ανέπτυξε ανεξάρτητα τον μικρομοριακό αναστολέα του υποδοχέα του παράγοντα διέγερσης αποικιών 1 (CSF-1R) και παραχώρησε τα παγκόσμια δικαιώματα εμπορικής εκμετάλλευσης στη Merck KGaA (MRK.DE ), στο Ντάρμστατ της Γερμανίας, η οποία δραστηριοποιείται στον τομέα της υγειονομικής περίθαλψης στις ΗΠΑ και στον Καναδά ως EMD Serono. Στην ανακοίνωση της Abbisko στις 11 Νοεμβρίου 2026, ο ιδρυτής και διευθύνων σύμβουλος Yao-Chang Xu χαρακτήρισε το PIMJETMI «το πρώτο ιδιόκτητο καινοτόμο φάρμακό μας που φτάνει στο στάδιο της εμπορικής διάθεσης».

Μια παγκόσμια άδεια καθορίζει τους οικονομικούς όρους

Η συμφωνία αδειοδότησης του Δεκεμβρίου 2023 παραχώρησε αρχικά στη Merck αποκλειστικά δικαιώματα εμπορικής εκμετάλλευσης στην ηπειρωτική Κίνα, το Χονγκ Κονγκ, το Μακάο και την Ταϊβάν, καθώς και δικαίωμα προαίρεσης για την απόκτηση παγκόσμιων δικαιωμάτων. Η Merck άσκησε αυτό το δικαίωμα τον Μάρτιο του 2025, εξασφαλίζοντας την αποκλειστική παγκόσμια άδεια εμπορικής εκμετάλλευσης.

Η Abbisko έλαβε προκαταβολή 70 εκατομμυρίων δολαρίων τον Φεβρουάριο του 2024, με τα ποσά της συμφωνίας αδειοδότησης να εκφράζονται σε δολάρια ΗΠΑ. Τον Μάιο του 2025, έλαβε την αμοιβή των 85 εκατομμυρίων δολαρίων για την άσκηση του δικαιώματος προαίρεσης και δήλωσε ότι το τελευταίο ποσό θα αναγνωριζόταν ως έσοδο το 2025. Οι δύο αυτές εισπράξεις ανέρχονται συνολικά σε 155 εκατομμύρια δολάρια, με βάση τις πληρωμές που έχουν γνωστοποιηθεί. Σύμφωνα με τη συμφωνία, η Abbisko δικαιούται πληρωμές έως και 605,5 εκατομμυρίων δολαρίων, συμπεριλαμβανομένων της προκαταβολής και των οροσήμων ανάπτυξης και εμπορικής εκμετάλλευσης, καθώς και δικαιώματα επί των ετήσιων καθαρών πωλήσεων παγκοσμίως με διψήφιο ποσοστό.

Τα δεδομένα της Φάσης 3 συνδέουν την ανταπόκριση του όγκου με τη λειτουργικότητα

Οι εταιρείες περιγράφουν τον TGCT ως σπάνιο, τοπικά επιθετικό όγκο που προσβάλλει τις αρθρώσεις, τα έλυτρα των τενόντων και τους ορογόνους θυλάκους. Τα συμπτώματά του περιλαμβάνουν πόνο, οίδημα, δυσκαμψία και μειωμένη κινητικότητα· η νόσος, αν δεν αντιμετωπιστεί ή αν υποτροπιάσει, μπορεί να προκαλέσει μη αναστρέψιμη βλάβη στα οστά, στην άρθρωση και στους γύρω ιστούς. Η υπερέκφραση του παράγοντα διέγερσης αποικιών 1 (CSF-1) στα νεοπλασματικά αρθρικά κύτταρα προάγει τη νόσο, προκαλώντας τη συσσώρευση στον όγκο φλεγμονωδών κυττάρων που εκφράζουν τον CSF-1R.

Η απόφαση του FDA βασίζεται στα αρχικά και στα μακροπρόθεσμα αποτελέσματα της MANEUVER, μιας παγκόσμιας μελέτης Φάσης 3 σε ασθενείς που ήταν κατάλληλοι για συστηματική θεραπεία και δεν είχαν λάβει προηγουμένως θεραπεία κατά του CSF-1/CSF-1R. Στο πρώτο, διπλά τυφλό μέρος, 94 ασθενείς κατανεμήθηκαν τυχαία σε αναλογία 2:1 για να λάβουν 50 mg PIMJETMI μία φορά την ημέρα (63 ασθενείς) ή εικονικό φάρμακο (31 ασθενείς) επί 24 εβδομάδες. Στη συνέχεια, οι επιλέξιμοι ασθενείς μπορούσαν να περάσουν σε θεραπεία ανοικτής επισήμανσης και σε φάση επέκτασης.

