利用蚊子的力量能否淘汰肝素？

凝血药物

管理血液凝固对医疗专业人员来说非常重要。我们之前讨论过如何利用合成血小板来 诱发 我们的文章 "外伤情况下的紧急凝血合成生物材料在紧急创伤情况下可能变得至关重要".

在其他医疗情况下，同样重要的是 避免 从治疗心脏病发作和不稳定型心绞痛的凝血疗法，到血管成形术、透析护理、手术和其他程序。

肝素是一种有近百年历史的医疗产品，由猪和牛生产。

不过，在杜克大学和费城儿童医院研究人员的努力下，一种更先进的抗凝血剂可能很快就会问世。

从蚊子到药物

在一份题为"七聚体水蛭素作为选择性和可逆性EXACT活性位点（EXACT）抑制剂"并被《自然》杂志接受，研究人员创造了一种模仿蚊子体内分子的合成分子。

蚊子等吸血生物的唾液中含有抗凝血剂。更确切地说，所有吸血生物都使用相同的两步机制：

1. 唾液中的抗凝血剂能与血液中凝血蛋白的表面结合。
2. 在蚊子觅食时，它们会进入蛋白质的核心，使凝血机制失活。

使用这些动物的抗凝血方法是有道理的，因为这种方法经过多次独立进化，证明了它的高效性。

阐明这种抗凝血机制后，研究人员设计了一种人工分子来模拟这种机制，重点研究人体血液中凝血酶和 Xa 因子之间的相互作用。这种分子使用了一种"聚合酶"--这是一个小核酸链--与血液中的凝血酶蛋白结合。

资料来源 生物伦理学

通过这样做，研究人员发现，他们可以通过改变蛋白质的一部分（连接体）的长度来调节分子的功效。

资料来源 自然

完美控制

研究人员还成功研制出了这种新型抗凝血分子的 "解毒剂"。这对其未来在医疗环境中的应用是一个非常重要的工具。这样，医生就可以随意中和这种药剂，避免失控或不必要的出血。

这可以创造一种对病人更安全的抗凝血程序。它还能减轻炎症，这对可能从心脏病发作或重型手术中恢复过来的病人来说总是一件好事。

这种方法为生产不依赖于动物养殖的抗凝血药物开辟了道路。目前，肝素的供应高度依赖中国的养猪业，而近年来，中国的养猪业因大流行病和猪病流行而明显中断。

它还能降低动物疾病污染的风险，减少抗凝血生产过程中的碳排放。

进一步研究

用于复制人工蚊子抗凝血剂的技术可以扩展到其他生化作用。

Aptamers 可用于与酶的催化中心结合，并可用于开发有效的 EXACT 抑制剂。

因此，EXACT 抑制剂几乎可用于任何酶，无论是否有确定的外显子。

这些研究预示着一大类快速可逆的强效特异性酶抑制剂的开发。

此外，这种使用适配体来创造高特异性分子结合的方法，同时还具有完全可逆性，可以帮助改进以前临床试验失败的现有药物或候选药物。

此外，这种可推广的分子工程学方法还能帮助许多因自身疗效不佳或选择性不够而被放弃的小分子药物起死回生。

Aptamer 公司

迄今为止，aptamers 的用途一直是小众的，因此专门生产这种产品的公司主要局限于实验室诊断工具。这项新研究表明，这种产品的潜力可以超越这些公司，为它们开辟新的市场。

1. Aptamer 集团 (APTA.L)

这家英国公司是aptamer 开发和生产领域的领军企业。尽管公司规模较小，只有 37 名员工，但已与 15/20 家顶级制药公司和 42 家合作伙伴建立了合作关系。

该公司的 Optimer 平台可为治疗、实验室测量或生物产品制造等各种情况优化发现合适的适配体。

资料来源 Aptamer 集团

它很快将被 Optimer+ 取代，Optimer+ 将提供更复杂的适配体构建和肽/适配体相互作用选项。

资料来源 Aptamer 集团

最近，该公司又增加了以下产品：

• IHC 检测开发
• 酶活性测定
• 细胞活力测定
• 交叉反应分析
• 配对评估
• 基因疗法疗效测定

2024 年初，该公司的销售额增长非常快（是前一年的 3 倍）。

不过，该公司离盈利还很远，投资者应谨慎分析。

2. 特威斯特生物科学公司

该公司专门从事 DNA 合成、 利用半导体工业的微型化方法为研究人员节省时间和金钱。

它还致力于创建 基于 DNA 的数据存储 可用于保护独立于电子系统的数据。

这种微型化使我们能够将反应体积减少 1,000,000 倍，同时将吞吐量提高 1,000 倍，从而能够在单个硅芯片上全面合成 9,600 个基因。

资料来源 特威斯特生物科学公司

2023 年 1 月、 公司开始从其最近启动的第二个生产设施发货.新工厂将使 Twist 的生产能力翻一番。

凭借先进的 DNA 和 RNA 合成能力，如果抗凝血产品的市场不断扩大，Twist 将很快成为一家主要的适配体制造商。

作为一家 "中立 "的生产商，它致力于以最优惠的价格提供最好的核酸序列，可以成为任何希望将杜克大学研究人员的发现商业化的制药公司的首选生产合作伙伴。