Η EMD Serono ανέφερε ότι η ανεξάρτητη αξιολόγηση χωρίς γνώση της θεραπείας, με βάση το RECIST v1.1, έδειξε ποσοστό αντικειμενικής ανταπόκρισης την 25η εβδομάδα 56% με το PIMJETMI έναντι 3% με το εικονικό φάρμακο (p<0.0001). Η δοκιμή έδειξε επίσης στατιστικά σημαντικές βελτιώσεις στο σχετικό εύρος κίνησης, στη σωματική λειτουργικότητα και στον πόνο. Κατά τη διάμεση παρακολούθηση 14,3 μηνών των ασθενών που είχαν αρχικά κατανεμηθεί τυχαία στην ομάδα του pimicotinib, η διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης δεν είχε επιτευχθεί, ενώ το 77% των ασθενών που είχαν ανταποκριθεί σε εκείνη την αξιολόγηση εξακολουθούσε να έχει κλινικό όφελος μετά από επιπλέον 12 μήνες. Οι λειτουργικές μετρήσεις προσθέτουν μια αξιολόγηση του οφέλους με επίκεντρο τον ασθενή, πέρα από τη συρρίκνωση του όγκου, εξετάζοντας συμπτώματα που περιορίζουν τις καθημερινές δραστηριότητες.

Η EMD Serono ανέφερε ότι στη MANEUVER δεν υπήρξαν ενδείξεις χολοστατικής ηπατοτοξικότητας ή υπομελάγχρωσης των μαλλιών ή του δέρματος. Κατά τη διπλά τυφλή, τυχαιοποιημένη φάση, ανεπιθύμητες ενέργειες που εμφανίστηκαν κατά τη θεραπεία οδήγησαν σε διακοπή της αγωγής στο 1,6% των ασθενών που έλαβαν pimicotinib και σε μείωση της δόσης στο 7,9%.

Οι πληροφορίες συνταγογράφησης που έχουν εγκριθεί από τον FDA και αναπαράχθηκαν στην ανακοίνωση προειδοποιούν ότι το PIMJETMI μπορεί να προκαλέσει σοβαρά ηπατικά προβλήματα και ότι η αύξηση των ηπατικών ενζύμων είναι συχνή. Συνιστούν εξετάσεις αίματος για τον έλεγχο της ηπατικής λειτουργίας πριν από την έναρξη της θεραπείας και, στη συνέχεια, σε τακτά χρονικά διαστήματα.

Η τέταρτη έγκριση σε εθνικό επίπεδο

Η απόφαση των ΗΠΑ αποτελεί την τέταρτη έγκριση κυκλοφορίας του PIMJETMI, μετά τις εγκρίσεις στην Κίνα τον Δεκέμβριο του 2025, στον Καναδά τον Ιούνιο του 2026 και στην Ελβετία τον Οκτώβριο του 2026. Η αίτηση στις ΗΠΑ εξετάστηκε στο πλαίσιο του Project Orbis, μιας πρωτοβουλίας του Κέντρου Αριστείας Ογκολογίας του FDA για τη διεθνή συνεργασία σε ρυθμιστικά θέματα, ενώ κατά την ανακοίνωση οι αξιολογήσεις από τους άλλους εταίρους του Project Orbis βρίσκονταν ακόμη σε εξέλιξη.

Οι πληρωμές που έχουν γνωστοποιηθεί μέχρι στιγμής προήλθαν από την υπογραφή της άδειας και την επέκτασή της σε παγκόσμιο επίπεδο. Τα ορόσημα που συνδέονται με τις πωλήσεις και τα δικαιώματα επί των πωλήσεων συνδέουν πλέον τα πρόσθετα έσοδα με την εμπορική διείσδυση της Merck στις εγκεκριμένες αγορές. Έτσι, η μετατροπή των εγκρίσεων κυκλοφορίας σε πωλήσεις αποτελεί το επόμενο μετρήσιμο στάδιο της συμφωνίας.